Glucosetolerance i akromegali: Indflydelsen af ​​GH-overskud på glukosemetabolisme og insulinresistens

PRØVEDESIGN Observationel, tværsnit (patienter med normal glukosetolerance). longitudinelle (patienter med nedsat glukosetolerance), multicenter, diagnostisk undersøgelse.

Efter kontrol af inklusions- og eksklusionskriterierne for tværsnitsdelen af ​​undersøgelsen vil patienter blive inkluderet til anamnese i henhold til Flow Chart Visit -1 (Screening Visit). Efter kontrol af glukosetolerancen og insulinresistensen med HOMA-IR, vil patienterne blive klassificeret i gruppen med normal glukosetolerance defineret som:

• fastende plasmaglukose < 110 mg/dl og/eller 2-timers plasmaglukose efter en OGTT < 140 mg/dl eller til gruppen med nedsat glucosetolerance defineret som:

  • fastende plasmaglukose ≥ 110 mg/dl (IFG) og/eller 2-timers plasmaglukose efter en OGTT ≥ 140 mg/dl (IGT). For HOMA-IR er afskæringen 1,5.

For patienter med normal glukosetolerance afsluttes undersøgelsen efter screeningbesøg (V -1).

Efter patientrekruttering af tværsnitsdelen er gennemført, planlægges en interimanalyse for at verificere, at alle kriterier for den longitudinelle undersøgelsesdel er opfyldt. Den langsgående del bør starte senest et år efter, at den sidste patient blev undersøgt i tværsnitsdelen. For patienter med nedsat glukosetolerance vil inklusions- og eksklusionskriterierne for den longitudinelle del af undersøgelsen blive kontrolleret (Baseline, Besøg 0). Hvis en patient kan inkluderes i den longitudinelle del af undersøgelsen, vil en 12 måneders observation med 4 yderligere besøg følge.

Primært mål og slutpunkt

Tværsnitsdel af undersøgelsen:

At evaluere en sammenhæng mellem IGF-I og glukosetolerance hos akromegale patienter. Inklusionen bør udføres i 2 stratifikationsgrupper.

Følgende to grupper er defineret:

1. 1/3 af patienterne med en kontrolleret IGF-I (kontrolleret betyder IGF-I i alders- og kønsrelateret normal referenceområde.
2. 2/3 af patienterne med en ukontrolleret IGF-I (ukontrolleret betyder IGF-I ikke i alders- og kønsrelateret normal referenceområde.

Longitudinelle del af undersøgelsen:

At evaluere ændringer af nedsat glukosetolerance ved forskellige standardbehandlingsmuligheder ved akromegali.

Til analyse af de forskellige behandlingsmuligheder vil patienter blive stratificeret i 5 behandlingsgrupper. Beslutningen vil blive truffet i henhold til næste planlagte terapeutiske intervention ved screeningbesøg (V -1):

1. Kirurgi
2. Behandling med somatostatinanaloger (med eller uden kombination af dopaminagonister)
3. Behandling med væksthormonreceptorantagonist
4. Behandling med somatostatinanaloger i kombination med væksthormonreceptorantagonist
5. Andre (f.eks. stråling, dopaminagonist monoterapi, ingen intervention)