Estudio de acondicionamiento a base de fludarabina para el trasplante alogénico de células madre para la mielofibrosis
El trasplante de células madre se usa para tratar muchos tipos de enfermedades. Existen 2 tipos de trasplantes, el convencional (muy intenso) y el no mieloablativo de intensidad reducida, también llamados minitrasplantes.
Este estudio propone utilizar un régimen de acondicionamiento para el trasplante alogénico junto con un trasplante de intensidad reducida. Regimiento de acondicionamiento es el nombre de la combinación de medicamentos de quimioterapia que se administra a los pacientes antes de recibir un trasplante de células madre de un donante. Se espera que el régimen diseñado para este estudio resulte menos tóxico y tenga un efecto anticancerígeno igual o mejor que los regímenes que se utilizan normalmente. El régimen que se usa es una combinación de dos medicamentos de quimioterapia, fludarabina y melfalán. Este régimen se ha estudiado en receptores de trasplantes de hermanos compatibles y en receptores de células madre de donantes alternativos en otras neoplasias malignas hematológicas. Esos sujetos, que reciben células madre de un donante no emparentado, también recibirán un fármaco adicional llamado ATG o globulina antitimocitos. ATG suprime el sistema inmunológico, lo que reduce las posibilidades de que el receptor rechace el trasplante (injerto).
El propósito de este estudio es observar si se pueden usar trasplantes de intensidad reducida para permitir el injerto o la "toma" de la médula ósea del donante. Los estudios realizados en el pasado muestran que este tipo de trasplante es mucho menos tóxico que los trasplantes tradicionales de médula ósea. Los trasplantes de intensidad reducida pueden ser mejor tolerados por los pacientes que pueden experimentar efectos secundarios graves del trasplante de células madre estándar (muy intenso).
El estudio ha sido modificado recientemente para seguir a todos los sujetos para la supervivencia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio está diseñado como un ensayo clínico de Fase II de un solo brazo en pacientes con mielofibrosis que son elegibles para trasplante de un donante emparentado o de una fuente de donante no emparentado. Los pacientes se acumularán en dos estratos separados definidos por el tipo de donante. Cada uno de los dos estratos se analizará por separado.
Se realizará un seguimiento anual de los pacientes desde el momento de la inscripción en el estudio para evaluar la respuesta clínica y la supervivencia general, la progresión y libre de eventos, así como la incidencia y el grado de EICH aguda y crónica. Estimaremos la supervivencia acumulada y la mortalidad relacionada con el trasplante en los pacientes inscritos en cada uno de los dos estratos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G2M9
- Princess Margaret Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois at Chicago
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State Univesity
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Bergamo, Italia, 24128
- Ospedali Riuniti di Bergamo
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San Martino, Italia
- University of San Martino
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IL
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Florence, IL, Italia, 60302
- University of Florence
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Goteborg, Suecia, 60302
- Regionala etikprovningsnamnden Goteborg
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con la siguiente enfermedad: mielofibrosis idiopática o mielofibrosis gastada relacionada con PV o ET en fase crónica (<20% de células blásticas en la médula ósea) con puntaje de Lille> 1 en cualquier momento, o plaquetas <100K.
- Edad 18-65 años.
- Estado funcional ECOG < 3.
- Esperanza de vida > 3 meses.
- Función cardíaca adecuada, FEVI normal ≥ 45% por MUGA o ecocardiograma y función pulmonar adecuada DLCO ≥ 50% de la predicha.
- Creatinina sérica < 1,1 x el límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min.
- Bilirrubina sérica < 2,0 mg/dl, SGPT <2,5 x límite superior normal
- Sin evidencia de hepatitis crónica activa o cirrosis
- VIH-negativo
- La paciente no está embarazada.
- Paciente o tutor capaz de firmar el consentimiento informado.
- Los pacientes con >20 % de mieloblastos en la sangre o la médula ósea, proliferación de células blásticas extramedulares o grandes focos de blastos en muestras de biopsia de médula ósea no son elegibles.
- Esplenectomía previa al trasplante: los pacientes de MMM con grados variables de esplenomegalia o esplenectomizados son elegibles para inscribirse. Cualquier decisión de esplenectomizar a un paciente antes del trasplante se tomará en cada centro antes de inscribir al paciente en el estudio.
- Los pacientes deben estar fuera del tratamiento con investigación durante al menos 4 semanas y haberse recuperado de todas las toxicidades.
Criterio de exclusión:
- El embarazo
- VIH positivo
- > 20% mieloblastos en sangre periférica o médula ósea
- FEVI < 45%
- DLCO < 50% de lo previsto
- Estado funcional ECOG ≥ 3
- Hepatitis crónica activa o cirrosis
- Insuficiencia renal cronica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fludarabina, Melfalán +/- ATG
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Régimen de acondicionamiento para trasplante alogénico de células madre: Donante relacionado Fludarabina días -6 a -2 (30 mg/m2 IVPB durante 30 minutos al día) Melfalán días -3 a -2 (70 mg/m2 IVPB durante 30 minutos al día) Donante no emparentado Fludarabina días -6 a -2 (30 mg/m2 IVPB durante 30 minutos al día) Melfalán días -3 a -2 (70 mg/m2 IVPB durante 30 minutos al día) ATG (Thymoglobulin®) días -3 a -1 (0,5 mg /kg IV el día -3 [administrado durante 6 horas], y 2 mg/kg los días -2 y -1 [administrado durante 4 horas]) |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El criterio principal de valoración es la supervivencia sin progresión.
Periodo de tiempo: 2 años
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Número de participantes vivos a los 2 años que están libres de progresión
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultados de la respuesta
Periodo de tiempo: 180 días
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evaluado de acuerdo con los Criterios del IWG
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180 días
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 73 meses
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El número de pacientes vivos en el último seguimiento.
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73 meses
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Recuento absoluto de neutrófilos (ANC)
Periodo de tiempo: 2 años
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Pacientes con RAN ≥0,5 × 10^9/L
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2 años
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Plt
Periodo de tiempo: 2 años
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Pacientes con PLT ≥20 × 109/L
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2 años
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Mortalidad relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: 2 años
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Mortalidad relacionada con el trasplante, incluida la enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Giovanni Barosi, MD, Myeloproliferative Disorders-Research Consortium
- Silla de estudio: Damiano Rondelli, MD, Myeloproliferative Disorders-Research Consortium
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos mieloproliferativos
- Mielofibrosis primaria
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Melfalán
- Fludarabina
Otros números de identificación del estudio
- GCO 07-0548-00101
- P01CA108671-01A2 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- MPD-RC 101 (Otro identificador: Myeloproliferative Disorders-Research Consortium)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .