Einfluss von Somatostatin-Analoga vs. Chirurgie auf den Glukosestoffwechsel bei Akromegalie (GLUSSA)

Eine beeinträchtigte Glukosetoleranz (IGT) und offenkundiger Diabetes mellitus sind häufig mit Akromegalie verbunden. Patienten mit Akromegalie sind insulinresistent sowohl in der Leber als auch in der Peripherie und zeigen eine Hyperinsulinämie und einen erhöhten Glukoseumsatz in den basalen postabsorptiven Zuständen. Die Prävalenz von Diabetes mellitus und IGT bei Akromegalie ist unbekannt, wird aber in verschiedenen Serien mit 19–56 % und 16–46 % angegeben. Die mit Akromegalie verbundene erhöhte kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität kann teilweise eine Folge der erhöhten Insulinresistenz sein, die häufig mit einem GH-Überschuss einhergeht. Bei Patienten, die mit Somatostatinanaloga (SSA) behandelt werden, kann sich die Glukosetoleranz verschlechtern, da auch die Insulinsekretion, d. h. die Funktion der β-Zellen, unterdrückt wird. SSA induziert eine Kontrolle des GH- und IGF-I-Überschusses bei ungefähr 60 % der Patienten nach 12 Monaten Behandlung ohne signifikanten Unterschied, wenn es nach einer erfolglosen Operation oder als Erstlinienbehandlung bei neu diagnostizierten Patienten angewendet wird, und die Kontrolle der GH- und IGF-I-Spiegel erfolgt mit eine noch höhere Prävalenz nach längerer Behandlungsdauer. Die hemmende Wirkung von SSA auf die Insulinsekretion der Bauchspeicheldrüse könnte jedoch die Gesamtwirkung dieser Behandlung auf die Glukosetoleranz erschweren. Wir haben kürzlich gezeigt, dass 12 Monate nach der Erstlinienbehandlung mit SSA oder einer Operation eine ähnliche Verbesserung der LV-Hypertrophie und der diastolischen Füllung bewirkte, während die systolische Funktion bei SSA-behandelten Patienten deutlicher zunahm und das Gesamt-/HDL-Cholesterin-Verhältnis nur bei SSA-behandelten signifikant reduziert wurde Nüchternpatienten reduzierten sich die Glukosespiegel nur bei operierten Patienten signifikant. Eine normale Hypophysenfunktion wurde bei 46,4 % der SSA-behandelten und bei 36,4 % der chirurgisch behandelten Patienten festgestellt, wobei erstere unverändert und letztere leicht reduziert waren. Sowohl eine direkte Wirkung von SSA als auch eine besser erhaltene Hypophysenfunktion könnten diese Ergebnisse erklären. Längsschnittdaten zur Glukosetoleranz bei Patienten mit Akromegalie und mit oder ohne Diabetes, die langfristig mit SSA oder einem chirurgischen Eingriff oder beidem behandelt werden, sind noch sehr begrenzt.

Um zu untersuchen, ob SSA die Glukosetoleranz bei Akromegalie negativ beeinflusst, werden wir Daten analysieren, die prospektiv über einen Zeitraum von 10 Jahren gesammelt wurden. Wir werden die Ergebnisse der Glukosetoleranz bei der Diagnose nach 6-12 Monaten und nach 60 Monaten Behandlung mit SSA oder Operation vergleichen. Die Patienten werden entsprechend ihrer Behandlung gruppiert (nur SSA, nur Operation, SSA gefolgt von Operation und SSA gefolgt von Operation und SSA), um die Wirkungen auf die Glukosetoleranz festzustellen, die durch Krankheitskontrolle und Art der Behandlung vermittelt werden.