Impacto de los análogos de la somatostatina frente a la cirugía en el metabolismo de la glucosa en la acromegalia (GLUSSA)

La tolerancia alterada a la glucosa (IGT) y la diabetes mellitus evidente se asocian con frecuencia a la acromegalia. Los pacientes con acromegalia son resistentes a la insulina tanto en el hígado como en la periferia, presentando hiperinsulinemia y aumento del recambio de glucosa en los estados posabsortivos basales. Se desconoce la prevalencia de diabetes mellitus y de IGT en la acromegalia, pero se informa que oscila entre el 19-56% y el 16-46% en diferentes series. El aumento de la morbilidad y mortalidad cardiovascular asociada con la acromegalia puede ser en parte una consecuencia del aumento de la resistencia a la insulina que con frecuencia acompaña al exceso de GH. La tolerancia a la glucosa puede empeorar en pacientes tratados con análogos de somatostatina (SSA), debido a que también se suprime la secreción de insulina, es decir, la función de las células β. Los SSA inducen el control del exceso de GH e IGF-I en aproximadamente el 60% de los pacientes después de 12 meses de tratamiento sin diferencias significativas cuando se aplica después de una cirugía fallida o como primera línea en pacientes recién diagnosticados y el control de los niveles de GH e IGF-I ocurre con una prevalencia aún mayor después de un período más largo de tratamiento. Sin embargo, el efecto inhibidor de la SSA sobre la secreción de insulina pancreática podría complicar el efecto general de este tratamiento sobre la tolerancia a la glucosa. Recientemente demostramos que 12 meses después del tratamiento de primera línea con SSA o cirugía produjo una mejora similar en la hipertrofia del VI y el llenado diastólico mientras que la función sistólica aumentó más evidentemente en pacientes tratados con SSA, la relación colesterol total/HDL se redujo significativamente solo en pacientes tratados con SSA pacientes mientras que los niveles de glucosa en ayunas se redujeron significativamente solo en pacientes tratados con cirugía. Se encontró una función hipofisaria normal en el 46,4 % de los pacientes tratados con SSA y en el 36,4 % de los pacientes tratados con cirugía, sin cambios en los primeros y ligeramente reducida en los segundos. Tanto un efecto directo de SSA como una función pituitaria más preservada podrían explicar estos resultados. Los datos longitudinales de tolerancia a la glucosa en pacientes con acromegalia y con o sin diabetes tratados a largo plazo con SSA o cirugía o ambos son todavía muy limitados.

Para investigar si la SSA tiene un impacto negativo en la tolerancia a la glucosa en la acromegalia, analizaremos los datos recopilados prospectivamente durante un período de 10 años. Compararemos los resultados de tolerancia a la glucosa al diagnóstico a los 6-12 meses y a los 60 meses de tratamiento con SSA o cirugía. Se agruparán los pacientes según su tratamiento (SSA solo, solo cirugía, SSA seguido de cirugía y SSA seguido de cirugía y SSA) para establecer los efectos sobre la tolerancia a la glucosa mediados por el control de la enfermedad y el tipo de tratamiento.