Somatostatiinianalogien vs. leikkauksen vaikutus glukoosiaineenvaihduntaan akromegaliassa (GLUSSA)
Somatostatiinianalogien vs. leikkauksen vaikutus glukoosiaineenvaihduntaan akromegaliassa: 5 vuoden havainnoivan, avoimen, tulevan tutkimuksen tulokset
Tutkiaksemme leikkauksen ja somatostatiinianalogien (SSA) 60 kuukauden vaikutusta glukoosiaineenvaihduntaan akromegaliassa analysoimme tietoja 100 akromegaliapotilaalta eri hoitojen mukaan (ryhmä A = vain SSA:lla; ryhmä B = SSA ja leikkaus; ryhmä C = vain leikkaus; ryhmä D = leikkaus, jota seuraa SSA). Diagnoosin yhteydessä ja 6-12 ja 60 kuukauden jälkeen analysoitiin ensisijaisena tulosmittauksena paastoglukoosin muutokset ja toissijaisena tuloksena glykoituneen hemoglobiinin (HbA1c) ja insuliinitasojen muutokset, HOMA-R ja HOMA-β, jotka edustavat insuliiniresistenssiä ja β- solun toimintaan.
Otamme mukaan 100 potilasta ja odotamme, että puolella heistä on IGT tai diabetes mellitus. Emme odota muutoksia erilaisten hoitojen mukaan 60 kuukauden jälkeen, kun taas SSA-hoitoa saaneiden potilaiden glukoositoleranssi saattaa heikentyä 6-12 kuukauden kuluttua. Aiomme etsiä ennustajia glukoositoleranssin heikkenemiselle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Heikentynyt glukoositoleranssi (IGT) ja ilmeinen diabetes mellitus liittyvät usein akromegaliaan. Potilaat, joilla on akromegalia, ovat insuliiniresistenttejä sekä maksassa että periferiassa, ja niillä on hyperinsulinemia ja lisääntynyt glukoosin kierto imeytymisen jälkeisissä perustiloissa. Diabetes mellituksen ja IGT:n esiintyvyyttä akromegaliassa ei tunneta, mutta sen on raportoitu olevan 19-56 % ja 16-46 % eri sarjoissa. Akromegaliaan liittyvä lisääntynyt kardiovaskulaarinen sairastuvuus ja kuolleisuus voi johtua lisääntyneestä insuliiniresistenssistä, joka usein liittyy GH-ylimäärään. Glukoositoleranssi voi huonontua potilailla, joita hoidetaan somatostatiinianalogeilla (SSA), koska myös insuliinin eritys eli β-solujen toiminta heikkenee. SSA indusoi GH- ja IGF-I-ylimäärän hallintaa noin 60 %:lla potilaista 12 kuukauden hoidon jälkeen ilman merkittävää eroa epäonnistuneen leikkauksen jälkeen tai ensilinjana vastadiagnoosoiduilla potilailla, ja GH- ja IGF-I-tasot saadaan hallintaan vielä suurempi esiintyvyys pidemmän hoitojakson jälkeen. SSA:n estävä vaikutus haiman insuliinin erittymiseen saattaa kuitenkin monimutkaistaa tämän hoidon kokonaisvaikutusta glukoosinsietokykyyn. Osoitimme äskettäin, että 12 kuukautta ensilinjan SSA-hoidon tai leikkauksen jälkeen tuotti samanlaisen parannuksen LV-hypertrofiaan ja diastoliseen täyttymiseen, kun taas systolinen toiminta parani selvemmin SSA-hoidetuilla potilailla, kokonais/HDL-kolesterolisuhde pieneni merkittävästi vain SSA-hoidetuilla potilailla. paastoglukoositasot laskivat merkittävästi vain leikkaushoidetuilla potilailla. Normaali aivolisäkkeen toiminta havaittiin 46,4 %:lla SSA:lla hoidetuista ja 36,4 %:lla leikkaushoidetuista potilaista, mikä johti edelliseen muuttumattomana ja jälkimmäisen hieman heikentyneen. Sekä SSA:n suora vaikutus että paremmin säilynyt aivolisäkkeen toiminta saattavat selittää nämä tulokset. Pitkittäiset tiedot glukoosinsietokyvystä potilailla, joilla on akromegalia ja joilla on diabetes tai ilman, joita on hoidettu pitkään SSA:lla tai leikkauksella tai molemmilla, ovat edelleen hyvin rajallisia.
Selvittääksemme, vaikuttaako SSA negatiivisesti glukoositoleranssiin akromegaliassa, analysoimme 10 vuoden aikana prospektiivisesti kerättyä dataa. Vertaamme glukoositoleranssin tuloksia diagnoosin yhteydessä 6-12 kuukauden jälkeen ja 60 kuukauden SSA- tai leikkauksen jälkeen. Potilaat ryhmitellään hoidon mukaan (vain SSA, vain leikkaus, SSA, jota seuraa leikkaus ja SSA, jota seuraa leikkaus ja SSA), jotta voidaan määrittää taudin hallinnan ja hoidon tyypin välittämät vaikutukset glukoositoleranssiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Naples, Italia, 80131
- Department of Molecular and Clinical Endocrinology and Oncology, University Federico II of Naples
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka on hoidettu joko ensilinjan leikkauksella transsfenoidisella reitillä mikroskooppisella ja/tai endoskooppisella menetelmällä tai ensilinjan depot-SSA-hoidolla tai molemmilla ja
- Potilaat, joita voidaan seurata 60 kuukauden hoidon jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka tarvitsevat dopamiiniagonisteja tai pegvisomanttia
- Potilaat, jotka saavat s.c. oktreotidi yli 15 päivää
- Sädehoitoa saavat potilaat,
- Potilaat, joiden seuranta-aika on alle 60 kuukautta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ryhmä A
>15 potilasta, joita hoidettiin vain SSA:lla (octreotide-LAR tai lanreotide depot)
|
Octreotide-LAR-hoitoa annetaan annoksilla 10-40 mg/q28d ja lanreotide-SR-hoitoa annoksilla 60-120 mg/q28d.
Annokset titrataan ylöspäin GH- ja IGF-I-tasojen hallitsemiseksi
Muut nimet:
|
|
Ryhmä B
>15 potilasta, joita hoidettiin leikkauksella 6–24 kuukauden SSA-hoidon jälkeen
|
Octreotide-LAR-hoitoa annetaan annoksilla 10-40 mg/q28d ja lanreotide-SR-hoitoa annoksilla 60-120 mg/q28d.
Annokset titrataan ylöspäin GH- ja IGF-I-tasojen hallitsemiseksi
Muut nimet:
Aivolisäkkeen adenoomien poisto yhden sieraimen transsfenoidisella menetelmällä ja endoskopiaavusteisella menetelmällä.
|
|
Ryhmä C
>15 potilasta parantui vain leikkauksen jälkeen
|
Aivolisäkkeen adenoomien poisto yhden sieraimen transsfenoidisella menetelmällä ja endoskopiaavusteisella menetelmällä.
|
|
Ryhmä D
>15 potilasta hoidettiin ensin leikkauksella ja sitten SSA:lla 6-12 kuukauden kuluttua
|
Octreotide-LAR-hoitoa annetaan annoksilla 10-40 mg/q28d ja lanreotide-SR-hoitoa annoksilla 60-120 mg/q28d.
Annokset titrataan ylöspäin GH- ja IGF-I-tasojen hallitsemiseksi
Muut nimet:
Aivolisäkkeen adenoomien poisto yhden sieraimen transsfenoidisella menetelmällä ja endoskopiaavusteisella menetelmällä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Paastoglukoositasojen muutokset.
Aikaikkuna: 0, 6-12 ja 60 kuukautta
|
0, 6-12 ja 60 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
muutokset Hb1Ac-tasoissa muutokset paastoinsuliinitasoissa muutokset HOMA-R-indeksissä muutokset HOMA-β-indeksissä
Aikaikkuna: 0, 6-12, 60 kuukautta
|
0, 6-12, 60 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Annamaria Colao, MD, Federico II University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Colao A, Ferone D, Marzullo P, Lombardi G. Systemic complications of acromegaly: epidemiology, pathogenesis, and management. Endocr Rev. 2004 Feb;25(1):102-52. doi: 10.1210/er.2002-0022.
- Pereira AM, Biermasz NR, Roelfsema F, Romijn JA. Pharmacologic therapies for acromegaly: a review of their effects on glucose metabolism and insulin resistance. Treat Endocrinol. 2005;4(1):43-53. doi: 10.2165/00024677-200504010-00005.
- Kasayama S, Otsuki M, Takagi M, Saito H, Sumitani S, Kouhara H, Koga M, Saitoh Y, Ohnishi T, Arita N. Impaired beta-cell function in the presence of reduced insulin sensitivity determines glucose tolerance status in acromegalic patients. Clin Endocrinol (Oxf). 2000 May;52(5):549-55. doi: 10.1046/j.1365-2265.2000.00986.x.
- Lamberts SW, Uitterlinden P, Verschoor L, van Dongen KJ, del Pozo E. Long-term treatment of acromegaly with the somatostatin analogue SMS 201-995. N Engl J Med. 1985 Dec 19;313(25):1576-80. doi: 10.1056/NEJM198512193132504.
- Colao A, Pivonello R, Galderisi M, Cappabianca P, Auriemma RS, Galdiero M, Cavallo LM, Esposito F, Lombardi G. Impact of treating acromegaly first with surgery or somatostatin analogs on cardiomyopathy. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Jul;93(7):2639-46. doi: 10.1210/jc.2008-0299. Epub 2008 Apr 29.
- Colao A, Pivonello R, Auriemma RS, Galdiero M, Savastano S, Lombardi G. Beneficial effect of dose escalation of octreotide-LAR as first-line therapy in patients with acromegaly. Eur J Endocrinol. 2007 Nov;157(5):579-87. doi: 10.1530/EJE-07-0383.
- Colao A, Martino E, Cappabianca P, Cozzi R, Scanarini M, Ghigo E; A.L.I.C.E. Study Group. First-line therapy of acromegaly: a statement of the A.L.I.C.E. (Acromegaly primary medical treatment Learning and Improvement with Continuous Medical Education) Study Group. J Endocrinol Invest. 2006 Dec;29(11):1017-20. doi: 10.1007/BF03349217. No abstract available.
- Colao A, Auriemma RS, Galdiero M, Cappabianca P, Cavallo LM, Esposito F, Grasso LF, Lombardi G, Pivonello R. Impact of somatostatin analogs versus surgery on glucose metabolism in acromegaly: results of a 5-year observational, open, prospective study. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Feb;94(2):528-37. doi: 10.1210/jc.2008-1546. Epub 2008 Nov 11.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Hypotalamuksen sairaudet
- Luun sairaudet
- Luusairaudet, endokriiniset
- Hyperpituitarismi
- Aivolisäkkeen sairaudet
- Akromegalia
- Antineoplastiset aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Oktreotidi
- Lanreotidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NeuroendoUnit-10
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .