Fas II/III randomiserad, placebokontrollerad studie av Arimoklomol i SOD1 positiv familjär amyotrofisk lateralskleros

Inklusionskriterier:

• Typ av ALS som endast är ärftlig (förekommer i familjer).
• El Escorial kriterier för familjär ALS och en familjehistoria av en patogen mutation i en gen som är känd för att vara associerad med ALS, såsom SOD1-genen.
• Vilja att genomgå genetiska tester och att lära sig resultaten.
• Påvisbar mutation i SOD1-genen som rapporteras vara associerad med en snabb hastighet av sjukdomsprogression (dvs. A4V, A4T, C6F, C6G, V7E, L8Q, G10V, G41S, H43R, H48Q, D90V, G93A, D101H, D101Y, L106V, I112M, I112T, R115G, L127X, 1 ev. snabbt progressiv sjukdom (E21G, G37R, L38V, D76Y, L84F, L84V, N86S, D90A het, G93R, I104F, I113T, L144F, L144S).
• Ålder 18 år eller äldre; man eller kvinna.
• Kan ge informerat samtycke och följa testprocedurer.
• Diagnos inom mindre än 9 månader efter det förväntade datumet för baslinjebesöket OCH studiedeltagarnas subjektiva bedömning att de förväntar sig att deras fysiska tillstånd tillåter resor till studieplatsen för både baslinjebesöken och 2-månaders studiebesök.
• Kvinnor får inte kunna bli gravida (t. postmenopausal i minst ett år, kirurgiskt steril eller utövande av adekvata preventivmetoder) under hela studien. Adekvat preventivmedel inkluderar: oral preventivmetod, implanterad preventivmedel, intrauterin enhet på plats i minst 3 månader eller barriärmetod i samband med spermiedödande medel.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screeningbesöket och vara icke-ammande.
• Villig att stanna kvar på en stabil dos av Riluzole eller att vara borta från Riluzole under hela prövningen.
• Identifierbar lokal läkare för att bistå med akut vård av eventuella medicinska komplikationer som kan uppstå.
• Avsaknad av något av uteslutningskriterierna.

Exklusions kriterier:

• Historik med känd känslighet eller intolerans mot Arimoklomol eller någon annan besläktad förening.
• Exponering för något prövningsläkemedel inom 30 dagar efter screeningbesöket.

• Förekomst av något av följande kliniska tillstånd:

  • Missbruk under det senaste året.
  • Instabil hjärt-, lung-, njur-, lever-, endokrina, hematologiska eller aktiva infektionssjukdomar.
  • AIDS eller AIDS-relaterat komplex.
  • Instabil psykiatrisk sjukdom definierad som psykos (hallucinationer eller vanföreställningar), obehandlad allvarlig depression inom 90 dagar efter screeningbesöket.
  • Positivt graviditetstest vid screeningbesök.

• Screeninglaboratorievärden:

  • Kreatinin högre än 1,5.
  • Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST). mer än 3,0 gånger den övre normalgränsen.
  • Totalt bilirubin större än 2,0 gånger den övre normalgränsen.
  • Antal vita blodkroppar (WBC) är mindre än 3 500/mm3.
  • Trombocytkoncentration mindre än 100 000/ul.
  • Hematokritnivå mindre än 33 för kvinnor eller mindre än 35 för män.
• Kvinnliga patienter som ammar.