II/III. fázisú randomizált, placebo-kontrollos arimoclomol-vizsgálat SOD1-pozitív familiáris amiotróf laterális szklerózisban

Bevételi kritériumok:

• Az ALS örökletes típusa (csak családokban fordul elő).
• El Escorial kritériumai a családi ALS-hez és a családban előfordult patogén mutáció egy olyan génben, amelyről ismert, hogy kapcsolatban áll az ALS-sel, például a SOD1 génnel.
• Hajlandóság a genetikai vizsgálatok elvégzésére és az eredmények megismerésére.
• Kimutatható mutáció a SOD1 génben, amely a jelentések szerint összefüggésbe hozható a betegség gyors progressziójával (pl. A4V, A4T, C6F, C6G, V7E, L8Q, G10V, G41S, H43R, H48Q, D90V, G93A, D101H, D101Y, L106V, I112M, I112T, R115G, L126X, V4bI, V126X, V4bI, V127X, V126X, G15G-vel gyorsan progresszív betegség (E21G, G37R, L38V, D76Y, L84F, L84V, N86S, D90A het, G93R, I104F, I113T, L144F, L144S).
• 18 éves vagy idősebb; férfi vagy nő.
• Képes tájékozott beleegyezés megadására és a tárgyalási eljárások betartására.
• Diagnózis az alaplátogatás várható időpontjától számított 9 hónapnál rövidebb időn belül ÉS a vizsgálatban résztvevők szubjektív értékelése arról, hogy várhatóan fizikai állapotuk lehetővé teszi a vizsgálat helyszínére való utazást mind az alapvonal, mind a 2 hónapos tanulmányi látogatások során.
• A nők nem eshetnek teherbe (pl. menopauza után legalább egy évig, műtétileg steril vagy megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmazva) a vizsgálat időtartama alatt. A megfelelő fogamzásgátlás magában foglalja az orális fogamzásgátlást, a beültetett fogamzásgátlást, a méhen belüli eszközt legalább 3 hónapig, vagy a spermiciddel kombinált barrier módszert.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrővizsgálaton, és nem szoptatnak.
• Hajlandó maradni egy stabil adag Riluzole mellett, vagy nem szedi a Riluzolt a vizsgálat idejére.
• Azonosítható helyi orvos az esetlegesen felmerülő egészségügyi szövődmények sürgős ellátásában.
• A kizárási kritériumok valamelyikének hiánya.

Kizárási kritériumok:

• Arimoclomollal vagy bármely más rokon vegyülettel szembeni ismert érzékenység vagy intolerancia anamnézisében.
• Bármilyen vizsgált gyógyszerrel való érintkezés a szűrővizsgálatot követő 30 napon belül.

• Az alábbi klinikai állapotok bármelyikének jelenléte:

  • Kábítószerrel való visszaélés az elmúlt évben.
  • Instabil szív-, tüdő-, vese-, máj-, endokrin-, hematológiai vagy aktív fertőző betegség.
  • AIDS vagy AIDS-szel kapcsolatos komplexum.
  • Pszichózisként (hallucinációk vagy téveszmék) definiált instabil pszichiátriai betegség, a szűrővizsgálatot követő 90 napon belül kezeletlen súlyos depresszió.
  • Pozitív terhességi teszt a szűrővizsgálaton.

• Szűrő laboratóriumi értékek:

  • 1,5-nél nagyobb kreatinin.
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST). nagyobb, mint a normálérték felső határának 3,0-szorosa.
  • Az összbilirubin a normálérték felső határának 2,0-szorosa.
  • A fehérvérsejtek (WBC) száma kevesebb, mint 3500/mm3.
  • A vérlemezke-koncentráció kevesebb, mint 100 000/ul.
  • A hematokrit szint kevesebb, mint 33 a nőknél vagy kevesebb, mint 35 a férfiaknál.
• Szoptató nőbetegek.