Fase II/III randomiseret, placebokontrolleret forsøg med Arimoclomol i SOD1 positiv familiær amyotrofisk lateral sklerose

Inklusionskriterier:

• Type ALS, der kun er arvelig (kører i familier).
• El Escorial-kriterier for familiær ALS og en familiehistorie af en patogen mutation i et gen, der vides at være forbundet med ALS, såsom SOD1-genet.
• Vilje til at gennemgå genetisk testning og lære resultaterne.
• Påviselig mutation i SOD1-genet, der rapporteres at være forbundet med en hurtig hastighed af sygdomsprogression (dvs. A4V, A4T, C6F, C6G, V7E, L8Q, G10V, G41S, H43R, H48Q, D90V, G93A, D101H, D101Y, L106V, I112M, I112T, R115G, L1256X, 1G, evt. hurtigt fremadskridende sygdom (E21G, G37R, L38V, D76Y, L84F, L84V, N86S, D90A het, G93R, I104F, I113T, L144F, L144S).
• Alder 18 år eller ældre; mand eller kvinde.
• I stand til at give informeret samtykke og overholde forsøgsprocedurer.
• Diagnose inden for mindre end 9 måneder efter den forventede dato for baselinebesøget OG studiedeltagernes subjektive vurdering af, at de forventer, at deres fysiske tilstand tillader rejser til undersøgelsesstedet for både baseline- og 2-måneders studiebesøg.
• Kvinder må ikke være i stand til at blive gravide (f. post menopausal i mindst et år, kirurgisk steril eller praktiserende passende præventionsmetoder) i hele undersøgelsens varighed. Tilstrækkelig prævention omfatter: oral prævention, implanteret prævention, intrauterin enhed på plads i mindst 3 måneder eller barrieremetode i forbindelse med sæddræbende middel.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screeningsbesøg og være ikke-ammende.
• Er villig til at forblive på en stabil dosis af Riluzole eller forblive fra Riluzole i hele forsøgets varighed.
• Identificerbar lokal læge til at hjælpe med akut behandling af eventuelle medicinske komplikationer, der måtte opstå.
• Fravær af nogen af ​​udelukkelseskriterierne.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med kendt følsomhed eller intolerance over for Arimoclomol eller enhver anden beslægtet forbindelse.
• Eksponering for ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter screeningsbesøget.

• Tilstedeværelse af en af ​​følgende kliniske tilstande:

  • Stofmisbrug inden for det seneste år.
  • Ustabil hjerte-, lunge-, nyre-, lever-, endokrine, hæmatologiske eller aktiv infektionssygdom.
  • AIDS eller AIDS-relateret kompleks.
  • Ustabil psykiatrisk sygdom defineret som psykose (hallucinationer eller vrangforestillinger), ubehandlet svær depression inden for 90 dage efter screeningsbesøget.
  • Positiv graviditetstest ved screeningsbesøg.

• Screening laboratorieværdier:

  • Kreatinin større end 1,5.
  • Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST). større end 3,0 gange den øvre normalgrænse.
  • Total bilirubin større end 2,0 gange den øvre grænse for normal.
  • Antal hvide blodlegemer (WBC) er mindre end 3.500/mm3.
  • Blodpladekoncentration mindre end 100.000/ul.
  • Hæmatokritniveau mindre end 33 for kvinder eller mindre end 35 for mænd.
• Kvindelige patienter, der ammer.