Impacto dos análogos da somatostatina vs. cirurgia no metabolismo da glicose na acromegalia (GLUSSA)

Tolerância diminuída à glicose (IGT) e diabetes mellitus evidente são frequentemente associados à acromegalia. Os pacientes com acromegalia são resistentes à insulina tanto no fígado quanto na periferia, apresentando hiperinsulinemia e aumento do turn-over de glicose nos estados basais pós-absortivos. A prevalência de diabetes melito e de IGT na acromegalia é desconhecida, mas é relatada em 19-56% e 16-46% em diferentes séries. O aumento da morbidade e mortalidade cardiovascular associada à acromegalia pode ser consequência do aumento da resistência à insulina que freqüentemente acompanha o excesso de GH. A tolerância à glicose pode piorar em pacientes tratados com análogos da somatostatina (SSA), porque a secreção de insulina, ou seja, a função das células β, também é suprimida. A SSA induz o controle do excesso de GH e IGF-I em aproximadamente 60% dos pacientes após 12 meses de tratamento, sem diferença significativa quando aplicado após cirurgia malsucedida ou como primeira linha em pacientes recém-diagnosticados e o controle dos níveis de GH e IGF-I ocorre com uma prevalência ainda maior após um período mais longo de tratamento. O efeito inibitório do SSA na secreção pancreática de insulina pode, no entanto, complicar o efeito geral desse tratamento na tolerância à glicose. Recentemente, demonstramos que 12 meses após o tratamento de primeira linha com SSA ou cirurgia produziu uma melhora semelhante na hipertrofia VE e no enchimento diastólico, enquanto a função sistólica aumentou mais evidentemente em pacientes tratados com SSA, relação colesterol total/HDL reduziu significativamente apenas em pacientes tratados com SSA pacientes enquanto os níveis de glicose em jejum reduziram significativamente apenas em pacientes tratados com cirurgia. Uma função hipofisária normal foi encontrada em 46,4% dos pacientes tratados com SSA e em 36,4% dos pacientes tratados com cirurgia, resultando inalterada no primeiro e ligeiramente reduzida no segundo. Tanto um efeito direto da SSA quanto uma função hipofisária mais preservada podem explicar esses resultados. Dados longitudinais de tolerância à glicose em pacientes com acromegalia e com ou sem diabetes tratados a longo prazo com SSA ou cirurgia ou ambos ainda são muito limitados.

A fim de investigar se o SSA afeta negativamente a tolerância à glicose na acromegalia, analisaremos os dados coletados prospectivamente durante um período de 10 anos. Iremos comparar os resultados da tolerância à glicose no diagnóstico após 6-12 meses e após 60 meses de tratamento com SSA ou cirurgia. Os pacientes serão agrupados de acordo com seu tratamento (SSA apenas, apenas cirurgia, SSA seguido de cirurgia e SSA seguido de cirurgia e SSA) para estabelecer os efeitos na tolerância à glicose mediados pelo controle da doença e tipo de tratamento.