Effekten av somatostatinanaloger vs. kirurgi på glukosemetabolisme ved akromegali (GLUSSA)

Nedsatt glukosetoleranse (IGT) og åpenbar diabetes mellitus er ofte assosiert med akromegali. Pasienter med akromegali er insulinresistente både i leveren og i periferien, og viser hyperinsulinemi og økt glukoseomsetning i de basale postabsorptive tilstandene. Prevalensen av diabetes mellitus og IGT i akromegali er ukjent, men er rapportert å variere 19-56 % og 16-46 % i forskjellige serier. Den økte kardiovaskulære morbiditeten og dødeligheten assosiert med akromegali kan være en konsekvens av den økte insulinresistensen som ofte følger med GH-overskudd. Glukosetoleranse kan forverres hos pasienter behandlet med somatostatinanaloger (SSA), fordi insulinsekresjon, dvs. β-cellefunksjon, også undertrykkes. SSA induserer kontroll av GH og IGF-I overskudd hos ca. 60 % av pasientene etter 12 måneders behandling uten signifikant forskjell som brukt etter mislykket kirurgi eller som førstelinje hos nylig diagnostiserte pasienter og kontroll av GH og IGF-I nivåer forekommer med en enda høyere prevalens etter lengre behandlingstid. Den hemmende effekten av SSA på bukspyttkjertelens insulinsekresjon kan imidlertid komplisere den totale effekten av denne behandlingen på glukosetoleranse. Vi har nylig demonstrert at 12 måneder etter førstelinjebehandling med SSA eller kirurgi ga en lignende forbedring i LV hypertrofi og diastolisk fylling, mens systolisk funksjon økte tydeligere hos SSA-behandlede pasienter, total/HDL-kolesterol-ratio signifikant redusert kun hos SSA-behandlede pasienter mens fastende glukosenivåer reduserte signifikant bare hos kirurgibehandlede pasienter. En normal hypofysefunksjon ble funnet hos 46,4 % av SSA-behandlede og hos 36,4 % av operasjonsbehandlede pasienter, noe som resulterte uendret hos førstnevnte og svakt redusert hos sistnevnte. Både en direkte effekt av SSA og en mer bevart hypofysefunksjon kan forklare disse resultatene. Longitudinelle data for glukosetoleranse hos pasienter med akromegali og med eller uten diabetes langtidsbehandlet med SSA eller kirurgi eller begge deler er fortsatt svært begrenset.

For å undersøke om SSA negativt påvirker glukosetoleranse ved akromegali, vil vi analysere data samlet inn prospektivt i løpet av en 10-årsperiode. Vi vil sammenligne resultatene av glukosetoleranse ved diagnose etter 6-12 måneder og etter 60 måneders behandling med SSA eller kirurgi. Pasienter vil bli gruppert i henhold til deres behandling (kun SSA, kun kirurgi, SSA etterfulgt av kirurgi og SSA etterfulgt av kirurgi og SSA) for å fastslå effekten på glukosetoleranse mediert av sykdomskontroll og type behandling.