Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Yttrium-90 Ibritumomab Tiuxetan Plus High-Dose BEAM následovaný ASCT pro relaps B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu

8. června 2018 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Studie fáze II monoklonální protilátky anti-CD20 značené yttriem 90 v kombinaci s vysokodávkovým paprskem s následnou autologní transplantací kmenových buněk pro B-buněčný lymfom s nízkým rizikem/relapsem

Tato klinická studie fáze II studuje, jak dobře yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan, rituximab a vysokodávková chemoterapie následovaná transplantací periferních kmenových buněk při léčbě pacientů s relabujícím B-buněčným non-Hodgkinským lymfomem. Monoklonální protilátky, jako je yttrium Y 90, ibritumomab tiuxetan a rituximab, mohou blokovat růst rakoviny různými způsoby. Některé blokují schopnost rakovinných buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí rakovinné buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející rakovinu. Radioaktivně značené monoklonální protilátky mohou najít nádorové buňky a přenést do nich látky zabíjející nádor, aniž by poškodily normální buňky. Podávání terapie monoklonálními protilátkami, radioimunoterapie (RIT) a vysokodávkované kombinované chemoterapie před transplantací periferních kmenových buněk může být účinnou léčbou non-Hodgkinského lymfomu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Odhadnout 2leté přežití bez progrese.

DRUHÉ CÍLE:

II. Odhadnout celkové 2leté přežití.

III. Odhadnout 2letou kumulativní incidenci progrese.

IV. Odhadnout dobu do obnovy krvetvorby pomocí absolutního přihojení neutrofilů a krevních destiček.

V. Pro odhad výskytu toxicity stupně 3-4 pomocí Bearmanovy škály, den 0 až den 100.

VI. Pro odhad míry odezvy (CR/PR).

VII. Odhadnout 100denní úmrtnost související s léčbou.

VIII. Odhadnout výskyt myelodysplazie a akutní myeloidní leukémie (AML) související s léčbou.

IX. Popisně porovnat výsledky pacientů léčených tímto protokolem se srovnatelnou populací pacientů léčených pouze chemoterapií.

PŘEHLED: RADIOIMUNOTERAPIE: Pacienti dostávají yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan intravenózně (IV) po rituximabu IV v den -14.

VYSOKÉ DÁVKOVÉ KOMBINOVANÉ CHEMOTERAPIE: Pacienti dostávají karmustin IV ve dnech -7 a -6; etoposid IV po dobu 1 hodiny dvakrát denně (BID) a cytarabin IV po dobu 2 hodin BID ve dnech -5 až -2; a melfalan IV v den -1.

TRANSPLANTACE KMENOVÝCH BUNĚK: Pacienti podstoupí autologní transplantaci kmenových buněk periferní krve v den 0. Pacienti také dostanou rituximab v den 8*. POZNÁMKA: * Někteří pacienti mohou také dostávat rituximab v den -1. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

122

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všichni pacienti musí mít biopsií potvrzenou diagnózu non-Hodgkinského lymfomu nízkého a středního stupně malignity (NHL) pracovní formulace B, C, D, E, F a G; včetně lymfomu z plášťových buněk; vhodní jsou také pacienti s transformovaným lymfomem
  • Prokázaná monoklonální CD20 pozitivní populace b-buněk v lymfatických uzlinách a/nebo kostní dřeni
  • Pacienti musí mít relaps poté, co dosáhli úplné nebo částečné odpovědi na předchozí léčbu, nikdy nereagovali na předchozí léčbu nebo mají onemocnění s nízkým rizikem
  • Pacienti s předchozím postižením kostní dřeně musí podstoupit aspiraci kostní dřeně a biopsii do 60 dnů před odběrem kmenových buněk, což ukazuje = < 10 % lymfomatózního postižení celkové celularity; alternativně by pacienti s předchozím postižením kostní dřeně měli podstoupit normální studii kostní dřeně, která ukazuje =< 10% lymfomatózní postižení během 28 dnů před záchrannou chemoterapií
  • Test normální funkce ledvin se sérovým kreatininem < horní hranice normálu (ULN) a clearance kreatininu >= 60 ml/min (měřeno nebo vypočteno)
  • Adekvátní plicní funkce měřená objemem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) > 60 % předpokládané naměřené hodnoty nebo difúzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO) >= 50 % předpokládané naměřené hodnoty
  • Srdeční ejekční frakce > 50 % podle echokardiogramu nebo skenování s více hradlovou akvizicí (MUGA); ejekční frakci levé komory (LVEF) z echokardiogramu před studiem (ECHO) nebo MUGA lze použít pro účely způsobilosti, i když zátěžový test před studiem ukázal nižší LVEF
  • Adekvátní jaterní funkční testy s bilirubinem =< 1,5 x ULN a sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) nebo sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) =< 2 x ULN
  • Negativní protilátka proti viru lidské imunodeficience
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 nebo 1; Karnofsky stav výkonu (KPS) >= 80
  • Žádné aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS) nebo předchozí anamnéza onemocnění CNS
  • Pacienti se musí zotavit z poslední terapie a v den podání Y2B8 by měli být alespoň čtyři týdny po předchozí ozařování nebo systémové chemoterapii
  • Po poslední systémové terapeutické chemoterapii (Cytoxan, podávaný pouze za účelem mobilizace kmenových buněk se nepovažuje za terapeutickou) a před zahájením léčby vysokými dávkami by měl pacient podstoupit základní počítačovou tomografii (CT) a pozitronovou emisní tomografii (PET). ; postačuje fluorodeoxyglukózová počítačová tomografie (FDG/CT), je však klinicky indikována, lze objednat další diagnostické CT; výjimka: pokud byly skeny provedeny a byly negativní na onemocnění těsně před zahájením chemoterapie (terapeutické nebo neterapeutické) a následným odběrem kmenových buněk, není třeba je před zahájením léčby vysokými dávkami opakovat

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost lidské protilátky proti Zevalinu (HAZA)
  • Předchozí radioimunoterapie
  • Selhání odběru dostatečného počtu CD34+ buněk >= 3 x 10^6/kg
  • Abnormální cytogenetická studie nesouvisející se základním lymfomem ve vzorku aspirátu kostní dřeně před odběrem kmenových buněk; pokud nebyla provedena cytogenetika na aspirátu dřeně před odběrem kmenových buněk, lze provést cytogenetiku na periferní krvi
  • Předchozí transplantace kostní dřeně

  • Předchozí malignita kromě:

    • Adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže
    • Adekvátně léčený neinvazivní karcinom
    • Jiná rakovina, u které je pacient po dobu nejméně pěti let bez onemocnění
  • Aktivní důkaz infekce hepatitidou B nebo C; Povrchový antigen hepatitidy B pozitivní
  • Pacienti, kteří již dříve podstoupili ozařování plic, budou ze studie vyloučeni, i když ozáření mediastina bude povoleno, pokud je v léčebném objemu minimální plíce
  • Pacienti, kteří dostali záření > 500 cGy do ledvin, budou ze studie vyloučeni
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (RIT, ZBEAM, ASCT)
RADIOIMUNOTERAPIE: Pacienti dostávají yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV po rituximabu IV v den -14. VYSOKÉ DÁVKOVÉ KOMBINOVANÉ CHEMOTERAPIE: Pacienti dostávají karmustin IV ve dnech -7 a -6; etoposid IV po dobu 1 hodiny dvakrát denně a cytarabin IV po dobu 2 hodin dvakrát denně ve dnech -5 až -2; a melfalan IV v den -1. TRANSPLANTACE KMENOVÝCH BUNĚK: Pacienti podstoupí autologní transplantaci kmenových buněk periferní krve v den 0. Pacienti také dostanou rituximab v den 8*. POZNÁMKA: * Někteří pacienti mohou také dostávat rituximab v den -1. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: rituximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonální protilátka
  • MOAB IDEC-C2B8
Lék: karmustin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BCNU
  • BiCNU
  • bis-chlornitrosomočovina
Lék: etoposid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Lék: cytarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytosar-U
  • cytosinarabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Lék: melfalan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-fenylalanin hořčice
  • L-Sarcolysin
Postup: ASCT
Podstoupit autologní transplantaci periferních kmenových buněk
Ostatní jména:
  • Autologní transplantace kmenových buněk
Záření: yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 90Y ibritumomab tiuxetan
  • IDEC Y2B8
  • Y90 Zevalin
  • Ibritumomab tiuxetan značený Y90

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
2leté přežití bez progrese
Časové okno: Od infuze periferních kmenových buněk (Day0 ASCT) po první pozorování progresivního onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 5 let
Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako doba od infuze periferních kmenových buněk do recidivy, progrese nebo smrti. V klinické studii je měření přežití bez progrese jedním ze způsobů, jak zjistit, jak dobře funguje nová léčba. Přežití bez progrese bylo odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody; 95% interval spolehlivosti byl vypočten pomocí Greenwoodova vzorce [Breslow NE, Day NE. Statistické metody ve výzkumu rakoviny: svazek II, návrh a analýza kohortových studií. IARC Sci Publ 1987;82:1-406.]
Od infuze periferních kmenových buněk (Day0 ASCT) po první pozorování progresivního onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
2leté celkové přežití
Časové okno: Od infuze periferních kmenových buněk (Day0 ASCT) po smrt z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5 let
Celkové přežití (OS) bylo měřeno od infuze periferních kmenových buněk do smrti z jakékoli příčiny. Byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody; 95% interval spolehlivosti byl vypočten pomocí Greenwoodova vzorce. [Breslow NE, Den NE. Statistické metody ve výzkumu rakoviny: svazek II, návrh a analýza kohortových studií. IARC Sci Publ 1987;82:1-406.]
Od infuze periferních kmenových buněk (Day0 ASCT) po smrt z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5 let
Dvouletý kumulativní výskyt progrese
Časové okno: Od infuze periferních kmenových buněk (Day0 ASCT) do data prvního pozorování progresivního onemocnění nebo relapsu onemocnění, hodnoceno do 5 let
Kumulativní incidence byla odhadnuta po zohlednění konkurenčního rizika předčasného úmrtí.
Od infuze periferních kmenových buněk (Day0 ASCT) do data prvního pozorování progresivního onemocnění nebo relapsu onemocnění, hodnoceno do 5 let
Počet pacientů s aktivním onemocněním při ASCT, kteří dosáhli CR/PR do 100. dne po ASCT
Časové okno: Do dne 100 po ASCT
Odpovědi jsou hodnoceny pomocí revidovaných kritérií pro definice odpovědi na maligní lymfom pro klinické studie (Cheson et al. 2007). Kompletní odpověď (CR) definovaná jako vymizení všech známek onemocnění. Částečná odezva (PR) definovaná jako regrese měřitelného onemocnění a žádná nová místa.
Do dne 100 po ASCT
Počet pacientů se stupněm toxicity 3-4 Bearman.
Časové okno: Od začátku studijní léčby do 100. dne po ASCT
Toxicita byla zaznamenávána pomocí modifikované Bearmanovy škály pro nehematologické nežádoucí účinky.
Od začátku studijní léčby do 100. dne po ASCT
100denní úmrtnost související s léčbou
Časové okno: Od infuze periferních kmenových buněk (Day0 ASCT) po smrt v důsledku jakéhokoli původu, hodnoceno do 5 let
Kumulativní incidence byla odhadnuta po zohlednění konkurenčního rizika relapsu po ASCT.
Od infuze periferních kmenových buněk (Day0 ASCT) po smrt v důsledku jakéhokoli původu, hodnoceno do 5 let
Čas na zotavení neutrofilů
Časové okno: Od infuze periferních kmenových buněk (Den 0 ASCT) do prvního ze 3 po sobě jdoucích dnů absolutního počtu neutrofilů ≥ 500/µL.)
Obnova neutrofilů byla definována jako první ze 3 po sobě jdoucích dnů absolutního počtu neutrofilů ≥ 500/µl.
Od infuze periferních kmenových buněk (Den 0 ASCT) do prvního ze 3 po sobě jdoucích dnů absolutního počtu neutrofilů ≥ 500/µL.)
Čas do obnovy krevních destiček
Časové okno: Od infuze periferních kmenových buněk (Den 0 ASCT) do prvního ze 7 po sobě jdoucích dnů s počtem krevních destiček ≥ 20 000/µl bez transfuzí
Obnova krevních destiček byla definována jako první ze 7 po sobě jdoucích dnů s počtem krevních destiček ≥ 20 000/ul bez transfuze.
Od infuze periferních kmenových buněk (Den 0 ASCT) do prvního ze 7 po sobě jdoucích dnů s počtem krevních destiček ≥ 20 000/µl bez transfuzí
Počet pacientů s MDS a AML indukovanou terapií RIT/ZBEAM
Časové okno: Od infuze periferních kmenových buněk (Day0 ASCT) do začátku terapií indukovaného MDS/AML, hodnoceno do 5 let
U pacienta, který dostával plnou léčbu RIT/ZBEAM, se vyvinul terapií indukovaný MDS nebo AML.
Od infuze periferních kmenových buněk (Day0 ASCT) do začátku terapií indukovaného MDS/AML, hodnoceno do 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Amrita Y. Krishnan, MD, City of Hope Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. března 2008

Primární dokončení (Aktuální)

27. března 2017

Dokončení studie (Aktuální)

27. března 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. června 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. června 2008

První zveřejněno (Odhad)

11. června 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. června 2018

Naposledy ověřeno

1. června 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 07076
  • P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
  • P01CA030206 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CHNMC-07076
  • CDR0000597569 (Identifikátor registru: NCI PDQ)
  • NCI-2010-01231 (Identifikátor registru: NCI CTPR)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit