Impact van somatostatine-analogen versus chirurgie op glucosemetabolisme bij acromegalie (GLUSSA)

Verminderde glucosetolerantie (IGT) en openlijke diabetes mellitus worden vaak in verband gebracht met acromegalie. Patiënten met acromegalie zijn insulineresistent, zowel in de lever als in de periferie, en vertonen hyperinsulinemie en verhoogde glucoseomzet in de basale post-absorptieve toestanden. De prevalentie van diabetes mellitus en die van IGT bij acromegalie is niet bekend, maar varieert naar verluidt tussen 19-56% en 16-46% in verschillende series. De verhoogde cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit geassocieerd met acromegalie kan een gevolg zijn van de verhoogde insulineresistentie die vaak gepaard gaat met GH-overmaat. Glucosetolerantie kan verslechteren bij patiënten die worden behandeld met somatostatine-analogen (SSA), omdat ook de insulinesecretie, d.w.z. de β-celfunctie, wordt onderdrukt. SSA induceert controle van de GH- en IGF-I-overmaat bij ongeveer 60% van de patiënten na 12 maanden behandeling zonder significant verschil zoals toegepast na een mislukte operatie of als eerstelijnsbehandeling bij nieuw gediagnosticeerde patiënten en controle van de GH- en IGF-I-spiegels vindt plaats met een nog hogere prevalentie na een langere behandelingsperiode. Het remmende effect van SSA op de secretie van insuline door de alvleesklier kan echter het algehele effect van deze behandeling op de glucosetolerantie bemoeilijken. We hebben onlangs aangetoond dat 12 maanden na eerstelijnsbehandeling met SSA of chirurgie een vergelijkbare verbetering opleverde in LV-hypertrofie en diastolische vulling, terwijl de systolische functie duidelijker toenam bij met SSA behandelde patiënten, de verhouding totaal/HDL-cholesterol alleen significant verminderde bij met SSA behandelde patiënten. patiënten, terwijl nuchtere glucosespiegels alleen significant daalden bij patiënten die een operatie hadden ondergaan. Een normale hypofysefunctie werd gevonden bij 46,4% van de met SSA behandelde en bij 36,4% van de met een operatie behandelde patiënten, resulterend in onveranderd bij de eerste en enigszins verminderd bij de laatste. Zowel een direct effect van SSA als een beter behouden hypofysefunctie kunnen deze resultaten verklaren. Longitudinale gegevens over glucosetolerantie bij patiënten met acromegalie en met of zonder diabetes die langdurig worden behandeld met SSA of een operatie of beide zijn nog zeer beperkt.

Om te onderzoeken of SSA een negatieve invloed heeft op de glucosetolerantie bij acromegalie, zullen we gedurende een periode van 10 jaar prospectief verzamelde gegevens analyseren. We vergelijken de resultaten van glucosetolerantie bij diagnose na 6-12 maanden en na 60 maanden behandeling met SSA of chirurgie. Patiënten zullen worden gegroepeerd op basis van hun behandeling (alleen SSA, alleen chirurgie, SSA gevolgd door chirurgie en SSA gevolgd door chirurgie en SSA) om de effecten op de glucosetolerantie vast te stellen die worden gemedieerd door ziektecontrole en type behandeling.