Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo deferazyroksu u pacjentów z przewlekłą niedokrwistością i hemosyderozą potransfuzyjną

4 czerwca 2021 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Wieloośrodkowe, otwarte, nieporównawcze badanie fazy II dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa ICL670 podawanego przez 1 rok z dostosowaniem dawki w oparciu o stężenie ferrytyny w surowicy u pacjentów z przewlekłą niedokrwistością i hemosyderozą potransfuzyjną, w tym dodatkowe przedłużenie o 1 rok.

Ogólnym celem tego badania jest dalsza ocena skuteczności i bezpieczeństwa deferasiroksu, dawkowanego początkowo zgodnie z przyjmowaniem żelaza w transfuzji, u pacjentów z niedokrwistością zależną od transfuzji związaną z zaburzeniami innymi niż β-talasemia i niedokrwistość sierpowatokrwinkowa.

W trakcie badania dawka będzie dostosowywana na podstawie poziomu ferrytyny w surowicy. Ogólnym celem przedłużenia jest umożliwienie dalszego leczenia pacjentów, którzy ukończyli już badanie główne, oraz umożliwienie zebrania długoterminowych danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa. Pacjenci będą nadal otrzymywać deferazyroks w dawce, którą otrzymali na koniec głównego badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

102

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Valencia, Hiszpania, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Hiszpania, 37007
        • Novartis Investigative Site
  • Indyk
      • Adana, Indyk, 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Indyk, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Indyk, 34093
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Indyk, 35040
        • Novartis Investigative Site
  • Japonia
      • Hiroshima, Japonia, 734-8551
        • Novartis Investigative Site
      • Kumamoto, Japonia, 860-0811
        • Novartis Investigative Site
      • Kyoto, Japonia, 606-8507
        • Novartis Investigative Site
      • Nagasaki, Japonia, 852-8501
        • Novartis Investigative Site
      • Toyama, Japonia, 930-8550
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonia, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi, Japonia, 466-8560
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japonia, 814-0180
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo-city, Hokkaido, Japonia, 060-8543
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japonia, 663-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Ishikawa
      • Kahoku-gun, Ishikawa, Japonia, 920-0293
        • Novartis Investigative Site
      • Kanazawa, Ishikawa, Japonia, 920-8641
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • OsakaSayama, Osaka, Japonia, 589-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Suita-city, Osaka, Japonia, 565-0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuka-gun, Tochigi, Japonia, 321-0293
        • Novartis Investigative Site
      • Simotsuke-city, Tochigi, Japonia, 329-0498
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonia, 113-8655
        • Novartis Investigative Site
      • Cyuo-ku, Tokyo, Japonia, 104-8560
        • Novartis Investigative Site
      • Minato-ku, Tokyo, Japonia, 108-8639
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japonia, 141-8625
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japonia, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japonia, 162-8666
        • Novartis Investigative Site
  • Polska
      • Warszawa, Polska, 02-097
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polska, 02-776
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia (podstawowe):

  • Pacjenci z przeciążeniem żelazem po transfuzji z powodu:
  • ryzyko niskie lub średnie (INT-1) Zespół mielodysplastyczny (MDS) określony na podstawie kryteriów International Prognosis Scoring System (IPSS)
  • inne wrodzone lub nabyte niedokrwistości, z wyłączeniem talasemii B i niedokrwistości sierpowatokrwinkowej
  • Historia transfuzji w ciągu całego życia ≥20 jednostek (około 100 ml/kg) koncentratu krwinek czerwonych lub wykazująca objawy przeciążenia żelazem (ferrytyna w surowicy >1000 µg/l).
  • Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • Oczekiwana długość życia ≥ 12 miesięcy Jeśli pacjent był wcześniej leczony deferypronem, przed podaniem pierwszej dawki deferazyroksu powinien nastąpić miesięczny okres wypłukiwania

Kryteria włączenia (rozszerzenie):

  • Pacjenci kończący planowane 12-miesięczne badanie główne (CICL670A2204).
  • Pisemna świadoma zgoda uzyskana od pacjenta i/lub opiekuna prawnego w imieniu pacjenta zgodnie z ustawodawstwem krajowym.

Kryteria wykluczenia (podstawa i rozszerzenie):

  • Pacjenci z β-talasemią, niedokrwistością sierpowatokrwinkową lub zespołem mielodysplastycznym, u których wynik w skali IPSS wynosi Średnio-2 lub Wysoki.
  • Pacjenci ze stężeniem kreatyniny w surowicy > ULN
  • Pacjenci z poziomem ALT (SGPT) > 5 x GGN
  • Znaczący białkomocz, na co wskazuje stosunek białka do kreatyniny w moczu >0,5 mg/mg w próbce moczu nie pochodzącej z pierwszej mikcji w dwóch ocenach w okresie przesiewowym.
  • Historia dodatniego wyniku testu na obecność wirusa HIV lub klinicznych lub laboratoryjnych dowodów aktywnego zapalenia wątroby typu B lub C (HBsAg przy braku HBsAb LUB HCV Ab dodatni z HCV RNA dodatnim i ALT powyżej normy)
  • Pacjenci stosujący eksperymentalne terapie MDS, w tym lenalidomid, talidomid, azacytydynę i trójtlenek arsenu, muszą mieć co najmniej 4-tygodniowy okres wymywania przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Pacjenci z układowym niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym
  • Pacjenci z niestabilną chorobą serca nie kontrolowaną standardową terapią medyczną
  • Choroba ogólnoustrojowa (układu sercowo-naczyniowego, nerek, wątroby itp.), która uniemożliwiłaby leczenie w ramach badania
  • Ciąża (potwierdzona wymaganym przesiewowym badaniem laboratoryjnym) lub karmienie piersią.
  • Pacjenci leczeni badanym lekiem o działaniu ogólnoustrojowym w ciągu ostatnich 4 tygodni lub badanym lekiem o działaniu miejscowym w ciągu ostatnich 7 dni
  • Inny stan chirurgiczny lub medyczny, który może znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku
  • Pacjenci uznani przez badacza za potencjalnie niewiarygodnych i/lub odmawiających współpracy w odniesieniu do protokołu badania
  • Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub substancji pomocniczych
  • Aktywne seksualnie pacjentki przed menopauzą bez odpowiedniej antykoncepcji. Pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję lub przejść udokumentowaną klinicznie całkowitą histerektomię i/lub wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów lub być w okresie pomenopauzalnym zdefiniowanym jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy.

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Deferazyroks
Uczestnicy otrzymali początkową dawkę 20 miligramów na kilogram (mg/kg). Tabletki deferazyroksu podawano doustnie raz dziennie (OD) w oparciu o masę ciała uczestników. Dawkę deferazyroksu dostosowano do 10 mg/kg mc. lub 30 mg/kg mc. w zależności od objętości podawanej transfuzji krwi.
Lek: Deferazyroks (ICL670)
Zalecana początkowa dawka dobowa deferazyroksu wynosi 20 mg/kg masy ciała.
Inne nazwy:
  • ICL670

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezwzględna zmiana od wartości początkowej stężenia żelaza w wątrobie (LIC) do roku 1
Ramy czasowe: Od punktu odniesienia, rok 1 (koniec badania podstawowego)
Stężenie żelaza w wątrobie (LIC), predyktor obciążenia żelazem, mierzono za pomocą techniki obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (R2-MRI) szybkości relaksacji. Szybkość relaksacji określono jako R2 = 1/czas relaksacji (T2). Wyjściowa wartość LIC uczestników została sklasyfikowana jako < 7, ≥ 7 do < 15 i ≥ 15 miligramów suchej masy żelaza/tkanki (mg Fe/g suchej masy). Ujemna zmiana w porównaniu z wartością wyjściową faworyzowała badany lek w zmniejszaniu LIC.
Od punktu odniesienia, rok 1 (koniec badania podstawowego)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezwzględna zmiana od wartości początkowej stężenia żelaza w wątrobie (LIC) do końca roku 2
Ramy czasowe: Od punktu odniesienia do końca roku 2 (koniec badania przedłużonego)
Stężenie żelaza w wątrobie (LIC), predyktor obciążenia żelazem, mierzono za pomocą techniki R2-MRI. Szybkość relaksacji określono jako R2 = 1/T2. Wyjściowa wartość LIC uczestników została sklasyfikowana jako < 7, ≥ 7 do < 15 i ≥ 15 mg Fe/g s.m. Ujemna zmiana w porównaniu z wartością wyjściową faworyzowała badany lek w zmniejszaniu LIC.
Od punktu odniesienia do końca roku 2 (koniec badania przedłużonego)
Bezwzględna zmiana od wartości początkowej stężenia żelaza w wątrobie (LIC) w podgrupie japońskiej
Ramy czasowe: Od punktu odniesienia, koniec roku 1 (koniec badania podstawowego), koniec roku 2 (koniec badania rozszerzonego)
Stężenie żelaza w wątrobie (LIC), predyktor obciążenia żelazem, mierzono za pomocą techniki R2-MRI. Szybkość relaksacji określono jako R2 = 1/T2. Wyjściowa wartość LIC wynosiła < 7, ≥ 7 do < 15 i ≥ 15 mg Fe/g s.m. Ujemna zmiana w porównaniu z wartością wyjściową faworyzowała badany lek w zmniejszaniu LIC.
Od punktu odniesienia, koniec roku 1 (koniec badania podstawowego), koniec roku 2 (koniec badania rozszerzonego)
Bezwzględna zmiana poziomu ferrytyny w surowicy od wartości początkowej do roku 2
Ramy czasowe: Od linii bazowej do roku 2 (koniec badania przedłużającego)
Ferrytyna w surowicy była markerem do monitorowania terapii chelatowej. Białko ferrytyny magazynuje żelazo i zapewnia ogólny poziom żelaza, wyższa ferrytyna we krwi wykazała większą zawartość żelaza.
Od linii bazowej do roku 2 (koniec badania przedłużającego)
Bezwzględne poziomy ferrytyny w surowicy w ciągu 2 lat
Ramy czasowe: Od punktu odniesienia, rok 1 (koniec badania podstawowego), rok 2 (koniec badania rozszerzonego)
Ferrytyna w surowicy była markerem do monitorowania terapii chelatowej. Białko ferrytyny magazynuje żelazo i zapewnia ogólny poziom żelaza, wyższa ferrytyna we krwi wykazała większą zawartość żelaza.
Od punktu odniesienia, rok 1 (koniec badania podstawowego), rok 2 (koniec badania rozszerzonego)
Całkowity wskaźnik eliminacji żelaza z organizmu (TBIE), spożycie żelaza, wydalanie żelaza/spożycie żelaza i skuteczność chelatacji po 2 latach
Ramy czasowe: Od punktu odniesienia, rok 2 (koniec badania przedłużającego)
Całkowite wydalanie żelaza w organizmie (TBIE) wykorzystano do zbadania skuteczności chelatacji terapii deferazyroksem. Wskaźnik TBIE oszacowano na podstawie napływu żelaza określonego na podstawie ilości przetoczonych krwinek czerwonych i zmiany całkowitych zapasów żelaza w organizmie (TBI).
Od punktu odniesienia, rok 2 (koniec badania przedłużającego)
Korelacja LIC i ferrytyny w surowicy w badaniu podstawowym i rozszerzonym
Ramy czasowe: Od punktu odniesienia, rok 1 (koniec badania podstawowego), rok 2 (koniec badania rozszerzonego)
LIC, predyktor obciążenia żelazem, mierzono za pomocą techniki R2-MRI. Szybkość relaksacji określono jako R2 = 1/T2. Wyjściowa wartość LIC wynosiła < 7, ≥ 7 do < 15 i ≥ 15 mg Fe/g s.m. Ferrytyna w surowicy była markerem do monitorowania terapii chelatowej. Białko ferrytyny magazynuje żelazo i zapewnia ogólny poziom żelaza, wyższa ferrytyna we krwi wykazała większą zawartość żelaza. Określono korelację między bezwzględną zmianą LIC a bezwzględną zmianą stężenia ferrytyny w surowicy.
Od punktu odniesienia, rok 1 (koniec badania podstawowego), rok 2 (koniec badania rozszerzonego)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE), poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE), zdarzeniami niepożądanymi o szczególnym znaczeniu (AESI), przerwaniem i przerwaniem
Ramy czasowe: Od linii bazowej do roku 2 (koniec badania przedłużającego)
Zdarzenia niepożądane (AE) zdefiniowano jako każdą niekorzystną i niezamierzoną diagnozę, objaw, oznakę (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), zespół lub chorobę, które wystąpiły podczas badania, były nieobecne na początku badania lub, jeśli były obecne na początku badania, wydają się pogarszać . Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) zdefiniowano jako wszelkie nieprzewidziane zdarzenia medyczne, które skutkują śmiercią, zagrażają życiu, wymagają hospitalizacji, powodują trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność, skutkują wadami wrodzonymi lub wadami wrodzonymi lub są innymi stanami, które w ocenie badaczy stanowią poważne zagrożenie. Śmierć została zdefiniowana jako zdarzenie śmiertelne prowadzące do trwałego ustania wszystkich funkcji życiowych organizmu.
Od linii bazowej do roku 2 (koniec badania przedłużającego)
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami okulistycznymi
Ramy czasowe: Po 2 latach (koniec badania przedłużającego)
Klinicznie istotne zmiany w lewym i prawym oku zostały ocenione przez badacza na podstawie takich metod, jak ostrość wzroku, badanie w lampie szczelinowej, tonometria i badanie dna oka.
Po 2 latach (koniec badania przedłużającego)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 lutego 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 marca 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 marca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 czerwca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 czerwca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CICL670A2204
  • 2006-003337-32 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj