Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Deferasirox hos patienter med kronisk anæmi og transfusionshæmosiderose

4. juni 2021 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et multicenter, åbent, ikke-komparativt, fase II-forsøg om effektivitet og sikkerhed af ICL670 givet i 1 år med dosisjusteringer baseret på serumferritin hos patienter med kronisk anæmi og transfusionshæmosiderose, inklusive yderligere 1 års forlængelse.

Det overordnede formål med dette forsøg er yderligere at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​deferasirox, initialt doseret i henhold til det transfusionelle jernindtag, hos patienter med transfusionsafhængig anæmi relateret til andre lidelser end β-thalassæmi og seglcellesygdom.

I løbet af undersøgelsen vil dosis blive justeret baseret på serum Ferritin. Det overordnede formål med forlængelsen er at muliggøre yderligere behandling af patienter, der allerede har gennemført kernestudiet, og at muliggøre indsamling af langsigtede effekt- og sikkerhedsdata. Patienterne vil fortsætte med at modtage Deferasirox i den dosis, de modtog ved slutningen af ​​kernestudiet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

102

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
      • Hiroshima, Japan, 734-8551
        • Novartis Investigative Site
      • Kumamoto, Japan, 860-0811
        • Novartis Investigative Site
      • Kyoto, Japan, 606-8507
        • Novartis Investigative Site
      • Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Novartis Investigative Site
      • Toyama, Japan, 930-8550
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi, Japan, 466-8560
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japan, 814-0180
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo-city, Hokkaido, Japan, 060-8543
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japan, 663-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Ishikawa
      • Kahoku-gun, Ishikawa, Japan, 920-0293
        • Novartis Investigative Site
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8641
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • OsakaSayama, Osaka, Japan, 589-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Suita-city, Osaka, Japan, 565-0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuka-gun, Tochigi, Japan, 321-0293
        • Novartis Investigative Site
      • Simotsuke-city, Tochigi, Japan, 329-0498
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8655
        • Novartis Investigative Site
      • Cyuo-ku, Tokyo, Japan, 104-8560
        • Novartis Investigative Site
      • Minato-ku, Tokyo, Japan, 108-8639
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japan, 141-8625
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 162-8666
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkun
      • Adana, Kalkun, 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Kalkun, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkun, 34093
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Kalkun, 35040
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 02-097
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 02-776
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Spanien, 37007
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier (kerne):

  • Patienter med transfusionsjernoverbelastning på grund af:
  • lav eller middel (INT-1) risiko Myelodysplastisk Syndrom (MDS) bestemt via International Prognosis Scoring System (IPSS) kriterier
  • andre medfødte eller erhvervede anæmier med undtagelse af B-thalassæmi og seglcellesygdom
  • Livsvarig transfusionshistorie på ≥20 enheder (ca. 100 ml/kg) pakkede røde blodlegemer eller viser tegn på jernoverskud (serumferritin >1000 µg/L).
  • Kan give skriftligt informeret samtykke
  • Forventet levealder ≥ 12 måneder Hvis patienten tidligere har været behandlet med deferipron, bør en udvaskningsperiode på en måned forekomme før den første dosis deferasirox

Inklusionskriterier (udvidelse):

  • Patienter, der gennemfører det planlagte 12-måneders kernestudie (CICL670A2204).
  • Skriftligt informeret samtykke indhentet fra patienten og/eller værge på patientens vegne i overensstemmelse med national lovgivning.

Eksklusionskriterier (kerne og udvidelse):

  • Patienter med β-thalassæmi, seglcellesygdom eller myelodysplastisk syndrom med en IPSS-score på mellem-2 eller høj.
  • Patienter med serumkreatinin > ULN
  • Patienter med ALT(SGPT) niveauer > 5 x ULN
  • Signifikant proteinuri som angivet ved et urinprotein/kreatinin-forhold >0,5 mg/mg i en ikke-første tom urinprøve ved to vurderinger i løbet af screeningsperioden.
  • Anamnese med HIV-positive testresultater eller kliniske eller laboratoriebeviser for aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C (HBsAg i fravær af HBsAb ELLER HCV Ab-positiv med HCV RNA-positiv og ALT over normalområdet)
  • Patienter i MDS-undersøgelsesbehandlinger, herunder lenalidomid, thalidomid, azacitidin og arsentrioxid, skal have en udvaskningsperiode på ≥ 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Patienter med systemisk ukontrolleret hypertension
  • Patienter med ustabil hjertesygdom, der ikke kontrolleres af standard medicinsk behandling
  • Systemisk sygdom (kardiovaskulær, nyre, lever osv.), som ville forhindre undersøgelsesbehandling
  • Graviditet (som dokumenteret i påkrævet screening laboratorietest) eller amning.
  • Patienter behandlet med systemisk forsøgslægemiddel inden for de seneste 4 uger eller topisk forsøgslægemiddel inden for de seneste 7 dage
  • Anden kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet
  • Patienter, der vurderes af investigator, er potentielt upålidelige og/eller ikke samarbejdsvillige med hensyn til undersøgelsesprotokollen
  • Anamnese med overfølsomhed over for et eller flere af undersøgelseslægemidlet eller hjælpestofferne
  • Seksuelt aktive kvindelige præmenopausale patienter uden tilstrækkelig prævention. Kvindelige patienter skal bruge effektiv prævention eller skal have gennemgået klinisk dokumenteret total hysterektomi og/eller oophorektomi, tubal ligering eller være postmenopausale defineret af amenoré i mindst 12 måneder.

Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Deferasirox
Deltagerne fik en startdosis på 20 milligram pr. kilogram (mg/kg). Deferasirox-tabletter blev administreret oralt én gang dagligt (OD) baseret på deltagernes kropsvægt. Dosis af Deferasirox blev justeret til enten 10 mg/kg eller 30 mg/kg baseret på mængden af ​​blodtransfusioner, der blev administreret.
Medicin: Deferasirox (ICL670)
Den anbefalede indledende daglige dosis af Deferasirox er 20 mg/kg legemsvægt.
Andre navne:
  • ICL670

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Absolut ændring fra baseline i leverjernkoncentration (LIC) til år 1
Tidsramme: Fra baseline, år 1 (afslutning på kernestudie)
Leverjernkoncentration (LIC), en prædiktor for jernbelastning, blev målt ved hjælp af afslapningshastighed magnetisk resonansbilleddannelse (R2-MRI) teknik. Afslapningshastigheden blev bestemt som R2 = 1/afspændingstid (T2). Basislinjeværdien af ​​LIC for deltagere blev kategoriseret som < 7, ≥ 7 til < 15 og ≥ 15 milligram jern/væv tørvægt (mg Fe/g dw). En negativ ændring fra baseline favoriserede undersøgelsesbehandling til at reducere LIC.
Fra baseline, år 1 (afslutning på kernestudie)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Absolut ændring fra baseline i leverjernkoncentration (LIC) til slutningen af ​​år 2
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af ​​år 2 (afslutning på forlængelsesstudie)
Leverjernkoncentration (LIC), en prædiktor for jernbelastning, blev målt ved hjælp af R2-MRI-teknik. Relaksationshastigheden blev bestemt som R2 = 1/T2. Basislinjeværdien af ​​LIC for deltagere blev kategoriseret som < 7, ≥ 7 til < 15 og ≥ 15 mg Fe/g dw. En negativ ændring fra baseline favoriserede undersøgelsesbehandling til at reducere LIC.
Fra baseline til slutningen af ​​år 2 (afslutning på forlængelsesstudie)
Absolut ændring fra baseline i leverjernkoncentration (LIC) i japansk undergruppe
Tidsramme: Fra baseline, slutningen af ​​år 1 (afslutningen af ​​kernestudie), slutningen af ​​år 2 (afslutningen af ​​forlængelsesstudiet)
Leverjernkoncentration (LIC), en prædiktor for jernbelastning, blev målt ved hjælp af R2-MRI-teknik. Relaksationshastigheden blev bestemt som R2 = 1/T2. Basislinjeværdien af ​​LIC var < 7, ≥ 7 til < 15 og ≥ 15 mg Fe/g dw. En negativ ændring fra baseline favoriserede undersøgelsesbehandling til at reducere LIC.
Fra baseline, slutningen af ​​år 1 (afslutningen af ​​kernestudie), slutningen af ​​år 2 (afslutningen af ​​forlængelsesstudiet)
Absolut ændring fra baseline i serumferritinniveauer til år 2
Tidsramme: Fra baseline op til år 2 (afslutning på forlængelsesstudie)
Serumferritin var en markør for monitorering af chelationsterapi. Ferritinprotein gemmer jern og giver overordnede jernniveauer, højere ferritin i blodet viste mere jernindhold.
Fra baseline op til år 2 (afslutning på forlængelsesstudie)
Absolutte serumferritinniveauer over 2 år
Tidsramme: Fra baseline, år 1 (afslutning på kernestudie), år 2 (afslutning på forlængelsesstudie)
Serumferritin var en markør for monitorering af chelationsterapi. Ferritinprotein gemmer jern og giver overordnede jernniveauer, højere ferritin i blodet viste mere jernindhold.
Fra baseline, år 1 (afslutning på kernestudie), år 2 (afslutning på forlængelsesstudie)
Total Body Iron Elimination Rate (TBIE), jernindtag, jernudskillelse/jernindtag og cheleringseffektivitet efter 2 år
Tidsramme: Fra baseline, år 2 (afslutning på forlængelsesstudie)
Total kropsjernudskillelse (TBIE) blev brugt til at undersøge chelationseffektiviteten af ​​Deferasirox-behandling. TBIE-hastigheden blev estimeret baseret på jerntilstrømningen bestemt af mængden af ​​transfunderede røde blodlegemer og ændringen i de samlede jernlagre (TBI).
Fra baseline, år 2 (afslutning på forlængelsesstudie)
Korrelation af LIC og Serum Ferritin ved Core and Extension Study
Tidsramme: Fra baseline, år 1 (afslutning på kernestudie), år 2 (afslutning på forlængelsesstudie)
LIC, en prædiktor for jernbelastning, blev målt ved hjælp af R2-MRI teknik. Relaksationshastigheden blev bestemt som R2 = 1/T2. Basislinjeværdien af ​​LIC var < 7, ≥ 7 til < 15 og ≥ 15 mg Fe/g dw. Serumferritin var en markør for monitorering af chelationsterapi. Ferritinprotein gemmer jern og giver overordnede jernniveauer, højere ferritin i blodet viste mere jernindhold. Korrelationen mellem absolut ændring i LIC og absolut ændring i serumferritin blev bestemt.
Fra baseline, år 1 (afslutning på kernestudie), år 2 (afslutning på forlængelsesstudie)
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er), uønskede hændelser af særlig interesse (AESI), seponering og afbrydelse
Tidsramme: Fra baseline op til år 2 (afslutning på forlængelsesstudie)
Bivirkninger (AE'er) blev defineret som enhver ugunstig og utilsigtet diagnose, symptom, tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), syndrom eller sygdom, som enten opstår under undersøgelsen, har været fraværende ved baseline eller, hvis de er til stede ved baseline, ser ud til at forværres. . Alvorlige uønskede hændelser (SAE'er) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse, forårsager vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, resulterer i medfødte anomalier eller fødselsdefekter, eller er andre tilstande, der efter efterforskernes vurdering er udgør væsentlige farer. Døden blev defineret som en dødelig begivenhed, der førte til permanent ophør af alle kroppens vitale funktioner.
Fra baseline op til år 2 (afslutning på forlængelsesstudie)
Antal deltagere med klinisk signifikante oftalmologiske abnormiteter
Tidsramme: Efter 2 år (afslutning på forlængelsesstudiet)
Klinisk signifikante ændringer i venstre øje og højre øje blev vurderet af investigator baseret på metoder som synsstyrke, spaltelampeundersøgelse, tonometri og fundus oculi.
Efter 2 år (afslutning på forlængelsesstudiet)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. februar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. marts 2008

Først opslået (Skøn)

7. marts 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. juni 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CICL670A2204
  • 2006-003337-32 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner