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Studie zur Dosiswirkung von COL-121-Salbe bei Patienten mit Plaque-Psoriasis

19. April 2011 aktualisiert von: Deltanoid Pharmaceuticals

Eine Phase-II-Studie zur Dosiswirkung von COL-121-Salbe bei Patienten mit Psoriasis vom Plaque-Typ

Niedrige Dosen topisch verabreichter Vitamin-D-Analoga haben nachweislich eine antipsoriatische Wirkung, ohne dass das Risiko einer Hyperkalzämie besteht. Calcipotriol, das am gründlichsten untersuchte Vitamin-D-Analoga, wurde erstmals Anfang der 1990er Jahre in Europa zugelassen. Es hat sich gezeigt, dass es vergleichbar oder etwas wirksamer ist als Kortikosteroidsalben der Klasse II. Allerdings hatten die Patienten einen verringerten Parathormonspiegel; Der mittlere Serum- und Urinkalziumspiegel war während der Behandlung erhöht und es wurde eine Hyperkalziurie beobachtet. Diese Effekte waren nach Absetzen der Therapie reversibel. Obwohl sich Calcipotriol-Salbe als wirksam erwiesen hat, wurde ihre Verwendung aufgrund möglicher Veränderungen der Calciumhomöostase auf 100 g Salbe pro Woche (0,5 mg Calcipotriol/Woche) beschränkt. Die Arbeit an der Entwicklung neuer Vitamin-D-Analoga wie COL-121 wurde fortgesetzt, mit dem Ziel, die Nebenwirkungen von Hyperkalzämie und Hyperkalzurie durch eine Verbindung zu beseitigen, die stabiler und einfacher zu verabreichen ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Psoriasis betrifft mehr als 7 Millionen Amerikaner. Die Plaque-Psoriasis (die häufigste Form der Psoriasis) ist eine entzündliche Hauterkrankung mit reaktiver abnormaler epidermaler Differenzierung und Hyperproliferation. Charakteristisch sind erhabene, verdickte Plaques geröteter Haut, die von einer silbrig-weißen Schuppenschicht bedeckt sind. Psoriasis vom Plaque-Typ tritt am häufigsten an Knien, Ellenbogen und auf der Kopfhaut auf, kann jedoch überall am Körper auftreten. Während Patienten mit Psoriasis möglicherweise über Juckreiz und Unwohlsein klagen, sind die psychologischen Auswirkungen der Krankheit am belastendsten. In einer 1998 von der National Psoriasis Foundation durchgeführten Umfrage wurde festgestellt, dass 79 % der befragten Psoriasis-Patienten angaben, dass die Krankheit negative Auswirkungen auf ihr Leben hatte, und 40 % waren frustriert über die Unwirksamkeit ihrer aktuellen Therapien.

Obwohl die genaue Ursache dieser Hauterkrankung unbekannt ist, ist klar, dass immunbasierte Entzündungsmechanismen ein beschleunigtes Wachstum der Hautzellen auslösen. Dieses beschleunigte Wachstum führt zu einer Ansammlung von Hautzellen auf der Oberfläche der Epidermis, die der Körper nicht abstoßen kann. Durch diese Ansammlung entstehen verdickte, schuppige Hautstellen, die für die Krankheit charakteristisch sind.

Der klinische Einsatz von systemischem Vitamin D zur Behandlung von Psoriasis war aufgrund der Induktion von Hyperkalzämie begrenzt. Im Gegensatz dazu wurde gezeigt, dass niedrige Dosen topisch verabreichter Vitamin-D-Analoga eine antipsoriatische Wirkung haben, ohne dass das Risiko einer Hyperkalzämie besteht. Topische Vitamin-D-Analoga haben die Fähigkeit, die Proliferation von Keratinozyten in Psoriasis-Haut zu hemmen und die Differenzierung zu fördern. Darüber hinaus können Vitamin-D-Analoga auch durch Hemmung der Zytokinproduktion durch Keratinozyten oder Lymphozyten wirken. Calcipotriol, das am gründlichsten untersuchte Vitamin-D-Analoga, wurde erstmals Anfang der 1990er Jahre in Europa zugelassen. Es hat sich gezeigt, dass es vergleichbar oder etwas wirksamer ist als Kortikosteroidsalben der Klasse II. Bei Patienten mit ausgedehnter Psoriasis erwies sich Calcipotriol-Salbe als wirksam. Allerdings hatten die Patienten einen verringerten Parathormonspiegel; Der mittlere Serum- und Urinkalziumspiegel war während der Behandlung erhöht und bei 3 Patienten wurde eine Hyperkalziurie festgestellt. Diese Effekte waren nach Absetzen der Therapie reversibel. In einer Übersicht über die Auswirkungen auf die Calciumhomöostase wurde festgestellt, dass Calcipotriol (50 µg/g) bei Verabreichung in Dosen von 40–50 g/Woche keine Auswirkungen auf Serum- oder Urincalcium hatte, und es wurde in zwei Fällen von Hyperkalzämie bei Dosen von 70–50 g/Woche berichtet. 100 g/Woche. Obwohl sich Calcipotriol-Salbe als wirksam erwiesen hat, wurde ihre Verwendung aufgrund möglicher Veränderungen der Calciumhomöostase auf 100 g Salbe pro Woche (0,5 mg Calcipotriol/Woche) beschränkt. In der Folge wurden Calcipotriol und Tacalcitol, ein weiteres Vitamin-D-Analogon, in mehreren Ländern Westeuropas, Japans und den USA zu Erstlinientherapien bei der Behandlung von „leichter bis mittelschwerer“ Psoriasis.

Die Arbeit an der Entwicklung neuer Vitamin-D-Analoga wie COL-121 wurde fortgesetzt, mit dem Ziel, die Nebenwirkungen von Hyperkalzämie und Hyperkalzurie durch eine Verbindung zu beseitigen, die stabiler und einfacher zu verabreichen ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

321

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Fremont, California, Vereinigte Staaten, 94538
        • East Bay Dermatology Medical Group
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90045
        • Dermatology Research Associates
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92117
        • Skin Surgery Medical Group, Inc.
      • Vista, California, Vereinigte Staaten, 92083
        • Dermatology Specialists, Inc.
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80209
        • Cherry Creek Research, Inc.
      • Longmont, Colorado, Vereinigte Staaten, 80501
        • Longmont Medical Research Network
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06511
        • The Savin Center, PC
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33144
        • International Dermatology Research, Inc.
    • Georgia
      • Newnan, Georgia, Vereinigte Staaten, 30263
        • MedaPhase, Inc.
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Dermatology Specialists
    • Michigan
      • Clinton Township, Michigan, Vereinigte Staaten, 48038
        • Michigan Center for Skin Care Research
      • Warren, Michigan, Vereinigte Staaten, 48088
        • Grekin Skin Institute
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87106
        • Academic Dermatology Associates
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97210
        • Northwest Cutaneous Research Specialists
    • Pennsylvania
      • Flourtown, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19034
        • Philadelphia Institute of Dermatology
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78759
        • Dermresearch, Inc.
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78258
        • Dermatology Associates of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84124
        • Dermatology Research Center
    • Virginia
      • Lynchburg, Virginia, Vereinigte Staaten, 24501
        • The Education & Research Foundation, Inc.
    • Washington
      • Spokane, Washington, Vereinigte Staaten, 99204
        • Premier Clinical Research

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Psoriasis muss mindestens 2 % und darf nicht mehr als 10 % der Körperoberfläche des Patienten betreffen, mit Ausnahme von Gesicht und Kopfhaut
  • Der Proband muss über 2 bis 4 Zielplaques auf dem zu behandelnden Bereich verfügen, mit Ausnahme von Gesicht und Kopfhaut.
  • Probanden, bei denen es sich um Frauen im gebärfähigen Alter handelt, müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillen.
  • Probanden, bei denen es sich um Frauen im gebärfähigen Alter handelt, müssen während der gesamten Studie eine der folgenden Methoden zur Empfängnisverhütung anwenden: IUP, Zwerchfell, ein Kondom, ein spermizides Gel oder Schaum, orale Kontrazeptiva (vorausgesetzt, der Proband hat diese Methode mindestens 4 Monate zuvor angewendet). zu Besuch 1 und hat die Marke in diesem Zeitraum nicht geändert). Probanden können auch teilnehmen, wenn sie chirurgisch sterilisiert sind, eine monogame Beziehung mit einem sterilen Partner führen oder im Verlauf der Studie auf Geschlechtsverkehr verzichten.
  • Die Probanden müssen sich in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand befinden und frei von jeglichem Krankheitszustand oder körperlichem Zustand sein, der nach Ansicht des Prüfarztes die Studienauswertungen beeinträchtigen oder den Probanden durch die Teilnahme an der Studie einem inakzeptablen Risiko aussetzen könnte.
  • Der Proband muss bereit und in der Lage sein, das Studienmedikament wie angewiesen anzuwenden, die Studienanweisungen einzuhalten und sich zu allen Nachuntersuchungen während der Dauer der Studie zu verpflichten.
  • Die Probanden müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Personen mit guttierter, pustulöser, erythrodermischer oder anderer nicht-plaqueartiger Psoriasis.
  • Probanden, die an einer Plaque-Psoriasis leiden, die sich spontan bessert oder sich schnell verschlimmert.
  • Probanden, die in den letzten 40 Wochen eine systemische immunmodulatorische Therapie angewendet haben, von der bekannt ist, dass sie die Psoriasis beeinflusst und typischerweise zu einer Verringerung der Immunzellpopulationen führt (z. B. Alefacept).
  • Probanden, die innerhalb der letzten 16 Wochen eine systemische immunmodulatorische Therapie angewendet haben, von der bekannt ist, dass sie die Psoriasis beeinflusst und typischerweise NICHT die Immunzellpopulationen verringert (z. B. Etanercept).
  • Probanden, die in den letzten 12 Wochen eine Phototherapie (einschließlich Laser), eine Photochemotherapie oder eine systemische Psoriasis-Therapie (z. B. systemische Kortikosteroide, Methotrexat, Retinoide, Ciclosporin) angewendet haben.
  • Probanden, die in den letzten 3 Wochen über längere Zeit natürlichen oder künstlichen Quellen ultravioletter Strahlung ausgesetzt waren oder beabsichtigen, sich während der Studie einer solchen Exposition auszusetzen, von denen der Prüfer annimmt, dass sie die Plaque-Psoriasis des Probanden wahrscheinlich verändern.
  • Probanden, die innerhalb der letzten 2 Wochen eine topische Anti-Psoriasis-Therapie (einschließlich topischer Retinoide) in den zu untersuchenden Bereichen angewendet haben.
  • Probanden, die innerhalb des vorangegangenen Tages Weichmacher/Feuchtigkeitscremes auf den zu untersuchenden Bereichen verwendet haben.
  • Probanden, die in den zu untersuchenden Bereichen unbehandelte bakterielle, tuberkulöse, pilzliche oder virale Hautläsionen aufweisen.
  • Probanden, bei denen eine Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Studienmedikation oder gegen topisches oder systemisches Vitamin D bekannt ist.
  • Probanden mit schwerwiegenden Erkrankungen wie Erkrankungen des Leber-, Nieren-, Hormon-, Muskel-Skelett- oder Nervensystems oder einer schwerwiegenden körperlichen Beeinträchtigung.
  • Probanden, die in den letzten 30 Tagen ein Vitamin-D-Präparat eingenommen haben, das mehr als 400 IE pro Tag beträgt.
  • Probanden, die in den letzten 30 Tagen ein Kalziumpräparat von mehr als 1200 mg pro Tag eingenommen haben.
  • Probanden, die Lithium oder Plaquenil verwenden.
  • Probanden, die Betablocker oder Thiaziddiuretika einnehmen, deren Dosis seit mindestens 12 Wochen nicht stabil ist.
  • Personen mit Hyperkalzämie in der Vorgeschichte oder Anzeichen einer Vitamin-D-Toxizität.
  • Probanden, die derzeit wegen einer bösartigen Erkrankung behandelt werden oder bei denen innerhalb der letzten 5 Jahre ein Melanom diagnostiziert wurde.
  • Probanden, die innerhalb der letzten 30 Tage eine oder mehrere Prüfbehandlungen erhalten haben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 75 µg/g COL-121 Salbe
Arzneimittel: COL-121
75 µg/g COL-121 Salbe
Arzneimittel: COL-121
150 µg/g COL-121 Salbe
Arzneimittel: COL-121
300 µg/g COL-121 Salbe
Experimental: 150 µg/g COL-121 Salbe
Arzneimittel: COL-121
75 µg/g COL-121 Salbe
Arzneimittel: COL-121
150 µg/g COL-121 Salbe
Arzneimittel: COL-121
300 µg/g COL-121 Salbe
Experimental: 300 µg/g COL-121 Salbe
Arzneimittel: COL-121
75 µg/g COL-121 Salbe
Arzneimittel: COL-121
150 µg/g COL-121 Salbe
Arzneimittel: COL-121
300 µg/g COL-121 Salbe
Aktiver Komparator: 50 µg/g Calcipotrien-Salbe
50 µg/g Calcipotrien-Salbe (aktive Kontrolle)
Arzneimittel: 50 µg/g Calcipotrien-Salbe
50 µg/g Calcipotrien-Salbe
Andere Namen:
  • Dovonex
Placebo-Komparator: Placebo-Salbe
Arzneimittel: Placebo
Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Globale Beurteilung des Arztes
Zeitfenster: Randomisierung und Tag 84
Randomisierung und Tag 84

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des PGA-Scores gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Tag 0, Woche 2, 4, 8, 12 und 16
Der PGA-Score ist eine Skala von 0 bis 5, wobei 0 = klar und 5 = sehr schwerwiegend ist
Tag 0, Woche 2, 4, 8, 12 und 16
Änderung des Schweregrads der Psoriasis-Anzeichen (PSS) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Tag 0, Woche 2, 4, 8, 12 und 16
Der Schweregrad der Psoriasis-Anzeichen (PSS) ist die Beurteilung des Schweregrads jedes der drei Hauptsymptome der Psoriasis (Erythem, Plaque-Erhöhung und -Schuppung) durch den Prüfer. Der PSS für eine Zielplakette ist die Summe der einzelnen Zeichenwerte für diese Zielplakette. Die Erythema-Schweregradskala, die Plaque-Elevation-Schweregradskala und der Scaling Severity Score werden jeweils auf einer Skala von 0 = klar bis 5 = sehr schwerwiegend bewertet. Diese Ergebnisse zusammen = PSS.
Tag 0, Woche 2, 4, 8, 12 und 16

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Deltanoid Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Februar 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Februar 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Februar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

27. April 2011

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. April 2011

Zuletzt verifiziert

1. April 2011

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • COL-121-PSOR-201

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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