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Yttrium-90 Ibritumomab Tiuxetan Plus Hochdosis-BEAM, gefolgt von ASCT für rezidiviertes B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

8. Juni 2018 aktualisiert von: City of Hope Medical Center

Eine Phase-II-Studie mit Yttrium-90-markierten monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern in Kombination mit einem hochdosierten Strahl, gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation bei geringem Risiko/rezidiviertem B-Zell-Lymphom

In dieser klinischen Phase-II-Studie wird untersucht, wie gut Yttrium Y 90, Ibritumomab, Tiuxetan, Rituximab und eine hochdosierte Chemotherapie, gefolgt von einer peripheren Blutstammzelltransplantation, bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom wirken. Monoklonale Antikörper wie Yttrium Y 90, Ibritumomab, Tiuxetan und Rituximab können das Krebswachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Krebszellen, zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Krebszellen und helfen, sie abzutöten oder transportieren krebstötende Substanzen zu ihnen. Radioaktiv markierte monoklonale Antikörper können Tumorzellen finden und tumortötende Substanzen zu ihnen transportieren, ohne normale Zellen zu schädigen. Die Gabe einer monoklonalen Antikörpertherapie, einer Radioimmuntherapie (RIT) und einer hochdosierten Kombinationschemotherapie vor einer peripheren Blutstammzelltransplantation kann eine wirksame Behandlung des Non-Hodgkin-Lymphoms sein.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Um das progressionsfreie 2-Jahres-Überleben abzuschätzen.

SEKUNDÄRE ZIELE:

II. Zur Schätzung des 2-Jahres-Gesamtüberlebens.

III. Abschätzung der 2-Jahres-Kumulativen Inzidenz einer Progression.

IV. Abschätzung der Zeit bis zur hämatopoetischen Erholung mithilfe der absoluten Neutrophilen- und Thrombozytentransplantation.

V. Schätzung der Inzidenz von Toxizitäten der Grade 3–4 anhand der Bearman-Skala, Tag 0 bis Tag 100.

VI. Schätzung der Rücklaufquote (CR/PR).

VII. Schätzung der behandlungsbedingten 100-Tage-Mortalität.

VIII. Abschätzung der Inzidenz von Myelodysplasie und therapiebedingter akuter myeloischer Leukämie (AML).

IX. Beschreibender Vergleich der Ergebnisse von Patienten, die nach diesem Protokoll behandelt wurden, mit einer vergleichbaren Patientenpopulation, die nur mit Chemotherapie behandelt wurde.

GLIEDERUNG: RADIOIMMUNOTHERAPIE: Patienten erhalten Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan intravenös (IV) nach Rituximab IV am Tag -14.

HOCHDOSIERTE KOMBINATIONS-CHEMOTHERAPIE: Die Patienten erhalten Carmustin IV an den Tagen -7 und -6; Etoposid IV über 1 Stunde zweimal täglich (BID) und Cytarabin IV über 2 Stunden BID an den Tagen -5 bis -2; und Melphalan IV am Tag -1.

Stammzelltransplantation: Die Patienten werden am Tag 0 einer autologen peripheren Blutstammzelltransplantation unterzogen. Am Tag 8 erhalten die Patienten außerdem Rituximab*. HINWEIS: * Einige Patienten erhalten möglicherweise auch Rituximab am Tag -1. Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt. Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten regelmäßig nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

122

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bei allen Patienten muss die durch eine Biopsie bestätigte Diagnose eines Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL) niedrigen und mittleren Schweregrades in den Arbeitsformulierungen B, C, D, E, F und G vorliegen. einschließlich Mantelzelllymphom; Patienten mit transformiertem Lymphom sind ebenfalls teilnahmeberechtigt
  • Nachgewiesene monoklonale CD20-positive B-Zellpopulation in Lymphknoten und/oder Knochenmark
  • Die Patienten müssen einen Rückfall erlitten haben, nachdem sie vollständig oder teilweise auf eine vorherige Therapie angesprochen haben, sie müssen nie auf eine vorherige Therapie angesprochen haben oder sie müssen ein geringes Erkrankungsrisiko haben
  • Bei Patienten mit vorheriger Knochenmarksbeteiligung muss innerhalb von 60 Tagen vor der Stammzellentnahme eine Knochenmarksaspiration und -biopsie durchgeführt werden, die eine lymphomatöse Beteiligung von < 10 % der Gesamtzellularität zeigt; Alternativ sollte bei Patienten mit vorheriger Knochenmarksbeteiligung eine normale Knochenmarksuntersuchung durchgeführt werden, die innerhalb von 28 Tagen vor der Salvage-Chemotherapie eine lymphomatöse Beteiligung von < 10 % zeigt
  • Normaler Nierenfunktionstest mit Serumkreatinin von < Obergrenze des Normalwerts (ULN) und einer Kreatinin-Clearance von >= 60 ml/min (gemessen oder berechnet)
  • Angemessene Lungenfunktion, gemessen am forcierten Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) > 60 % des vorhergesagten Messwerts, oder eine Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid (DLCO) >= 50 % des vorhergesagten Messwerts
  • Herzauswurffraktion von > 50 % durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan (Multi Gated Acquisition); Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) aus dem Echokardiogramm (ECHO) oder MUGA vor der Studie kann für Eignungszwecke verwendet werden, auch wenn der Stresstest vor der Studie eine niedrigere LVEF anzeigte
  • Angemessene Leberfunktionstests mit einem Bilirubinwert von =< 1,5 x ULN und Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) =< 2 x ULN
  • Negativer Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 oder 1; Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) >= 80
  • Keine aktive Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) oder Vorgeschichte einer ZNS-Erkrankung
  • Die Patienten müssen sich von der letzten Therapie erholt haben und am Tag der Verabreichung von Y2B8 mindestens vier Wochen von der vorherigen Bestrahlung oder systemischen Chemotherapie entfernt sein
  • Nach der letzten systemischen therapeutischen Chemotherapie (Cytoxan, das nur zur Stammzellmobilisierung verabreicht wird, gilt nicht als therapeutisch) und vor Beginn der Hochdosisbehandlung sollte der Patient zunächst einer Computertomographie (CT) und einer Positronenemissionstomographie (PET) unterzogen werden ; Eine Fluordesoxyglucose-Computertomographie (FDG/CT) ist ausreichend, bei klinischer Indikation kann jedoch zusätzlich eine diagnostische CT angeordnet werden; Ausnahme: Wenn unmittelbar vor Beginn der Chemotherapie (therapeutisch oder nicht therapeutisch) und der anschließenden Stammzellentnahme Scans durchgeführt wurden und diese negativ auf eine Erkrankung ausfielen, müssen diese vor Beginn der Hochdosisbehandlung nicht wiederholt werden

Ausschlusskriterien:

  • Vorhandensein eines humanen Anti-Zevalin-Antikörpers (HAZA)
  • Vorherige Radioimmuntherapie
  • Es gelingt nicht, eine ausreichende Anzahl an CD34+-Zellen zu sammeln >= 3 x 10^6/kg
  • Abnormale zytogenetische Studie, die nicht mit dem zugrunde liegenden Lymphom in Zusammenhang steht, anhand der Knochenmarkaspiratprobe vor der Stammzellentnahme; Wenn vor der Stammzellentnahme keine Zytogenetik am Markaspirat durchgeführt wurde, kann eine Zytogenetik am peripheren Blut durchgeführt werden
  • Vorherige Knochenmarktransplantation

  • Vorherige bösartige Erkrankung, außer:

    • Angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
    • Angemessen behandeltes nichtinvasives Karzinom
    • Anderer Krebs, an dem der Patient seit mindestens fünf Jahren krankheitsfrei ist
  • Aktiver Nachweis einer Hepatitis-B- oder C-Infektion; Hepatitis-B-Oberflächenantigen positiv
  • Patienten, bei denen die Lunge zuvor bestrahlt wurde, werden von der Studie ausgeschlossen, obwohl eine Bestrahlung des Mediastinums zulässig ist, wenn sich im Behandlungsvolumen nur eine minimale Lunge befindet
  • Patienten, die eine Bestrahlung der Nieren mit > 500 cGy erhalten haben, werden von der Studie ausgeschlossen
  • Patienten, die schwanger sind oder stillen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (RIT, ZBEAM, ASCT)
RADIOIMMUNOTHERAPIE: Die Patienten erhalten Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan IV nach Rituximab IV am Tag -14. HOCHDOSIERTE KOMBINATIONS-CHEMOTHERAPIE: Die Patienten erhalten Carmustin IV an den Tagen -7 und -6; Etoposid IV über 1 Stunde zweimal täglich und Cytarabin IV über 2 Stunden zweimal täglich an den Tagen -5 bis -2; und Melphalan IV am Tag -1. Stammzelltransplantation: Die Patienten werden am Tag 0 einer autologen peripheren Blutstammzelltransplantation unterzogen. Am Tag 8 erhalten die Patienten außerdem Rituximab*. HINWEIS: * Einige Patienten erhalten möglicherweise auch Rituximab am Tag -1. Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt.
Biologisch: Rituximab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaler Antikörper
  • MOAB IDEC-C2B8
Arzneimittel: Carmustin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Bischlornitrosoharnstoff
Arzneimittel: Etoposid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Arzneimittel: Cytarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cytosar-U
  • Cytosinarabinosid
  • ARA-C
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
Arzneimittel: Melphalan
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Phenylalanin-Senf
  • L-Sarcolysin
Verfahren: ASCT
Unterziehen Sie sich einer autologen peripheren Blutstammzelltransplantation
Andere Namen:
  • Autologe Stammzelltransplantation
Strahlung: Yttrium Y 90 Ibritumomab-Tiuxetan
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 90Y Ibritumomab-Tiuxetan
  • IDEC Y2B8
  • Y90 Zevalin
  • Y90-markiertes Ibritumomab-Tiuxetan

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
2 Jahre progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Von der Infusion peripherer Stammzellen (Day0 ASCT) bis zur ersten Beobachtung einer fortschreitenden Erkrankung oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu 5 Jahre bewertet
Das progressionsfreie Überleben (PFS) wurde als Zeit von der Infusion peripherer Stammzellen bis zum Wiederauftreten, Fortschreiten oder Tod definiert. In einer klinischen Studie ist die Messung des progressionsfreien Überlebens eine Möglichkeit, um festzustellen, wie gut eine neue Behandlung wirkt. Das progressionsfreie Überleben wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt; Das 95 %-Konfidenzintervall wurde mithilfe der Greenwood-Formel berechnet [Breslow NE, Day NE. Statistische Methoden in der Krebsforschung: Band II, Design und Analyse von Kohortenstudien. IARC Sci Publ 1987;82:1-406.]
Von der Infusion peripherer Stammzellen (Day0 ASCT) bis zur ersten Beobachtung einer fortschreitenden Erkrankung oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu 5 Jahre bewertet

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
2-Jahres-Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Infusion peripherer Stammzellen (Day0 ASCT) bis zum Tod aus irgendeinem Grund, geschätzt bis zu 5 Jahre
Das Gesamtüberleben (OS) wurde von der Infusion peripherer Stammzellen bis zum Tod jeglicher Ursache gemessen. Die Schätzung erfolgte nach der Kaplan-Meier-Methode; Das 95 %-Konfidenzintervall wurde mithilfe der Greenwood-Formel berechnet. [Breslow NE, Tag NE. Statistische Methoden in der Krebsforschung: Band II, Design und Analyse von Kohortenstudien. IARC Sci Publ 1987;82:1-406.]
Von der Infusion peripherer Stammzellen (Day0 ASCT) bis zum Tod aus irgendeinem Grund, geschätzt bis zu 5 Jahre
2-jährige kumulative Inzidenz einer Progression
Zeitfenster: Von der Infusion peripherer Stammzellen (Day0 ASCT) bis zum Datum der ersten Beobachtung einer fortschreitenden Erkrankung oder eines Rückfalls der Erkrankung, bewertet bis zu 5 Jahre
Die kumulative Inzidenz wurde unter Berücksichtigung des konkurrierenden Risikos eines frühen Todes geschätzt.
Von der Infusion peripherer Stammzellen (Day0 ASCT) bis zum Datum der ersten Beobachtung einer fortschreitenden Erkrankung oder eines Rückfalls der Erkrankung, bewertet bis zu 5 Jahre
Anzahl der Patienten mit aktiver Erkrankung bei ASCT, die bis zum 100. Tag nach ASCT CR/PR erreichen
Zeitfenster: Bis zum 100. Tag nach der ASCT
Die Antworten werden anhand der überarbeiteten Kriterien für Malignant Lymphoma Response Definitions for Clinical Trials (Cheson et al. 2007) bewertet. Komplettes Ansprechen (Complete Response, CR) definiert als Verschwinden aller Anzeichen einer Krankheit. Partielle Reaktion (PR) definiert als Rückbildung einer messbaren Krankheit und keine neuen Standorte.
Bis zum 100. Tag nach der ASCT
Anzahl der Patienten mit Bearman-Toxizitäten Grad 3–4.
Zeitfenster: Von der ersten Studienbehandlung bis zum 100. Tag nach der ASCT
Die Toxizitäten wurden mithilfe der modifizierten Bearman-Skala für nicht-hämatologische unerwünschte Ereignisse erfasst.
Von der ersten Studienbehandlung bis zum 100. Tag nach der ASCT
100-Tage-behandlungsbedingte Mortalität
Zeitfenster: Von der Infusion peripherer Stammzellen (Day0 ASCT) bis zum Tod aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 5 Jahre
Die kumulative Inzidenz wurde unter Berücksichtigung des konkurrierenden Rückfallrisikos nach ASCT geschätzt.
Von der Infusion peripherer Stammzellen (Day0 ASCT) bis zum Tod aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 5 Jahre
Zeit für die Erholung der Neutrophilen
Zeitfenster: Von der Infusion peripherer Stammzellen (Tag 0 ASCT) bis zum ersten von drei aufeinanderfolgenden Tagen mit einer absoluten Neutrophilenzahl ≥ 500/µL.)
Die Erholung der Neutrophilen wurde als der erste von drei aufeinanderfolgenden Tagen mit einer absoluten Neutrophilenzahl von ≥ 500/µL definiert.
Von der Infusion peripherer Stammzellen (Tag 0 ASCT) bis zum ersten von drei aufeinanderfolgenden Tagen mit einer absoluten Neutrophilenzahl ≥ 500/µL.)
Zeit für die Erholung der Blutplättchen
Zeitfenster: Von der peripheren Stammzellinfusion (Day0 ASCT) bis zum ersten von 7 aufeinanderfolgenden Tagen mit einer Thrombozytenzahl ≥ 20.000/µL ohne Transfusionen
Die Erholung der Blutplättchen wurde definiert als der erste von 7 aufeinanderfolgenden Tagen mit einer Blutplättchenzahl ≥ 20.000/µL ohne Transfusionen.
Von der peripheren Stammzellinfusion (Day0 ASCT) bis zum ersten von 7 aufeinanderfolgenden Tagen mit einer Thrombozytenzahl ≥ 20.000/µL ohne Transfusionen
Anzahl der Patienten mit RIT/ZBEAM, die therapieinduziertes MDS und AML entwickeln
Zeitfenster: Von der Infusion peripherer Stammzellen (Day0 ASCT) bis zum Beginn der therapieinduzierten MDS/AML, bewertet bis zu 5 Jahre
Der Patient, der die vollständige Behandlung mit RIT/ZBEAM erhielt, entwickelte ein therapieinduziertes MDS oder AML.
Von der Infusion peripherer Stammzellen (Day0 ASCT) bis zum Beginn der therapieinduzierten MDS/AML, bewertet bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Amrita Y. Krishnan, MD, City of Hope Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. März 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. März 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. März 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Juni 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Juni 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Juni 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Juli 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Juni 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 07076
  • P30CA033572 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • P01CA030206 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • CHNMC-07076
  • CDR0000597569 (Registrierungskennung: NCI PDQ)
  • NCI-2010-01231 (Registrierungskennung: NCI CTPR)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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