Indvirkning af somatostatinanaloger vs. kirurgi på glukosemetabolisme i akromegali (GLUSSA)

Nedsat glukosetolerance (IGT) og åbenlys diabetes mellitus er ofte forbundet med akromegali. Patienter med akromegali er insulinresistente både i leveren og i periferien og udviser hyperinsulinemi og øget glukoseomsætning i de basale post-absorptive tilstande. Forekomsten af ​​diabetes mellitus og for IGT i akromegali er ukendt, men er rapporteret at variere 19-56% og 16-46% i forskellige serier. Den øgede kardiovaskulære morbiditet og dødelighed forbundet med akromegali kan være en konsekvens af den øgede insulinresistens, der ofte ledsager GH-overskud. Glucosetolerance kan forværres hos patienter behandlet med somatostatinanaloger (SSA), fordi insulinsekretion, dvs. β-cellefunktion, også undertrykkes. SSA inducerer kontrol af GH og IGF-I overskud hos ca. 60 % af patienterne efter 12 måneders behandling uden signifikant forskel som anvendt efter mislykket operation eller som førstelinje hos nydiagnosticerede patienter, og kontrol af GH og IGF-I niveauer forekommer med en endnu højere prævalens efter længere behandlingsperiode. Den hæmmende effekt af SSA på insulinsekretion fra bugspytkirtlen kan dog komplicere den samlede effekt af denne behandling på glukosetolerance. Vi har for nylig påvist, at 12 måneder efter førstelinjebehandling med SSA eller kirurgi producerede en lignende forbedring i LV-hypertrofi og diastolisk fyldning, mens den systoliske funktion steg mere tydeligt hos SSA-behandlede patienter, total/HDL-kolesterol-forholdet reduceredes signifikant kun hos SSA-behandlede patienter, mens fastende glukoseniveauer kun reduceredes væsentligt hos operationsbehandlede patienter. En normal hypofysefunktion blev fundet hos 46,4 % af de SSA-behandlede og hos 36,4 % af de operationsbehandlede patienter, hvilket resulterede i uændret hos førstnævnte og let reduceret hos sidstnævnte. Både en direkte effekt af SSA og en mere bevaret hypofysefunktion kan forklare disse resultater. Longitudinelle data for glukosetolerance hos patienter med akromegali og med eller uden diabetes langtidsbehandlet med SSA eller kirurgi eller begge er stadig meget begrænsede.

For at undersøge, om SSA har en negativ indvirkning på glukosetolerance i akromegali, vil vi analysere data indsamlet prospektivt i løbet af en 10-årig periode. Vi vil sammenligne resultaterne af glukosetolerance ved diagnose efter 6-12 måneder og efter 60 måneders behandling med SSA eller operation. Patienter vil blive grupperet efter deres behandling (kun SSA, kun kirurgi, SSA efterfulgt af kirurgi og SSA efterfulgt af kirurgi og SSA) for at fastslå virkningerne på glukosetolerance medieret af sygdomskontrol og type behandling.