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Yttrium-90 Ibritumomab Tiuxetan Plus BEAM de alta dose seguido de ASCT para linfoma não Hodgkin de células B recidivante

8 de junho de 2018 atualizado por: City of Hope Medical Center

Um estudo de fase II de anticorpo monoclonal anti-CD20 marcado com ítrio-90 em combinação com feixe de alta dose seguido de transplante autólogo de células-tronco para linfoma de células B de baixo risco/recidiva

Este ensaio clínico de fase II estuda a eficácia do ítrio Y 90 ibritumomabe tiuxetano, rituximabe e quimioterapia de alta dose seguida de transplante de células-tronco do sangue periférico no tratamento de pacientes com linfoma não-Hodgkin de células B recidivado. Anticorpos monoclonais, como ítrio Y 90 ibritumomabe tiuxetano e rituximabe, podem bloquear o crescimento do câncer de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade das células cancerígenas de crescer e se espalhar. Outros encontram células cancerígenas e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o câncer até elas. Anticorpos monoclonais radiomarcados podem encontrar células tumorais e transportar substâncias que matam o tumor sem danificar as células normais. Administrar terapia com anticorpos monoclonais, radioimunoterapia (RIT) e quimioterapia de combinação de alta dose antes de um transplante de células-tronco do sangue periférico pode ser um tratamento eficaz para o linfoma não-Hodgkin.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Estimar a sobrevida livre de progressão em 2 anos.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

II. Estimar a sobrevida global em 2 anos.

III. Estimar a incidência cumulativa de progressão em 2 anos.

4. Estimar o tempo de recuperação hematopoiética, usando neutrófilos absolutos e enxerto de plaquetas.

V. Para estimar a incidência de toxicidades de grau 3-4 pela Escala de Bearman, Dia 0 ao Dia 100.

VI. Estimar a taxa de resposta (CR/PR).

VII. Estimar a mortalidade relacionada ao tratamento em 100 dias.

VIII. Estimar a incidência de mielodisplasia e leucemia mielóide aguda (LMA) relacionada à terapia.

IX. Para comparar descritivamente os resultados dos pacientes tratados neste protocolo com uma população comparável de pacientes tratados apenas com quimioterapia.

ESBOÇO: RADIOIMUNOTERAPIA: Os pacientes recebem ítrio Y 90 ibritumomabe tiuxetano por via intravenosa (IV) após rituximabe IV no dia -14.

QUIMIOTERAPIA DE COMBINAÇÃO DE ALTAS DOSES: Os pacientes recebem carmustina IV nos dias -7 e -6; etoposido IV durante 1 hora duas vezes por dia (BID) e citarabina IV durante 2 horas BID nos dias -5 a -2; e melfalano IV no dia -1.

TRANSPLANTE DE CÉLULAS-TRONCO: Os pacientes são submetidos a transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico no dia 0. Os pacientes também recebem rituximabe no dia 8*. NOTA: * Alguns pacientes também podem receber rituximabe no dia -1. O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

122

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Todos os pacientes devem ter diagnóstico comprovado por biópsia de linfoma não-Hodgkin (NHL) de grau baixo e intermediário (NHL) formulação de trabalho B, C, D, E, F e G; incluindo linfoma de células do manto; pacientes com linfoma transformado também são elegíveis
  • População monoclonal positiva de células b CD20 demonstrada em linfonodos e/ou medula óssea
  • Os pacientes devem ter recaído após atingir uma resposta completa ou parcial à terapia anterior, nunca ter respondido à terapia anterior ou ter doença de baixo risco
  • Pacientes com envolvimento prévio da medula óssea devem ser submetidos a aspiração e biópsia de medula óssea até 60 dias antes da coleta de células-tronco que demonstre =< 10% de envolvimento linfomatoso de celularidade total; alternativamente, pacientes com envolvimento prévio da medula óssea devem ter um estudo de medula óssea normal que mostre = < 10% de envolvimento linfomatoso dentro de 28 dias antes da quimioterapia de resgate
  • Teste de função renal normal com creatinina sérica < limite superior do normal (ULN) e depuração de creatinina >= 60 ml/min (medido ou calculado)
  • Função pulmonar adequada medida pelo volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) > 60% do previsto medido, ou uma capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) >= 50% do previsto medido
  • Fração de ejeção cardíaca de > 50% por ecocardiograma ou aquisição múltipla (MUGA); a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) do ecocardiograma pré-estudo (ECO) ou MUGA pode ser usada para fins de elegibilidade, mesmo que o teste de estresse pré-estudo tenha indicado uma FEVE mais baixa
  • Testes de função hepática adequados com bilirrubina de =< 1,5 x LSN e transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) ou transaminase glutâmica pirúvica sérica (SGPT) = < 2 x LSN
  • Anticorpo negativo do vírus da imunodeficiência humana
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 ou 1; status de desempenho de Karnofsky (KPS) >= 80
  • Sem doença ativa do sistema nervoso central (SNC) ou história prévia de doença do SNC
  • Os pacientes devem ter se recuperado da última terapia e devem ter pelo menos quatro semanas de radiação ou quimioterapia sistêmica anterior no dia da administração de Y2B8
  • Após a última quimioterapia terapêutica sistêmica (Cytoxan, administrado apenas para mobilização de células-tronco não é considerado terapêutico) e antes do início do tratamento com altas doses, o paciente deve fazer uma tomografia computadorizada (TC) basal e uma tomografia por emissão de pósitrons (PET) ; uma tomografia computadorizada com fluorodesoxiglicose (FDG/TC) é suficiente, no entanto, é clinicamente indicada, uma TC diagnóstica adicional pode ser solicitada; exceção: se as varreduras foram feitas e foram negativas para a doença imediatamente antes do início da quimioterapia (terapêutica ou não terapêutica) e subsequente colheita de células-tronco, elas não precisam ser repetidas antes do início do tratamento com altas doses

Critério de exclusão:

  • Presença de anticorpo humano anti-Zevalin (HAZA)
  • Radioimunoterapia prévia
  • Falha na coleta do número adequado de células CD34+ >= 3 x 10^6/kg
  • Estudo citogenético anormal não relacionado ao linfoma subjacente na amostra de aspirado de medula óssea antes da coleta de células-tronco; se a citogenética não foi realizada no aspirado de medula antes da coleta de células-tronco, a citogenética no sangue periférico pode ser realizada
  • Transplante de medula óssea prévio

  • Malignidade anterior, exceto para:

    • Câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado
    • Carcinoma não invasivo adequadamente tratado
    • Outro câncer do qual o paciente está livre de doença há pelo menos cinco anos
  • Evidência ativa de infecção por Hepatite B ou C; Antígeno de superfície da hepatite B positivo
  • Os pacientes que receberam radiação prévia no pulmão serão excluídos do estudo, embora a irradiação do mediastino seja permitida se o pulmão mínimo estiver no volume de tratamento
  • Os pacientes que receberam radiação > 500cGy nos rins serão excluídos do estudo
  • Pacientes grávidas ou lactantes

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (RIT, ZBEAM, ASCT)
RADIOIMUNOTERAPIA: Os pacientes recebem ítrio Y 90 ibritumomabe tiuxetano IV após rituximabe IV no dia -14. QUIMIOTERAPIA DE COMBINAÇÃO DE ALTAS DOSES: Os pacientes recebem carmustina IV nos dias -7 e -6; etoposido IV durante 1 hora duas vezes por dia e citarabina IV durante 2 horas duas vezes por dia nos dias -5 a -2; e melfalano IV no dia -1. TRANSPLANTE DE CÉLULAS-TRONCO: Os pacientes são submetidos a transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico no dia 0. Os pacientes também recebem rituximabe no dia 8*. NOTA: * Alguns pacientes também podem receber rituximabe no dia -1. O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Biológico: rituximabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Anticorpo monoclonal IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Medicamento: carmustina
Dado IV
Outros nomes:
  • BCNU
  • BiCNU
  • bis-cloronitrosoureia
Medicamento: etoposido
Dado IV
Outros nomes:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Medicamento: citarabina
Dado IV
Outros nomes:
  • Cytosar-U
  • citosina arabinósido
  • ARA-C
  • arabinofuranosilcitosina
  • arabinosilcitosina
Medicamento: melfalano
Dado IV
Outros nomes:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-fenilalanina mostarda
  • L-sarcolisina
Procedimento: ASCT
Submeta-se a transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico
Outros nomes:
  • Transplante Autólogo de Células Tronco
Radiação: ítrio Y 90 ibritumomabe tiuxetano
Dado IV
Outros nomes:
  • 90Y ibritumomabe tiuxetano
  • IDEC Y2B8
  • Y90 Zevalin
  • Ibritumomabe tiuxetano marcado com Y90

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão de 2 anos
Prazo: Desde a infusão de células-tronco periféricas (Day0 ASCT) até a primeira observação de doença progressiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos
A sobrevida livre de progressão (PFS) foi definida como o tempo desde a infusão de células-tronco periféricas até a recorrência, progressão ou morte. Em um ensaio clínico, medir a sobrevida livre de progressão é uma maneira de ver como um novo tratamento funciona. A sobrevida livre de progressão foi estimada pelo método de Kaplan-Meier; o intervalo de confiança de 95% foi calculado usando a fórmula de Greenwood [Breslow NE, Day NE. Métodos estatísticos na pesquisa do câncer: volume II, desenho e análise de estudos de coorte. IARC Sci Publ 1987;82:1-406.]
Desde a infusão de células-tronco periféricas (Day0 ASCT) até a primeira observação de doença progressiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral de 2 anos
Prazo: Da infusão periférica de células-tronco (Day0 ASCT) até a morte por qualquer causa, avaliada em até 5 anos
A sobrevida global (OS) foi medida desde a infusão de células-tronco periféricas até a morte por qualquer causa. Foi estimado pelo método de Kaplan-Meier; o intervalo de confiança de 95% foi calculado usando a fórmula de Greenwood. [Breslow NE, Dia NE. Métodos estatísticos na pesquisa do câncer: volume II, desenho e análise de estudos de coorte. IARC Sci Publ 1987;82:1-406.]
Da infusão periférica de células-tronco (Day0 ASCT) até a morte por qualquer causa, avaliada em até 5 anos
Incidência cumulativa de progressão de 2 anos
Prazo: Da infusão de células-tronco periféricas (Day0 ASCT) até a data da primeira observação de doença progressiva ou doença recidivante, avaliada até 5 anos
A incidência cumulativa foi estimada após levar em consideração o risco competitivo de morte precoce.
Da infusão de células-tronco periféricas (Day0 ASCT) até a data da primeira observação de doença progressiva ou doença recidivante, avaliada até 5 anos
Número de pacientes com doença ativa em ASCT atingindo CR/PR no dia 100 após ASCT
Prazo: Até o dia 100 pós-ASCT
As respostas são avaliadas usando os Critérios Revisados ​​para Definições de Resposta de Linfoma Maligno para Ensaios Clínicos (Cheson et al. 2007). Resposta Completa (CR) definida como o desaparecimento de todas as evidências da doença. Resposta Parcial (PR) definida como regressão da doença mensurável e sem novos locais.
Até o dia 100 pós-ASCT
Número de pacientes com toxicidade de Bearman de grau 3-4.
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até o dia 100 pós-ASCT
As toxicidades foram registradas usando a Escala de Bearman modificada para eventos adversos não hematológicos.
Desde o início do tratamento do estudo até o dia 100 pós-ASCT
Mortalidade relacionada ao tratamento em 100 dias
Prazo: Da infusão periférica de células-tronco (Day0 ASCT) até a morte por qualquer causa, avaliada em até 5 anos
A incidência cumulativa foi estimada após levar em consideração o risco competitivo de recaída pós-ASCT.
Da infusão periférica de células-tronco (Day0 ASCT) até a morte por qualquer causa, avaliada em até 5 anos
Tempo para recuperação de neutrófilos
Prazo: Da infusão de células-tronco periféricas (Dia0 ASCT) até o primeiro de 3 dias consecutivos de uma contagem absoluta de neutrófilos ≥ 500/µL.)
A recuperação de neutrófilos foi definida como o primeiro de 3 dias consecutivos de uma contagem absoluta de neutrófilos ≥ 500/µL.
Da infusão de células-tronco periféricas (Dia0 ASCT) até o primeiro de 3 dias consecutivos de uma contagem absoluta de neutrófilos ≥ 500/µL.)
Tempo para Recuperação de Plaquetas
Prazo: Da infusão periférica de células-tronco (dia0 ASCT) até o primeiro de 7 dias consecutivos com contagem de plaquetas ≥ 20.000/µL sem transfusões
A recuperação plaquetária foi definida como o primeiro de 7 dias consecutivos com contagem de plaquetas ≥ 20.000/µL sem transfusões.
Da infusão periférica de células-tronco (dia0 ASCT) até o primeiro de 7 dias consecutivos com contagem de plaquetas ≥ 20.000/µL sem transfusões
Número de pacientes com RIT/ZBEAM desenvolvendo MDS e AML induzidos por terapia
Prazo: Desde a infusão de células-tronco periféricas (Day0 ASCT) até o início da terapia induzida por MDS/AML, avaliada até 5 anos
O paciente que recebeu o tratamento completo de RIT/ZBEAM desenvolveu MDS ou AML induzida por terapia.
Desde a infusão de células-tronco periféricas (Day0 ASCT) até o início da terapia induzida por MDS/AML, avaliada até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

City of Hope Medical Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Amrita Y. Krishnan, MD, City of Hope Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de março de 2008

Conclusão Primária (Real)

27 de março de 2017

Conclusão do estudo (Real)

27 de março de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de junho de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de junho de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

11 de junho de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de julho de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de junho de 2018

Última verificação

1 de junho de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 07076
  • P30CA033572 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • P01CA030206 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • CHNMC-07076
  • CDR0000597569 (Identificador de registro: NCI PDQ)
  • NCI-2010-01231 (Identificador de registro: NCI CTPR)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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