Undersøgelse af dosis-effekt af COL-121 salve hos patienter med plaque-type psoriasis
Et fase II-studie af dosis-effekten af COL-121 salve hos patienter med plaque-type psoriasis
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Psoriasis rammer mere end 7 millioner amerikanere. Plak-type psoriasis (den mest almindelige type psoriasis) er en inflammatorisk hudlidelse med reaktiv unormal epidermal differentiering og hyperproliferation. Det er kendetegnet ved hævede, fortykkede plaques af erytematøs hud dækket af en sølvhvid skæl. Plak-type psoriasis findes oftest på knæ, albuer og hovedbund, men kan forekomme overalt på kroppen. Mens patienter med psoriasis kan klage over kløe og ubehag, er de psykologiske virkninger af sygdommen de mest invaliderende. I en undersøgelse fra 1998 udført af National Psoriasis Foundation viste det sig, at 79 % af de adspurgte psoriasispatienter rapporterede, at sygdommen havde en negativ indvirkning på deres liv, og 40 % følte sig frustrerede over ineffektiviteten af deres nuværende behandlinger.
Selvom den nøjagtige årsag til denne hudsygdom er ukendt, er det klart, at immunbaserede inflammatoriske mekanismer igangsætter en accelereret vækst af hudceller. Denne accelererede vækst resulterer i en agglomeration af hudceller på overfladen af epidermis, som kroppen ikke kan udskille. Denne agglomeration skaber de fortykkede pletter af skællende hud, der er karakteristiske for sygdommen.
Klinisk brug af systemisk D-vitamin til behandling af psoriasis har været begrænset på grund af induktion af hypercalcæmi. I modsætning hertil har lave doser af topisk administrerede vitamin D-analoger vist sig at have en anti-psoriatisk effekt uden risiko for hypercalcæmi. Topiske vitamin D-analoger har evnen til at hæmme spredningen og fremme differentieringen af keratinocytter i psoriasishud. Derudover kan D-vitamin-analoger også virke ved at hæmme cytokinproduktion af keratinocytter eller lymfocytter. Calcipotriol, den mest grundigt undersøgte af vitamin D-analogerne, blev først godkendt i Europa i begyndelsen af 1990'erne. Det har vist sig at være sammenligneligt eller lidt mere effektivt end klasse II kortikosteroidsalver. Hos patienter med omfattende psoriasis blev calcipotriol salve vist at være effektiv. Patienterne havde dog reducerede niveauer af parathyreoideahormon; gennemsnitlig serum- og urincalcium var øget under behandlingen, og hypercalciuri blev registreret hos 3 patienter. Disse virkninger var reversible ved seponering af behandlingen. I en gennemgang af virkningerne på calciumhomeostase blev det bemærket, at calcipotriol (50 µg/g) ikke havde nogen effekt på serum- eller urincalcium, når det blev administreret i doser på 40-50 g/uge og to rapporter om hypercalcæmi ved doser på 70- 100 g/uge. Mens calcipotriol salve har vist sig at være effektiv, har potentialet for ændringer i calciumhomeostase begrænset dens anvendelse til 100 g salve om ugen (0,5 mg calcipotriol/uge). Efterfølgende er calcipotriol og tacalcitol, en anden vitamin D-analog, blevet førstevalgsterapier i behandlingen af "mild til moderat" psoriasis i flere lande i Vesteuropa, Japan og USA.
Arbejdet er fortsat med at skabe nye vitamin D-analoger, såsom COL-121, med det formål at eliminere de negative virkninger af hypercalcæmi og hypercalciuri med en forbindelse, der er mere stabil og lettere at administrere.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Fremont, California, Forenede Stater, 94538
- East Bay Dermatology Medical Group
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90045
- Dermatology Research Associates
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92117
- Skin Surgery Medical Group, Inc.
-
Vista, California, Forenede Stater, 92083
- Dermatology Specialists, Inc.
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80209
- Cherry Creek Research, Inc.
-
Longmont, Colorado, Forenede Stater, 80501
- Longmont Medical Research Network
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06511
- The Savin Center, PC
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33144
- International Dermatology Research, Inc.
-
-
Georgia
-
Newnan, Georgia, Forenede Stater, 30263
- MedaPhase, Inc.
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
- Dermatology Specialists
-
-
Michigan
-
Clinton Township, Michigan, Forenede Stater, 48038
- Michigan Center for Skin Care Research
-
Warren, Michigan, Forenede Stater, 48088
- Grekin Skin Institute
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87106
- Academic Dermatology Associates
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97210
- Northwest Cutaneous Research Specialists
-
-
Pennsylvania
-
Flourtown, Pennsylvania, Forenede Stater, 19034
- Philadelphia Institute of Dermatology
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78759
- Dermresearch, Inc.
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78258
- Dermatology Associates of San Antonio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84124
- Dermatology Research Center
-
-
Virginia
-
Lynchburg, Virginia, Forenede Stater, 24501
- The Education & Research Foundation, Inc.
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Forenede Stater, 99204
- Premier Clinical Research
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Psoriasis skal påvirke mindst 2 % og ikke mere end 10 % af forsøgspersonens kropsoverflade, eksklusive ansigt og hovedbund
- Forsøgspersonen skal have 2 til 4 målplaketter på det område, der skal behandles, undtagen ansigt og hovedbund.
- Forsøgspersoner, der er kvinder i den fødedygtige alder, skal have en negativ graviditetstest og være ikke-ammende.
- Forsøgspersoner, der er kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge en af følgende præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen: spiral, mellemgulv, et kondom, en sæddræbende gel eller skum, orale præventionsmidler (forudsat at forsøgspersonen har brugt denne metode i mindst 4 måneder før til Besøg 1 og har ikke ændret mærke inden for denne periode). Forsøgspersoner kan også deltage, hvis de er kirurgisk steriliserede, i et monogamt forhold med en steril partner eller afholder sig fra samleje i løbet af undersøgelsen.
- Forsøgspersonerne skal være ved et godt generelt helbred og fri for enhver sygdomstilstand eller fysisk tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre undersøgelsesevalueringer eller udsætte forsøgspersonen for uacceptabel risiko ved undersøgelsesdeltagelse.
- Forsøgspersonen skal være villig og i stand til at anvende undersøgelsesmedicinen som anvist, overholde undersøgelsesinstruktionerne og forpligte sig til alle opfølgningsbesøg i hele undersøgelsens varighed.
- Forsøgspersoner skal underskrive en informeret samtykkeerklæring.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersoner, der har guttat, pustulær, erytrodermisk eller andre ikke-plaque typer af psoriasis.
- Forsøgspersoner, der har spontant forbedret eller hurtigt forværret plaque psoriasis.
- Forsøgspersoner, der har brugt systemisk immunmodulerende terapi kendt for at påvirke psoriasis og typisk reducere immuncellepopulationer (f.eks. alefacept) inden for de foregående 40 uger.
- Forsøgspersoner, der har brugt en hvilken som helst systemisk immunmodulerende terapi, der vides at påvirke psoriasis og IKKE typisk reducere immuncellepopulationer (f.eks. etanercept) inden for de foregående 16 uger.
- Forsøgspersoner, der har brugt en hvilken som helst fototerapi (inklusive laser), fotokemoterapi eller systemisk psoriasisterapi (f.eks. systemiske kortikosteroider, methotrexat, retinoider, cyclosporin) inden for de foregående 12 uger.
- Forsøgspersoner, der har været udsat for langvarig eksponering for naturlige eller kunstige kilder til ultraviolet stråling inden for de foregående 3 uger, eller som har til hensigt at blive udsat for en sådan eksponering under undersøgelsen, menes af investigator at være sandsynligt at ændre forsøgspersonens plaque psoriasis.
- Forsøgspersoner, der har brugt topisk anti-psoriatisk behandling (inklusive topiske retinoider) på de områder, der skal evalueres inden for de foregående 2 uger.
- Forsøgspersoner, der har brugt blødgørende midler/fugtighedscreme på de områder, der skal vurderes inden for den foregående 1 dag.
- Forsøgspersoner, der har ubehandlede bakterielle, tuberkulære, svampe- eller virale læsioner i huden på de områder, der skal evalueres.
- Forsøgspersoner, der har kendt følsomhed over for en komponent af undersøgelsesmedicinen eller over for topisk eller systemisk D-vitamin.
- Forsøgspersoner, der har en væsentlig tilstand, såsom sygdomme i lever-, nyre-, endokrin-, muskuloskeletale- eller nervesystemet, eller enhver alvorlig fysisk svækkelse.
- Forsøgspersoner, der har taget et D-vitamintilskud, der overstiger 400 IE om dagen i de foregående 30 dage.
- Forsøgspersoner, der har taget et calciumtilskud, der overstiger 1200 mg dagligt i de foregående 30 dage.
- Forsøgspersoner, der bruger lithium eller Plaquenil.
- Forsøgspersoner, der bruger beta-blokerende medicin eller thiaziddiuretika, hvis dosis ikke har været stabil i mindst 12 uger.
- Personer, der har en historie med hypercalcæmi eller tegn på vitamin D-toksicitet.
- Forsøgspersoner, der i øjeblikket er i behandling for malignitet eller er blevet diagnosticeret med melanom inden for de seneste 5 år.
- Forsøgspersoner, der har modtaget nogen undersøgelsesbehandling(er) inden for de foregående 30 dage.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 75 µg/g COL-121 salve
|
75 µg/g COL-121 salve
150 µg/g COL-121 salve
300 µg/g COL-121 salve
|
|
Eksperimentel: 150 µg/g COL-121 salve
|
75 µg/g COL-121 salve
150 µg/g COL-121 salve
300 µg/g COL-121 salve
|
|
Eksperimentel: 300 µg/g COL-121 salve
|
75 µg/g COL-121 salve
150 µg/g COL-121 salve
300 µg/g COL-121 salve
|
|
Aktiv komparator: 50 µg/g Calcipotriene salve
50 µg/g Calcipotriene salve (aktiv kontrol)
|
50 µg/g Calcipotriene salve
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo salve
|
Placebo
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Lægens globale vurdering
Tidsramme: Randomisering og dag 84
|
Randomisering og dag 84
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline for PGA-score
Tidsramme: Dag 0, uge 2, 4, 8, 12 og 16
|
PGA-score er en skala fra 0 til 5, med 0 = klar og 5 = meget alvorlig
|
Dag 0, uge 2, 4, 8, 12 og 16
|
|
Ændring fra baseline af Psoriasis Signs Severity (PSS)
Tidsramme: Dag 0, uge 2, 4, 8, 12 og 16
|
Psoriasis Signs Severity (PSS) er efterforskerens evaluering af sværhedsgraden af hvert af tre nøgletegn på psoriasis (erytem, plakforhøjelse og skældannelse).
PSS for en målplak er summen af de individuelle tegnscore for den pågældende målplak.
Skalaen for erytemsværhedsgrad, Plaque Elevation Severity Scale og Scaling Severity Score vurderes hver på en skala fra 0=klar til 5=meget alvorlig.
Disse scores kombineret = PSS.
|
Dag 0, uge 2, 4, 8, 12 og 16
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- COL-121-PSOR-201
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .