Vliv analogů somatostatinu vs. chirurgie na metabolismus glukózy u akromegálie (GLUSSA)

Zhoršená glukózová tolerance (IGT) a zjevný diabetes mellitus jsou často spojeny s akromegalií. Pacienti s akromegalií jsou rezistentní na inzulín jak v játrech, tak na periferii, vykazují hyperinzulinémii a zvýšený obrat glukózy v bazálních postabsorpčních stavech. Prevalence diabetes mellitus a prevalence IGT u akromegalie není známa, ale udává se v rozmezí 19–56 % a 16–46 % v různých sériích. Zvýšená kardiovaskulární morbidita a mortalita spojená s akromegalií může být důsledkem zvýšené inzulinové rezistence, která často doprovází nadbytek GH. Glukózová tolerance se může zhoršit u pacientů léčených analogy somatostatinu (SSA), protože je také potlačena sekrece inzulínu, tj. funkce β-buněk. SSA indukuje kontrolu nadbytku GH a IGF-I u přibližně 60 % pacientů po 12 měsících léčby bez signifikantního rozdílu, jak je aplikován po neúspěšné operaci nebo jako první linie u nově diagnostikovaných pacientů a kontrola hladin GH a IGF-I nastává s ještě vyšší prevalence po delší době léčby. Inhibiční účinek SSA na pankreatickou sekreci inzulinu však může zkomplikovat celkový účinek této léčby na glukózovou toleranci. Nedávno jsme prokázali, že 12 měsíců po léčbě první linie pomocí SSA nebo chirurgickém zákroku vyvolalo podobné zlepšení hypertrofie LK a diastolického plnění, zatímco systolická funkce se zvýšila zřetelněji u pacientů léčených SSA, poměr celkový/HDL-cholesterol se významně snížil pouze u pacientů léčených SSA pacientů, zatímco hladiny glukózy nalačno se významně snížily pouze u pacientů léčených chirurgicky. Normální funkce hypofýzy byla nalezena u 46,4 % pacientů léčených SSA a u 36,4 % pacientů léčených chirurgickým zákrokem, což vedlo k nezměněné funkci u první a mírně snížené u druhé. Tyto výsledky by mohl vysvětlit jak přímý účinek SSA, tak zachovalejší funkce hypofýzy. Longitudinální údaje o glukózové toleranci u pacientů s akromegalií as diabetem nebo bez diabetu dlouhodobě léčených SSA nebo chirurgickým zákrokem nebo obojím jsou stále velmi omezené.

Abychom prozkoumali, zda SSA negativně ovlivňuje glukózovou toleranci u akromegalie, budeme analyzovat data shromážděná prospektivně během období 10 let. Porovnáme výsledky glukózové tolerance při diagnóze po 6-12 měsících a po 60 měsících léčby SSA nebo operace. Pacienti budou rozděleni do skupin podle jejich léčby (pouze SSA, pouze chirurgický zákrok, SSA následovaný chirurgickým zákrokem a SSA následovaný chirurgickým zákrokem a SSA), aby bylo možné stanovit účinky na glukózovou toleranci zprostředkovanou kontrolou onemocnění a typem léčby.