Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Yttrium-90 Ibritumomab Tiuxetan Plus højdosis BEAM efterfulgt af ASCT for recidiverende B-celle non-Hodgkin lymfom

8. juni 2018 opdateret af: City of Hope Medical Center

Et fase II-studie af Yttrium-90-mærket anti-CD20 monoklonalt antistof i kombination med højdosisstråle efterfulgt af autolog stamcelletransplantation for dårlig risiko/tilbagefaldende B-celle lymfom

Dette fase II kliniske forsøg undersøger, hvor godt yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan, rituximab og højdosis kemoterapi efterfulgt af perifert blodstamcelletransplantation til behandling af patienter med recidiverende B-celle non-Hodgkin lymfom. Monoklonale antistoffer, såsom yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan og rituximab, kan blokere kræftvækst på forskellige måder. Nogle blokerer kræftcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder kræftceller og hjælper med at dræbe dem eller bærer kræftdræbende stoffer til dem. Radioaktivt mærkede monoklonale antistoffer kan finde tumorceller og bære tumordræbende stoffer til dem uden at skade normale celler. At give monoklonal antistofterapi, radioimmunterapi (RIT) og højdosis kombinationskemoterapi før en perifer blodstamcelletransplantation kan være en effektiv behandling af non-Hodgkin-lymfom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At estimere den 2-årige progressionsfri overlevelse.

SEKUNDÆRE MÅL:

II. For at estimere den 2-årige samlede overlevelse.

III. At estimere den 2-årige kumulative forekomst af progression.

IV. For at estimere tiden til hæmatopoietisk genopretning ved hjælp af absolut neutrofil- og blodpladeindplantning.

V. At estimere forekomsten af ​​grad 3-4 toksicitet ved Bearman-skala, dag 0 til dag 100.

VI. At estimere svarprocenten (CR/PR).

VII. At estimere 100-dages behandlingsrelateret dødelighed.

VIII. At estimere forekomsten af ​​myelodysplasi og terapirelateret akut myeloid leukæmi (AML).

IX. For beskrivende at sammenligne resultaterne af patienter behandlet på denne protokol med en sammenlignelig patientpopulation behandlet med kemoterapi alene.

OVERSIGT: RADIOIMMUNOTERAPI: Patienter får yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan intravenøst ​​(IV) efter rituximab IV på dag -14.

HØJDOS KOMBINATIONSKEMOTERAPI: Patienter får carmustin IV på dag -7 og -6; etoposid IV over 1 time to gange dagligt (BID) og cytarabin IV over 2 timer BID på dag -5 til -2; og melphalan IV på dag -1.

STAMCELLETRANSPLANTATION: Patienter gennemgår autolog perifert blodstamcelletransplantation på dag 0. Patienter får også rituximab på dag 8*. BEMÆRK: * Nogle patienter kan også modtage rituximab på dag -1. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Efter endt undersøgelsesbehandling følges patienterne periodisk op.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

122

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle patienter skal have biopsi dokumenteret diagnose af lav- og mellemgrad non-Hodgkin lymfom (NHL) arbejdsformulering B, C, D, E, F og G; herunder kappecellelymfom; patienter med transformeret lymfom er også kvalificerede
  • Påvist monoklonal CD20 positiv b-celle population i lymfeknuder og/eller knoglemarv
  • Patienter skal have fået tilbagefald efter at have opnået et fuldstændigt eller delvist respons på tidligere behandling, aldrig have reageret på tidligere behandling eller have dårlig risiko for sygdom
  • Patienter med tidligere involvering af knoglemarv skal have knoglemarvsaspiration og biopsi inden for 60 dage før stamcelleopsamling, som viser =< 10 % lymfomatøs involvering af total cellularitet; alternativt bør patienter med tidligere knoglemarvsinvolvering have en normal knoglemarvsundersøgelse, som viser =< 10 % lymfomatøs involvering inden for 28 dage før redningskemoterapi
  • Normal nyrefunktionstest med serumkreatinin på < øvre normalgrænse (ULN) og en kreatininclearance på >= 60 ml/min (målt eller beregnet)
  • Tilstrækkelig lungefunktion målt ved forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) > 60 % af forudsagt målt, eller en diffusionskapacitet af carbonmonoxid (DLCO) >= 50 % af forudsagt målt
  • Hjerteudstødningsfraktion på > 50 % ved ekkokardiogram eller multi gated acquisition (MUGA) scanning; den venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) fra det præstuderede ekkokardiogram (ECHO) eller MUGA kan bruges til kvalificerende formål, selvom præstudy-stresstesten indikerede en lavere LVEF
  • Tilstrækkelige leverfunktionsprøver med en bilirubin på =< 1,5 x ULN og serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) eller serum glutamin pyrodrueus transaminase (SGPT) =< 2 x ULN
  • Negativt antistof til humant immundefekt virus
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus = 0 eller 1; karnofsky præstationsstatus (KPS) >= 80
  • Ingen sygdom i det aktive centralnervesystem (CNS) eller tidligere sygdom i CNS
  • Patienterne skal være kommet sig efter sidste behandling og skal være mindst fire uger efter forudgående stråling eller systemisk kemoterapi på dagen for administration af Y2B8
  • Efter den sidste systemiske terapeutiske kemoterapi (Cytoxan, givet kun til stamcellemobilisering anses ikke for terapeutisk) og før påbegyndelse af højdosisbehandling, skal patienten have foretaget en baseline computertomografi (CT) scanning og positron emission tomografi (PET) scanning. ; en fluorodeoxyglucose-computertomografi (FDG/CT) scanning er tilstrækkelig, men er klinisk indiceret, en yderligere diagnostisk CT kan bestilles; undtagelse: hvis scanninger blev udført og var negative for sygdom lige før priming kemoterapi (terapeutisk eller ikke-terapeutisk) og efterfølgende stamcellehøst, behøver de ikke gentages før påbegyndelse af højdosisbehandling

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af humant anti-zevalin antistof (HAZA)
  • Tidligere radioimmunterapi
  • Manglende opsamling af tilstrækkeligt antal CD34+-celler >= 3 x 10^6/kg
  • Abnorm cytogenetisk undersøgelse, der ikke er relateret til det underliggende lymfom på knoglemarvsaspiratprøven før stamcelleopsamling; hvis cytogenetik ikke blev udført på marvaspiratet før stamcelleopsamling, kan cytogenetik på det perifere blod udføres
  • Forudgående knoglemarvstransplantation

  • Tidligere malignitet bortset fra:

    • Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft
    • Tilstrækkeligt behandlet noninvasivt karcinom
    • Anden kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i mindst fem år
  • Aktive tegn på hepatitis B- eller C-infektion; Hepatitis B overfladeantigen positiv
  • Patienter, der tidligere har fået bestråling af lungen, vil blive udelukket fra undersøgelsen, selvom mediastinal bestråling vil være tilladt, hvis minimal lunge er i behandlingsvolumen
  • Patienter, der har modtaget > 500cGy stråling til nyrerne, vil blive udelukket fra undersøgelsen
  • Patienter, der er gravide eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (RIT, ZBEAM, ASCT)
RADIOIMMUNOTERAPI: Patienter får yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV efter rituximab IV på dag -14. HØJDOS KOMBINATIONSKEMOTERAPI: Patienter får carmustin IV på dag -7 og -6; etoposid IV over 1 time to gange dagligt og cytarabin IV over 2 timer to gange dagligt på dag -5 til -2; og melphalan IV på dag -1. STAMCELLETRANSPLANTATION: Patienter gennemgår autolog perifert blodstamcelletransplantation på dag 0. Patienter får også rituximab på dag 8*. BEMÆRK: * Nogle patienter kan også modtage rituximab på dag -1. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Biologisk: rituximab
Givet IV
Andre navne:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistof
  • MOAB IDEC-C2B8
Medicin: karmustin
Givet IV
Andre navne:
  • BCNU
  • BiCNU
  • bis-chlornitrosourea
Medicin: etoposid
Givet IV
Andre navne:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Medicin: cytarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Medicin: melphalan
Givet IV
Andre navne:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-phenylalanin sennep
  • L-Sarcolysin
Procedure: ASCT
Gennemgå autolog perifert blodstamcelletransplantation
Andre navne:
  • Autolog stamcelletransplantation
Stråling: yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan
Givet IV
Andre navne:
  • 90Y ibritumomab tiuxetan
  • IDEC Y2B8
  • Y90 Zevalin
  • Y90-mærket ibritumomab tiuxetan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
2-års progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra perifer stamcelleinfusion (Day0 ASCT) til første observation af progressiv sygdom eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 5 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) blev defineret som tiden fra perifer stamcelleinfusion til recidiv, progression eller død. I et klinisk forsøg er måling af progressionsfri overlevelse en måde at se, hvor godt en ny behandling virker. Progressionsfri overlevelse blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden; 95 % konfidensintervallet blev beregnet ved hjælp af Greenwoods formel [Breslow NE, Dag NE. Statistiske metoder i cancerforskning: bind II, design og analyse af kohortestudier. IARC Sci Publ 1987;82:1-406.]
Fra perifer stamcelleinfusion (Day0 ASCT) til første observation af progressiv sygdom eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
2-års samlet overlevelse
Tidsramme: Fra perifer stamcelleinfusion (Day0 ASCT) til død på grund af enhver årsag, vurderet op til 5 år
Samlet overlevelse (OS) blev målt fra perifer stamcelleinfusion til død af enhver årsag. Det blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden; 95 % konfidensintervallet blev beregnet ved hjælp af Greenwoods formel. [Breslow NØ, Dag NØ. Statistiske metoder i cancerforskning: bind II, design og analyse af kohortestudier. IARC Sci Publ 1987;82:1-406.]
Fra perifer stamcelleinfusion (Day0 ASCT) til død på grund af enhver årsag, vurderet op til 5 år
2-års kumulativ forekomst af progression
Tidsramme: Fra perifer stamcelleinfusion (Day0 ASCT) til dato for første observation af progressiv sygdom eller recidiverende sygdom, vurderet op til 5 år
Den kumulative forekomst blev estimeret efter at have taget hensyn til den konkurrerende risiko for tidlig død.
Fra perifer stamcelleinfusion (Day0 ASCT) til dato for første observation af progressiv sygdom eller recidiverende sygdom, vurderet op til 5 år
Antal patienter med aktiv sygdom ved ASCT, der opnår CR/PR på dag 100 efter ASCT
Tidsramme: Op til dag 100 efter ASCT
Responser vurderes ved hjælp af de Reviderede kriterier for Malignt Lymfom Respons Definitioner for kliniske forsøg (Cheson et al. 2007). Komplet respons (CR) defineret som forsvinden af ​​alle tegn på sygdom. Delvis respons (PR) defineret som regression af målbar sygdom og ingen nye steder.
Op til dag 100 efter ASCT
Antal patienter med grad 3-4 Bearman-toksicitet.
Tidsramme: Fra indledende undersøgelsesbehandling til dag 100 efter ASCT
Toksiciteter blev registreret under anvendelse af den modificerede Bearman-skala for ikke-hæmatologiske bivirkninger.
Fra indledende undersøgelsesbehandling til dag 100 efter ASCT
100-dages behandlingsrelateret dødelighed
Tidsramme: Fra perifer stamcelleinfusion (Day0 ASCT) til død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet op til 5 år
Den kumulative forekomst blev estimeret efter at have taget hensyn til den konkurrerende risiko for tilbagefald efter ASCT.
Fra perifer stamcelleinfusion (Day0 ASCT) til død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet op til 5 år
Tid til Neutrofil Recovery
Tidsramme: Fra perifer stamcelleinfusion (Day0 ASCT) til den første af 3 på hinanden følgende dage med et absolut neutrofiltal ≥ 500/µL.)
Neutrofilgenvinding blev defineret som den første af 3 på hinanden følgende dage med et absolut neutrofiltal ≥ 500/µL.
Fra perifer stamcelleinfusion (Day0 ASCT) til den første af 3 på hinanden følgende dage med et absolut neutrofiltal ≥ 500/µL.)
Tid til blodpladegendannelse
Tidsramme: Fra perifer stamcelleinfusion (Day0 ASCT) til den første af 7 på hinanden følgende dage med et blodpladetal ≥ 20.000/µL uden transfusioner
Blodpladegenvinding blev defineret som den første af 7 på hinanden følgende dage med et trombocyttal ≥ 20.000/µL uden transfusioner.
Fra perifer stamcelleinfusion (Day0 ASCT) til den første af 7 på hinanden følgende dage med et blodpladetal ≥ 20.000/µL uden transfusioner
Antal patienter med RIT/ZBEAM-udviklende terapi-induceret MDS og AML
Tidsramme: Fra perifer stamcelleinfusion (Day0 ASCT) til start af behandling induceret MDS/AML, vurderet op til 5 år
Patient, der modtog den fulde behandling af RIT/ZBEAM, udviklede terapiinduceret MDS eller AML.
Fra perifer stamcelleinfusion (Day0 ASCT) til start af behandling induceret MDS/AML, vurderet op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Amrita Y. Krishnan, MD, City of Hope Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. marts 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. marts 2017

Studieafslutning (Faktiske)

27. marts 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juni 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juni 2008

Først opslået (Skøn)

11. juni 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. juni 2018

Sidst verificeret

1. juni 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 07076
  • P30CA033572 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • P01CA030206 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CHNMC-07076
  • CDR0000597569 (Registry Identifier: NCI PDQ)
  • NCI-2010-01231 (Registry Identifier: NCI CTPR)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner