Tolleranza al glucosio nell'acromegalia: l'influenza dell'eccesso di GH sul metabolismo del glucosio e sulla resistenza all'insulina
13 settembre 2014 aggiornato da: Baptist Gallwitz, University Hospital Tuebingen
Studio diagnostico osservazionale, trasversale, longitudinale, multicentrico per valutare l'influenza dell'acromegalia sulla tolleranza al glucosio e per valutare i cambiamenti della tolleranza al glucosio compromessa durante il trattamento standard dell'acromegalia.
Studio osservazionale, trasversale, longitudinale, multicentrico, diagnostico
Parte trasversale dello studio: valutare l'influenza dell'acromegalia sulla tolleranza al glucosio
Parte longitudinale dello studio: valutare i cambiamenti della ridotta tolleranza al glucosio durante il trattamento standard dell'acromegalia. Pazienti adulti con acromegalia accertata
Parte trasversale dello studio: 150 pazienti
Parte longitudinale dello studio: 58 pazienti
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Descrizione dettagliata
DISEGNO DELLA PROVA Osservazionale, trasversale (pazienti con normale tolleranza al glucosio). longitudinale (pazienti con ridotta tolleranza al glucosio), multicentrico, studio diagnostico.
Dopo aver verificato i criteri di inclusione ed esclusione per la parte trasversale dello studio, i pazienti saranno inclusi per l'anamnesi secondo il diagramma di flusso Visita -1 (Visita di screening). Dopo aver verificato la tolleranza al glucosio e l'insulino-resistenza mediante HOMA-IR, i pazienti saranno classificati nel gruppo con tolleranza al glucosio normale definita come:
glicemia plasmatica a digiuno < 110 mg/dl e/o glicemia a 2 ore dopo un OGTT < 140 mg/dl o al gruppo con ridotta tolleranza al glucosio definito come:
- glicemia plasmatica a digiuno ≥ 110 mg/dl (IFG) e/o glicemia plasmatica a 2 ore dopo un OGTT ≥ 140 mg/dl (IGT). Per HOMA-IR il taglio è 1,5.
Per i pazienti con normale tolleranza al glucosio lo studio terminerà dopo la visita di screening (V -1).
Dopo che il reclutamento dei pazienti della parte trasversale è stato completato, è prevista un'analisi ad interim per verificare che tutti i criteri per la parte longitudinale dello studio siano raggiunti. La parte longitudinale dovrebbe iniziare non oltre un anno dopo che l'ultimo paziente è stato esaminato nella parte trasversale. Per i pazienti con ridotta tolleranza al glucosio verranno controllati i criteri di inclusione ed esclusione per la parte longitudinale dello studio (Baseline, Visita 0). Se un paziente può essere incluso nella parte longitudinale dello studio seguirà un'osservazione di 12 mesi con 4 ulteriori visite.
Obiettivo primario ed endpoint
Parte trasversale dello studio:
Valutare una correlazione tra IGF-I e tolleranza al glucosio nei pazienti acromegalici. L'inclusione dovrebbe essere eseguita in 2 gruppi di stratificazione.
Sono definiti i seguenti due gruppi:
- 1/3 dei pazienti con un IGF-I controllato (controllato significa IGF-I nell'intervallo di riferimento normale correlato all'età e al sesso.
- 2/3 dei pazienti con un IGF-I non controllato (non controllato significa che IGF-I non rientra nell'intervallo di riferimento normale correlato all'età e al sesso.
Parte longitudinale dello studio:
Per valutare i cambiamenti della ridotta tolleranza al glucosio da diverse opzioni di trattamento standard nell'acromegalia.
Per l'analisi delle diverse opzioni di trattamento i pazienti saranno stratificati in 5 gruppi di trattamento. La decisione verrà presa in base al prossimo intervento terapeutico pianificato alla visita di screening (V -1):
- Chirurgia
- Trattamento con analoghi della somatostatina (con o senza combinazione di agonisti della dopamina)
- Trattamento con antagonista del recettore dell'ormone della crescita
- Trattamento con analoga della somatostatina in combinazione con antagonista del recettore dell'ormone della crescita
- Altri (es. radiazioni, monoterapia con agonisti della dopamina, nessun intervento)
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
138
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Berlin, Germania, 10117
- Dept. Internal Medicine, Div. Endocrinology, Charité Campus Mitte, University of Berlin
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Dresden, Germania, 01069
- Endokrinologikum Dresden
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Magdeburg, Germania, 39120
- Dept. Internal Medicine, Div. Endocrinology, University of Magdeburg
-
München, Germania, 80804
- Dept. Internal Medicine, Endocrinology, Max Planck Institute for Neuroscience and Psychiatry
-
Oldenburg, Germania, 26122
- Internistische/Endokrinologische Praxis Dr. Droste
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Tuebingen, Germania, 72076
- Dept. Medicine IV
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
- Acromegalia in soggetti adulti (≥ 18 anni) controllata o non controllata (la diagnosi dovrebbe essere basata sull'OGTT dove l'acromegalia è definita come una mancanza di soppressione del nadir del GH a < 0,5 ng/dL, dopo somministrazione orale di 75 g di glucosio, OGTT e Livelli di IGF-I almeno del 10% superiori al valore normale ± 2 SD).
- Consenso informato scritto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Acromegalia in soggetti adulti (≥ 18 anni) controllata o non controllata (la diagnosi dovrebbe essere basata sull'OGTT dove l'acromegalia è definita come una mancanza di soppressione del nadir del GH a < 0,5 ng/dL, dopo somministrazione orale di 75 g di glucosio, OGTT e Livelli di IGF-I almeno del 10% superiori al valore normale ± 2 SD).
- Consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Malattia epatica come cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente, o ALT persistente, AST, fosfatasi alcalina 3 volte > limite superiore della norma o bilirubina totale 2 volte > limite superiore della norma.
- Insufficienza renale (GFR ≤ 30 ml/min)
- Valori anormali di laboratorio clinico considerati dallo sperimentatore clinicamente significativi e che potrebbero influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio.
- - Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi, trattato o non trattato, negli ultimi 3 anni, indipendentemente dal fatto che vi sia o meno evidenza di recidiva locale o metastasi, ad eccezione del carcinoma basocellulare localizzato della pelle.
- Sospetto o accertato abuso di droghe o alcol.
- Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il paziente inadatto all'inclusione.
- Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica con un nuovo farmaco sperimentale.
- Pazienti in terapia sistemica continua a lungo termine (più di 2 settimane/anno) con glucocorticosteroidi, ad eccezione della sostituzione di una carenza ipofisaria di ACTH/cortisolo (ad es. pazienti con panipopituitarismo).
- Insufficienza cardiaca instabile, ad esempio cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III o IV), angina instabile, tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare).
- Diabete di tipo I secondo le linee guida della European Diabetes Society o altre manifestazioni evidenti di altre forme di diabete (ad es. diabete steroideo).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
|---|
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acromegalici
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Valutare una correlazione tra IGF-I e tolleranza al glucosio nei pazienti con acromegalia. Valutare i cambiamenti della ridotta tolleranza al glucosio con diverse opzioni di trattamento per l'acromegalia.
Lasso di tempo: trasversale; 1 anno longitudinale
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trasversale; 1 anno longitudinale
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Valutare una correlazione tra peso corporeo/IMC, età, storia familiare di diabete, durata dell'acromegalia e attuale trattamento medico per l'acromegalia e tolleranza al glucosio/resistenza all'insulina
Lasso di tempo: trasversale, 1 anno longitudinale
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trasversale, 1 anno longitudinale
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Baptist Gallwitz, MD, Prof., Dept. Medicine IV. Tuebingen University
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985 Jul;28(7):412-9. doi: 10.1007/BF00280883.
- Colao A, Pivonello R, Auriemma RS, De Martino MC, Bidlingmaier M, Briganti F, Tortora F, Burman P, Kourides IA, Strasburger CJ, Lombardi G. Efficacy of 12-month treatment with the GH receptor antagonist pegvisomant in patients with acromegaly resistant to long-term, high-dose somatostatin analog treatment: effect on IGF-I levels, tumor mass, hypertension and glucose tolerance. Eur J Endocrinol. 2006 Mar;154(3):467-77. doi: 10.1530/eje.1.02112.
- Bates AS, Van't Hoff W, Jones JM, Clayton RN. An audit of outcome of treatment in acromegaly. Q J Med. 1993 May;86(5):293-9.
- Abosch A, Tyrrell JB, Lamborn KR, Hannegan LT, Applebury CB, Wilson CB. Transsphenoidal microsurgery for growth hormone-secreting pituitary adenomas: initial outcome and long-term results. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Oct;83(10):3411-8. doi: 10.1210/jcem.83.10.5111.
- Abs R, Verhelst J, Maiter D, Van Acker K, Nobels F, Coolens JL, Mahler C, Beckers A. Cabergoline in the treatment of acromegaly: a study in 64 patients. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Feb;83(2):374-8. doi: 10.1210/jcem.83.2.4556.
- Ahmed S, Elsheikh M, Stratton IM, Page RC, Adams CB, Wass JA. Outcome of transphenoidal surgery for acromegaly and its relationship to surgical experience. Clin Endocrinol (Oxf). 1999 May;50(5):561-7. doi: 10.1046/j.1365-2265.1999.00760.x.
- Barkan AL, Halasz I, Dornfeld KJ, Jaffe CA, Friberg RD, Chandler WF, Sandler HM. Pituitary irradiation is ineffective in normalizing plasma insulin-like growth factor I in patients with acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Oct;82(10):3187-91. doi: 10.1210/jcem.82.10.4249.
- Biermasz NR, van Dulken H, Roelfsema F. Long-term follow-up results of postoperative radiotherapy in 36 patients with acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Jul;85(7):2476-82. doi: 10.1210/jcem.85.7.6699.
- Caron P, Tabarin A, Cogne M, Chanson P, Jaquet P. Variable growth hormone profiles following withdrawal of long-term 30mg slow-release lanreotide treatment in acromegalic patients: clinical implications. Eur J Endocrinol. 2000 Jun;142(6):565-71. doi: 10.1530/eje.0.1420565.
- Clemmons DR. Roles of insulin-like growth factor-I and growth hormone in mediating insulin resistance in acromegaly. Pituitary. 2002;5(3):181-3. doi: 10.1023/a:1023321421760.
- Davies PH, Stewart SE, Lancranjan L, Sheppard MC, Stewart PM. Long-term therapy with long-acting octreotide (Sandostatin-LAR) for the management of acromegaly. Clin Endocrinol (Oxf). 1998 Mar;48(3):311-6. doi: 10.1046/j.1365-2265.1998.00389.x. Erratum In: Clin Endocrinol (Oxf) 1998 May;48(5):673.
- Eastman RC, Gorden P, Glatstein E, Roth J. Radiation therapy of acromegaly. Endocrinol Metab Clin North Am. 1992 Sep;21(3):693-712.
- Elmlinger MW, Kuhnel W, Weber MM, Ranke MB. Reference ranges for two automated chemiluminescent assays for serum insulin-like growth factor I (IGF-I) and IGF-binding protein 3 (IGFBP-3). Clin Chem Lab Med. 2004;42(6):654-64. doi: 10.1515/CCLM.2004.112.
- Ezzat S, Forster MJ, Berchtold P, Redelmeier DA, Boerlin V, Harris AG. Acromegaly. Clinical and biochemical features in 500 patients. Medicine (Baltimore). 1994 Sep;73(5):233-40.
- Fahlbusch R, Honegger J, Buchfelder M. Evidence supporting surgery as treatment of choice for acromegaly. J Endocrinol. 1997 Oct;155 Suppl 1:S53-5.
- Feenstra J, de Herder WW, ten Have SM, van den Beld AW, Feelders RA, Janssen JA, van der Lely AJ. Combined therapy with somatostatin analogues and weekly pegvisomant in active acromegaly. Lancet. 2005 May 7-13;365(9471):1644-6. doi: 10.1016/S0140-6736(05)63011-5. Erratum In: Lancet. 2005 May;365(9471):1620.
- Feenstra J, van Aken MO, de Herder WW, Feelders RA, van der Lely AJ. Drug-induced hepatitis in an acromegalic patient during combined treatment with pegvisomant and octreotide long-acting repeatable attributed to the use of pegvisomant. Eur J Endocrinol. 2006 Jun;154(6):805-6. doi: 10.1530/eje.1.02160.
- Flogstad AK, Halse J, Bakke S, Lancranjan I, Marbach P, Bruns C, Jervell J. Sandostatin LAR in acromegalic patients: long-term treatment. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Jan;82(1):23-8. doi: 10.1210/jcem.82.1.3572.
- Giustina A, Barkan A, Casanueva FF, Cavagnini F, Frohman L, Ho K, Veldhuis J, Wass J, Von Werder K, Melmed S. Criteria for cure of acromegaly: a consensus statement. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Feb;85(2):526-9. doi: 10.1210/jcem.85.2.6363.
- Hansen I, Tsalikian E, Beaufrere B, Gerich J, Haymond M, Rizza R. Insulin resistance in acromegaly: defects in both hepatic and extrahepatic insulin action. Am J Physiol. 1986 Mar;250(3 Pt 1):E269-73. doi: 10.1152/ajpendo.1986.250.3.E269.
- Hunter SJ, Shaw JA, Lee KO, Wood PJ, Atkinson AB, Bevan JS. Comparison of monthly intramuscular injections of Sandostatin LAR with multiple subcutaneous injections of octreotide in the treatment of acromegaly; effects on growth hormone and other markers of growth hormone secretion. Clin Endocrinol (Oxf). 1999 Feb;50(2):245-51. doi: 10.1046/j.1365-2265.1999.00668.x.
- Jaffe CA, Barkan AL. Treatment of acromegaly with dopamine agonists. Endocrinol Metab Clin North Am. 1992 Sep;21(3):713-35.
- Jorgensen JO, Feldt-Rasmussen U, Frystyk J, Chen JW, Kristensen LO, Hagen C, Orskov H. Cotreatment of acromegaly with a somatostatin analog and a growth hormone receptor antagonist. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Oct;90(10):5627-31. doi: 10.1210/jc.2005-0531. Epub 2005 Jul 26.
- Melmed S. Acromegaly. N Engl J Med. 1990 Apr 5;322(14):966-77. doi: 10.1056/NEJM199004053221405. No abstract available.
- Moller N, Schmitz O, Joorgensen JO, Astrup J, Bak JF, Christensen SE, Alberti KG, Weeke J. Basal- and insulin-stimulated substrate metabolism in patients with active acromegaly before and after adenomectomy. J Clin Endocrinol Metab. 1992 May;74(5):1012-9. doi: 10.1210/jcem.74.5.1569148.
- Orme SM, McNally RJ, Cartwright RA, Belchetz PE. Mortality and cancer incidence in acromegaly: a retrospective cohort study. United Kingdom Acromegaly Study Group. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Aug;83(8):2730-4. doi: 10.1210/jcem.83.8.5007.
- Osman IA, James RA, Chatterjee S, Mathias D, Kendall-Taylor P. Factors determining the long-term outcome of surgery for acromegaly. QJM. 1994 Oct;87(10):617-23.
- Rajasoorya C, Holdaway IM, Wrightson P, Scott DJ, Ibbertson HK. Determinants of clinical outcome and survival in acromegaly. Clin Endocrinol (Oxf). 1994 Jul;41(1):95-102. doi: 10.1111/j.1365-2265.1994.tb03789.x.
- Rose DR, Clemmons DR. Growth hormone receptor antagonist improves insulin resistance in acromegaly. Growth Horm IGF Res. 2002 Dec;12(6):418-24. doi: 10.1016/s1096-6374(02)00083-7.
- Sacca L, Cittadini A, Fazio S. Growth hormone and the heart. Endocr Rev. 1994 Oct;15(5):555-73. doi: 10.1210/edrv-15-5-555.
- Schreiber I, Buchfelder M, Droste M, Forssmann K, Mann K, Saller B, Strasburger CJ; German Pegvisomant Investigators. Treatment of acromegaly with the GH receptor antagonist pegvisomant in clinical practice: safety and efficacy evaluation from the German Pegvisomant Observational Study. Eur J Endocrinol. 2007 Jan;156(1):75-82. doi: 10.1530/eje.1.02312.
- Stumvoll M, Van Haeften T, Fritsche A, Gerich J. Oral glucose tolerance test indexes for insulin sensitivity and secretion based on various availabilities of sampling times. Diabetes Care. 2001 Apr;24(4):796-7. doi: 10.2337/diacare.24.4.796. No abstract available.
- Sze L, Schmid C, Bloch KE, Bernays R, Brandle M. Effect of transsphenoidal surgery on sleep apnoea in acromegaly. Eur J Endocrinol. 2007 Mar;156(3):321-9. doi: 10.1530/eje.1.02340.
- Swearingen B, Barker FG 2nd, Katznelson L, Biller BM, Grinspoon S, Klibanski A, Moayeri N, Black PM, Zervas NT. Long-term mortality after transsphenoidal surgery and adjunctive therapy for acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Oct;83(10):3419-26. doi: 10.1210/jcem.83.10.5222.
- Tindall GT, Oyesiku NM, Watts NB, Clark RV, Christy JH, Adams DA. Transsphenoidal adenomectomy for growth hormone-secreting pituitary adenomas in acromegaly: outcome analysis and determinants of failure. J Neurosurg. 1993 Feb;78(2):205-15. doi: 10.3171/jns.1993.78.2.0205.
- van der Lely AJ, de Herder WW, Lamberts SW. A risk-benefit assessment of octreotide in the treatment of acromegaly. Drug Saf. 1997 Nov;17(5):317-24. doi: 10.2165/00002018-199717050-00004.
- van der Lely AJ, Muller A, Janssen JA, Davis RJ, Zib KA, Scarlett JA, Lamberts SW. Control of tumor size and disease activity during cotreatment with octreotide and the growth hormone receptor antagonist pegvisomant in an acromegalic patient. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Feb;86(2):478-81. doi: 10.1210/jcem.86.2.7206.
- Veysey MJ, Thomas LA, Mallet AI, Jenkins PJ, Besser GM, Wass JA, Murphy GM, Dowling RH. Prolonged large bowel transit increases serum deoxycholic acid: a risk factor for octreotide induced gallstones. Gut. 1999 May;44(5):675-81. doi: 10.1136/gut.44.5.675.
- Wasada T, Aoki K, Sato A, Katsumori K, Muto K, Tomonaga O, Yokoyama H, Iwasaki N, Babazono T, Takahashi C, Iwamoto Y, Omori Y, Hizuka N. Assessment of insulin resistance in acromegaly associated with diabetes mellitus before and after transsphenoidal adenomectomy. Endocr J. 1997 Aug;44(4):617-20. doi: 10.1507/endocrj.44.617.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 aprile 2008
Completamento primario (Effettivo)
1 aprile 2011
Completamento dello studio (Effettivo)
1 dicembre 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 aprile 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 aprile 2008
Primo Inserito (Stima)
21 aprile 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
16 settembre 2014
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
13 settembre 2014
Ultimo verificato
1 settembre 2014
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie del sistema endocrino
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie ipotalamiche
- Iperinsulinismo
- Malattie ossee
- Iperglicemia
- Malattie ossee, endocrine
- Iperpituitarismo
- Malattie ipofisarie
- Intolleranza al glucosio
- Resistenza all'insulina
- Acromegalia
Altri numeri di identificazione dello studio
- T-7538
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