Randomisierte, placebokontrollierte Phase-II/III-Studie mit Arimoclomol bei SOD1-positiver familiärer amyotropher Lateralsklerose

Einschlusskriterien:

• Art von ALS, die nur erblich ist (in Familien auftritt).
• El Escorial-Kriterien für familiäre ALS und eine Familiengeschichte einer pathogenen Mutation in einem Gen, das bekanntermaßen mit ALS assoziiert ist, wie dem SOD1-Gen.
• Bereitschaft, sich Gentests zu unterziehen und die Ergebnisse zu erfahren.
• Nachweisbare Mutation im SOD1-Gen, von der berichtet wird, dass sie mit einem raschen Fortschreiten der Krankheit verbunden ist (d. h. A4V, A4T, C6F, C6G, V7E, L8Q, G10V, G41S, H43R, H48Q, D90V, G93A, D101H, D101Y, L106V, I112M, I112T, R115G, L126X, G127X, A145T, V148G, V148I) oder möglicherweise damit verbunden schnell fortschreitende Erkrankung (E21G, G37R, L38V, D76Y, L84F, L84V, N86S, D90A het, G93R, I104F, I113T, L144F, L144S).
• Alter 18 Jahre oder älter; männlich oder weiblich.
• In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen und die Prüfungsverfahren einzuhalten.
• Diagnose innerhalb von weniger als 9 Monaten nach dem voraussichtlichen Datum des Studienbesuchs UND der subjektiven Einschätzung der Studienteilnehmer, dass sie erwarten, dass ihre körperliche Verfassung eine Reise zum Studienzentrum sowohl für den Studienbesuch als auch für den Studienbesuch für 2 Monate zulässt.
• Frauen dürfen nicht schwanger werden können (z. postmenopausal für mindestens ein Jahr, chirurgisch sterilisiert oder adäquate Empfängnisverhütungsmethoden praktizieren) für die Dauer der Studie. Zu einer angemessenen Empfängnisverhütung gehören: orale Kontrazeption, implantierte Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar für mindestens 3 Monate oder Barrieremethode in Verbindung mit Spermizid.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch einen negativen Schwangerschaftstest haben und nicht stillen.
• Bereitschaft, für die Dauer der Studie auf einer stabilen Riluzol-Dosis zu bleiben oder Riluzol abzusetzen.
• Identifizierbarer Arzt vor Ort, der bei der dringenden Versorgung von medizinischen Komplikationen hilft, die auftreten können.
• Fehlen eines der Ausschlusskriterien.

Ausschlusskriterien:

• Geschichte der bekannten Empfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Arimoclomol oder einer anderen verwandten Verbindung.
• Exposition gegenüber einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch.

• Vorhandensein einer der folgenden klinischen Bedingungen:

  • Drogenmissbrauch innerhalb des letzten Jahres.
  • Instabile Herz-, Lungen-, Nieren-, Leber-, endokrine, hämatologische oder aktive Infektionskrankheit.
  • AIDS oder AIDS-bezogener Komplex.
  • Instabile psychiatrische Erkrankung, definiert als Psychose (Halluzinationen oder Wahnvorstellungen), unbehandelte schwere Depression innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening-Besuch.
  • Positiver Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch.

• Screening-Laborwerte:

  • Kreatinin größer als 1,5.
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST). größer als das 3,0-fache der Obergrenze des Normalwerts.
  • Gesamtbilirubin größer als das 2,0-fache der oberen Normgrenze.
  • Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) unter 3.500/mm3.
  • Blutplättchenkonzentration weniger als 100.000/ul.
  • Hämatokritwert weniger als 33 für Frauen oder weniger als 35 für Männer.
• Weibliche Patienten, die stillen.