Impatto degli analoghi della somatostatina rispetto alla chirurgia sul metabolismo del glucosio nell'acromegalia (GLUSSA)

La ridotta tolleranza al glucosio (IGT) e il diabete mellito conclamato sono spesso associati all'acromegalia. I pazienti con acromegalia sono resistenti all'insulina sia nel fegato che in periferia, mostrando iperinsulinemia e aumento del turn-over del glucosio negli stati post-assorbimento basali. La prevalenza del diabete mellito e quella dell'IGT nell'acromegalia non è nota, ma è riportata tra il 19-56% e il 16-46% in diverse serie. L'aumentata morbilità e mortalità cardiovascolare associata all'acromegalia può in parte essere una conseguenza dell'aumentata insulino-resistenza che frequentemente accompagna l'eccesso di GH. La tolleranza al glucosio può peggiorare nei pazienti trattati con analoghi della somatostatina (SSA), perché anche la secrezione di insulina, cioè la funzione delle cellule beta, è soppressa. Gli SSA inducono il controllo dell'eccesso di GH e IGF-I in circa il 60% dei pazienti dopo 12 mesi di trattamento senza alcuna differenza significativa rispetto all'applicazione dopo un intervento chirurgico non riuscito o come prima linea nei pazienti di nuova diagnosi e il controllo dei livelli di GH e IGF-I si verifica con una prevalenza ancora più elevata dopo un periodo di trattamento più lungo. L'effetto inibitorio dell'SSA sulla secrezione pancreatica di insulina potrebbe, tuttavia, complicare l'effetto complessivo di questo trattamento sulla tolleranza al glucosio. Abbiamo recentemente dimostrato che 12 mesi dopo il trattamento di prima linea con SSA o intervento chirurgico hanno prodotto un miglioramento simile nell'ipertrofia ventricolare sinistra e nel riempimento diastolico mentre la funzione sistolica è aumentata in modo più evidente nei pazienti trattati con SSA, il rapporto colesterolo totale/HDL si è ridotto significativamente solo nei pazienti trattati con SSA pazienti mentre i livelli di glucosio a digiuno si sono ridotti significativamente solo nei pazienti trattati chirurgicamente. Una funzione ipofisaria normale è stata riscontrata nel 46,4% dei pazienti trattati con SSA e nel 36,4% dei pazienti trattati chirurgicamente, risultando invariata nei primi e lievemente ridotta nei secondi. Sia un effetto diretto della SSA che una funzione pituitaria più preservata potrebbero spiegare questi risultati. I dati longitudinali sulla tolleranza al glucosio nei pazienti con acromegalia e con o senza diabete trattati a lungo termine con SSA o chirurgia o entrambi sono ancora molto limitati.

Al fine di verificare se l'SSA abbia un impatto negativo sulla tolleranza al glucosio nell'acromegalia, analizzeremo i dati raccolti in modo prospettico durante un periodo di 10 anni. Confronteremo i risultati della tolleranza al glucosio alla diagnosi dopo 6-12 mesi e dopo 60 mesi di trattamento con SSA o intervento chirurgico. I pazienti saranno raggruppati in base al loro trattamento (solo SSA, solo intervento chirurgico, SSA seguito da intervento chirurgico e SSA seguito da intervento chirurgico e SSA) al fine di stabilire gli effetti sulla tolleranza al glucosio mediata dal controllo della malattia e dal tipo di trattamento.