Eficácia e Segurança do Deferasirox em Pacientes com Anemia Crônica e Hemossiderose Transfusional
4 de junho de 2021 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo multicêntrico, aberto, não comparativo, de Fase II sobre a eficácia e segurança de ICL670 administrado por 1 ano com ajustes de dose com base na ferritina sérica em pacientes com anemia crônica e hemossiderose transfusional, incluindo uma extensão adicional de 1 ano.
O objetivo geral deste estudo é avaliar ainda mais a eficácia e a segurança do deferasirox, administrado inicialmente de acordo com a ingestão transfusional de ferro, em pacientes com anemia dependente de transfusão relacionada a outros distúrbios além da β-talassemia e doença falciforme.
Durante o estudo, a dose será ajustada com base na ferritina sérica. O objetivo geral da extensão é permitir o tratamento adicional de pacientes que já concluíram o estudo principal e permitir a coleta de dados de eficácia e segurança a longo prazo. Os pacientes continuarão a receber Deferasirox na dose que receberam no final do estudo principal.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
102
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Singapore, Cingapura, 169608
- Novartis Investigative Site
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Valencia, Espanha, 46026
- Novartis Investigative Site
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Castilla Y Leon
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Salamanca, Castilla Y Leon, Espanha, 37007
- Novartis Investigative Site
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Hiroshima, Japão, 734-8551
- Novartis Investigative Site
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Kumamoto, Japão, 860-0811
- Novartis Investigative Site
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Kyoto, Japão, 606-8507
- Novartis Investigative Site
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Nagasaki, Japão, 852-8501
- Novartis Investigative Site
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Toyama, Japão, 930-8550
- Novartis Investigative Site
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Aichi
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Nagoya, Aichi, Japão, 453-8511
- Novartis Investigative Site
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Nagoya, Aichi, Japão, 466-8560
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Fukuoka-city, Fukuoka, Japão, 814-0180
- Novartis Investigative Site
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Hokkaido
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Sapporo-city, Hokkaido, Japão, 060-8543
- Novartis Investigative Site
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Hyogo
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Nishinomiya, Hyogo, Japão, 663-8501
- Novartis Investigative Site
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Ishikawa
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Kahoku-gun, Ishikawa, Japão, 920-0293
- Novartis Investigative Site
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Kanazawa, Ishikawa, Japão, 920-8641
- Novartis Investigative Site
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Osaka
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OsakaSayama, Osaka, Japão, 589-8511
- Novartis Investigative Site
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Suita-city, Osaka, Japão, 565-0871
- Novartis Investigative Site
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Tochigi
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Shimotsuka-gun, Tochigi, Japão, 321-0293
- Novartis Investigative Site
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Simotsuke-city, Tochigi, Japão, 329-0498
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Bunkyo-ku, Tokyo, Japão, 113-8655
- Novartis Investigative Site
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Cyuo-ku, Tokyo, Japão, 104-8560
- Novartis Investigative Site
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Minato-ku, Tokyo, Japão, 108-8639
- Novartis Investigative Site
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Shinagawa-ku, Tokyo, Japão, 141-8625
- Novartis Investigative Site
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Shinjuku-ku, Tokyo, Japão, 160-0023
- Novartis Investigative Site
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Shinjuku-ku, Tokyo, Japão, 162-8666
- Novartis Investigative Site
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Adana, Peru, 01330
- Novartis Investigative Site
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Ankara, Peru, 06100
- Novartis Investigative Site
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Istanbul, Peru, 34093
- Novartis Investigative Site
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Izmir, Peru, 35040
- Novartis Investigative Site
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Warszawa, Polônia, 02-097
- Novartis Investigative Site
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Warszawa, Polônia, 02-776
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios de inclusão (essencial):
- Pacientes com sobrecarga transfusional de ferro devido a:
- Síndrome Mielodisplásica (SMD) de risco baixo ou intermediário (INT-1) determinada por critérios do Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico (IPSS)
- outras anemias congênitas ou adquiridas, exceto talassemia B e doença falciforme
- História de transfusão ao longo da vida de ≥20 unidades (aproximadamente 100 mL/kg) de concentrado de hemácias ou mostrando evidência de sobrecarga de ferro (ferritina sérica >1.000 µg/L).
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito
- Expectativa de vida ≥ 12 meses Se o paciente foi previamente tratado com deferiprona, um período de washout de um mês deve ocorrer antes da primeira dose de deferasirox
Critérios de inclusão (Extensão):
- Pacientes que concluíram o estudo principal planejado de 12 meses (CICL670A2204).
- Consentimento informado por escrito obtido do paciente e/ou responsável legal em nome do paciente de acordo com a legislação nacional.
Critérios de exclusão (Núcleo e Extensão):
- Pacientes com β-talassemia, doença falciforme ou síndrome mielodisplásica com pontuação IPSS intermediária-2 ou alta.
- Pacientes com creatinina sérica > LSN
- Pacientes com níveis de ALT (SGPT) > 5 x LSN
- Proteinúria significativa indicada por uma relação proteína/creatinina urinária >0,5 mg/mg em uma amostra de urina não primeira micção em duas avaliações durante o período de triagem.
- Histórico de resultado de teste HIV positivo, ou de evidência clínica ou laboratorial de Hepatite B ou Hepatite C ativa (HBsAg na ausência de HBsAb OU HCV Ab positivo com HCV RNA positivo e ALT acima da faixa normal)
- Os pacientes em terapias MDS em investigação, incluindo lenalidomida, talidomida, azacitidina e trióxido de arsênico, devem ter um período de washout ≥ 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Pacientes com hipertensão sistêmica não controlada
- Pacientes com doença cardíaca instável não controlada por terapia médica padrão
- Doença sistêmica (cardiovascular, renal, hepática, etc.) que impediria o tratamento do estudo
- Gravidez (conforme documentado no teste laboratorial de triagem obrigatório) ou amamentação.
- Pacientes tratados com medicamento experimental sistêmico nas últimas 4 semanas ou medicamento experimental tópico nos últimos 7 dias
- Outra condição médica ou cirúrgica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento em estudo
- Pacientes considerados pelo investigador potencialmente não confiáveis e/ou não cooperativos em relação ao protocolo do estudo
- Histórico de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos ou excipientes do estudo
- Pacientes do sexo feminino na pré-menopausa sexualmente ativas sem contracepção adequada. Pacientes do sexo feminino devem usar contracepção eficaz ou devem ter sido submetidas a histerectomia total e/ou ooforectomia clinicamente documentada, laqueadura tubária ou pós-menopausa definida por amenorreia por pelo menos 12 meses.
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Deferasirox
Os participantes receberam uma dose inicial de 20 miligramas por quilograma (mg/kg). Os comprimidos de Deferasirox foram administrados por via oral uma vez ao dia (OD) com base no peso corporal dos participantes.
A dose de Deferasirox foi ajustada para 10 mg/kg ou 30 mg/kg com base nos volumes de transfusões de sangue administrados.
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A dose diária inicial recomendada de Deferasirox é de 20 mg/kg de peso corporal.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração absoluta desde a linha de base na concentração de ferro no fígado (LIC) até o ano 1
Prazo: Desde a linha de base, Ano 1 (Fim do estudo básico)
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A concentração de ferro no fígado (LIC), um preditor da carga de ferro, foi medida usando a técnica de ressonância magnética de taxa de relaxamento (R2-MRI).
A taxa de relaxamento foi determinada como R2 = 1/tempo de relaxamento (T2).
O valor basal de LIC dos participantes foi categorizado como < 7, ≥ 7 a < 15 e ≥ 15 miligramas de ferro/peso seco de tecido (mg Fe/g dw).
Uma mudança negativa da linha de base favoreceu o tratamento do estudo na redução da LIC.
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Desde a linha de base, Ano 1 (Fim do estudo básico)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração absoluta da linha de base na concentração de ferro no fígado (LIC) até o final do ano 2
Prazo: Da linha de base até o final do ano 2 (fim do estudo de extensão)
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A concentração de ferro no fígado (LIC), um preditor da carga de ferro, foi medida usando a técnica R2-MRI.
A taxa de relaxamento foi determinada como R2 = 1/T2.
O valor basal de LIC dos participantes foi categorizado como < 7, ≥ 7 a < 15 e ≥ 15 mg Fe/g dw.
Uma mudança negativa da linha de base favoreceu o tratamento do estudo na redução da LIC.
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Da linha de base até o final do ano 2 (fim do estudo de extensão)
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Alteração absoluta da linha de base na concentração de ferro no fígado (LIC) no subgrupo japonês
Prazo: Desde a linha de base, final do ano 1 (final do estudo básico), final do ano 2 (final do estudo de extensão)
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A concentração de ferro no fígado (LIC), um preditor da carga de ferro, foi medida usando a técnica R2-MRI.
A taxa de relaxamento foi determinada como R2 = 1/T2.
O valor basal de LIC foi < 7, ≥ 7 a < 15 e ≥ 15 mg Fe/g dw.
Uma mudança negativa da linha de base favoreceu o tratamento do estudo na redução da LIC.
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Desde a linha de base, final do ano 1 (final do estudo básico), final do ano 2 (final do estudo de extensão)
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Alteração absoluta desde a linha de base nos níveis séricos de ferritina até o ano 2
Prazo: Da linha de base até o ano 2 (fim do estudo de extensão)
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A ferritina sérica foi um marcador para o monitoramento da terapia de quelação.
A proteína ferritina armazena ferro e fornece níveis gerais de ferro, maior ferritina no sangue mostrou mais teor de ferro.
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Da linha de base até o ano 2 (fim do estudo de extensão)
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Níveis absolutos de ferritina sérica ao longo de 2 anos
Prazo: Desde a linha de base, Ano 1 (Fim do estudo principal), Ano 2 (Fim do estudo de extensão)
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A ferritina sérica foi um marcador para o monitoramento da terapia de quelação.
A proteína ferritina armazena ferro e fornece níveis gerais de ferro, maior ferritina no sangue mostrou mais teor de ferro.
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Desde a linha de base, Ano 1 (Fim do estudo principal), Ano 2 (Fim do estudo de extensão)
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Taxa de eliminação de ferro corporal total (TBIE), ingestão de ferro, excreção de ferro/ingestão de ferro e eficiência de quelação após 2 anos
Prazo: Desde a linha de base, ano 2 (fim do estudo de extensão)
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A excreção corporal total de ferro (TBIE) foi usada para investigar a eficácia da quelação da terapia com Deferasirox.
A taxa de TBIE foi estimada com base no influxo de ferro determinado pela quantidade de hemácias transfundidas e a alteração nos estoques totais de ferro corporal (TBI).
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Desde a linha de base, ano 2 (fim do estudo de extensão)
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Correlação de LIC e ferritina sérica no estudo principal e de extensão
Prazo: Desde a linha de base, Ano 1 (Fim do estudo principal), Ano 2 (Fim do estudo de extensão)
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LIC, um preditor de carga de ferro, foi medido usando a técnica R2-MRI.
A taxa de relaxamento foi determinada como R2 = 1/T2.
O valor basal de LIC foi < 7, ≥ 7 a < 15 e ≥ 15 mg Fe/g dw.
A ferritina sérica foi um marcador para o monitoramento da terapia de quelação.
A proteína ferritina armazena ferro e fornece níveis gerais de ferro, maior ferritina no sangue mostrou mais teor de ferro.
A correlação entre a alteração absoluta em LIC e a alteração absoluta na ferritina sérica foi determinada.
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Desde a linha de base, Ano 1 (Fim do estudo principal), Ano 2 (Fim do estudo de extensão)
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Número de Participantes com Eventos Adversos (EAs), Eventos Adversos Graves (EAGs), Evento Adverso de Interesse Especial (AESI), Descontinuação e Interrupção
Prazo: Da linha de base até o ano 2 (fim do estudo de extensão)
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Eventos adversos (EAs) foram definidos como qualquer diagnóstico desfavorável e não intencional, sintoma, sinal (incluindo um achado laboratorial anormal), síndrome ou doença que ocorre durante o estudo, estando ausente no início do estudo ou, se presente no início do estudo, parece piorar .
Eventos adversos graves (SAEs) foram definidos como quaisquer ocorrências médicas indesejáveis que resultam em morte, ameaçam a vida, requerem hospitalização, causam deficiência/incapacidade persistente ou significativa, resultam em anomalias congênitas ou defeitos congênitos ou são outras condições que, no julgamento dos investigadores representam perigos significativos.
A morte foi definida como um evento fatal que leva à cessação permanente de todas as funções vitais do corpo.
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Da linha de base até o ano 2 (fim do estudo de extensão)
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Número de participantes com anormalidades oftalmológicas clinicamente significativas
Prazo: Aos 2 anos (Fim do estudo de extensão)
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Alterações clinicamente significativas no olho esquerdo e no olho direito foram avaliadas pelo investigador com base em métodos como acuidade visual, exame de lâmpada de fenda, tonometria e fundo de olho.
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Aos 2 anos (Fim do estudo de extensão)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2007
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de fevereiro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de março de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
7 de março de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de junho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de junho de 2021
Última verificação
1 de junho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Hematológicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Distúrbios do Metabolismo do Ferro
- Metabolismo, Erros Inatos
- Metabolismo de metais, erros inatos
- Sobrecarga de ferro
- Anemia
- Hemocromatose
- Hemossiderose
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Quelantes
- Agentes sequestradores
- Agentes Quelantes de Ferro
- Deferasirox
Outros números de identificação do estudo
- CICL670A2204
- 2006-003337-32 (Número EudraCT)
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