Viral kinetik og levergenekspression som svar på ribavirin og peginterferonterapi af kronisk hepatitis C

• INKLUSIONSKRITERIER:

Alder 18 år eller derover, mand eller kvinde

Tilstedeværelse af HCV RNA (med eller uden anti-HCV) i serum ved niveauer på mindst 10.000 IE/ml.

Vilje til at gennemgå leverbiopsi før eller 6 timer efter en indledende injektion af peginterferon.

Skriftligt informeret samtykke.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Tidligere tilstrækkelig behandling med enhver form for type I-interferon (standard alfa-interferon, peginterferon, beta-interferon). Tilstrækkelig behandling anses for at være mindst 12 ugers behandling.

Anden antiviral behandling inden for de sidste 6 måneder.

Hvis skrumpelever er til stede, dekompenseret leversygdom, som markeret af bilirubin større end 4 mg procent, albumin mindre end 3,0 gm procent, protrombintid længere end 2 sekunder forlænget eller historie med blødende esophageal varices, ascites eller hepatisk encefalopati.

Serum ALT eller ASAT niveauer større end 1000 mikro/L (større end 25 gange ULN). Sådanne patienter vil ikke blive indskrevet, men kan følges, indtil tre på hinanden følgende bestemmelser er under dette niveau.

Graviditet eller nuværende amning. Hos kvinder i den fødedygtige alder eller hos sådanne kvinders ægtefæller, manglende evne til at praktisere tilstrækkelig prævention, defineret som vasektomi hos mænd, tubal ligering hos kvinder, eller brug af kondomer og sæddræbende midler, eller p-piller eller en intrauterin enhed indtil 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen med ribavirin givet mulighed for teratogenicitet.

Betydelige systemiske eller større sygdomme, herunder kongestiv hjertesvigt, organtransplantation, alvorlig psykiatrisk sygdom eller depression, human immundefektvirus (HIV) infektion og angina pectoris.

Præ-eksisterende anæmi (hæmatokrit mindre end 33 procent) eller kendt historie med hæmolytisk anæmi. Hos patienter i gruppe C og D udføres leverbiopsi ikke, hvis hæmoglobinniveauet falder til under 11 g/dl under monoterapi med ribavirin. Behandling med epopoetin alfa eller darbopoietin alfa vil være tilgængelig for at opnå en tilstrækkelig hæmatokrit, hvis det er klinisk indiceret for patienter i alle grupper.

Immunsuppressiv behandling med enten kortikosteroider (mere end 5 mg prednison dagligt på kronisk basis) eller vigtige immunsuppressive midler (såsom azathioprin eller 6-mercaptopurin). Patienter, der får en kort kur med kortikosteroider til akutte allergiske reaktioner eller astma eller kronisk obstruktiv lungesygdomsforværring (mindre end 2 ugers behandling), vil være berettiget til undersøgelsen efter 4 ugers pause fra behandlingen.

Bevis på en anden form for leversygdom ud over viral hepatitis (for eksempel autoimmun leversygdom, Wilsons sygdom, alkoholisk leversygdom, hæmokromatose, alfa 1 antitrypsin mangel). Patienter med samtidig ikke-alkoholisk steatohepatitis, men ingen anden form for kronisk leversygdom, vil ikke blive udelukket fra denne undersøgelse.

Evidens for koronararteriesygdom eller cerebral vaskulær sygdom, herunder abnormiteter ved træningsstresstest hos patienter med definerede risikofaktorer, som vil blive screenet for tegn på underliggende koronararteriesygdom.

Aktivt stofmisbrug, såsom alkohol, inhalations- eller injektionsstoffer inden for det foregående år.

Bevis på hepatocellulært karcinom; enten alfa-føtoprotein (AFP) niveauer større end 200 ng/ml (normalt mindre end 9 ng/ml) og/eller ultralyd (eller anden billeddiagnostisk undersøgelse), der viser en masse, der tyder på leverkræft.

Klinisk gigt.

Aktiv, alvorlig autoimmun sygdom såsom systemisk lupus erythematosis, ulcerøs colitis, Crohns sygdom eller leddegigt, som efter forskernes mening kan blive forværret af behandling med alfa-interferon.

Disse eksklusionskriterier betragtes som standard relative kontraindikationer til peginterferon- og ribavirinbehandling.