Virale kinetiek en genexpressie in de lever als reactie op therapie met ribavirine en peginterferon bij chronische hepatitis C

• INSLUITINGSCRITERIA:

Leeftijd 18 jaar of ouder, man of vrouw

Aanwezigheid van HCV-RNA (met of zonder anti-HCV) in serum op niveaus van ten minste 10.000 IE/ml.

Bereidheid om een ​​leverbiopsie te ondergaan vóór of 6 uur na een eerste injectie met peginterferon.

Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Eerdere adequate behandeling met elke vorm van interferon type I (standaard alfa-interferon, peginterferon, bèta-interferon). Adequate behandeling wordt beschouwd als ten minste 12 weken therapie.

Andere antivirale therapie in de afgelopen 6 maanden.

Als cirrose aanwezig is, gedecompenseerde leverziekte, gekenmerkt door bilirubine hoger dan 4 mg procent, albumine minder dan 3,0 g procent, protrombinetijd langer dan 2 seconden verlengd, of voorgeschiedenis van bloedende slokdarmvarices, ascites of hepatische encefalopathie.

Serum ALT- of AST-waarden hoger dan 1000 micro/L (meer dan 25 keer ULN). Dergelijke patiënten worden niet ingeschreven, maar kunnen worden gevolgd totdat drie opeenvolgende bepalingen onder dit niveau zijn.

Zwangerschap of huidige borstvoeding. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd of bij echtgenoten van dergelijke vrouwen, onvermogen om adequate anticonceptie toe te passen, gedefinieerd als vasectomie bij mannen, afbinden van de eileiders bij vrouwen, of gebruik van condooms en zaaddodend middel, of anticonceptiepillen, of een spiraaltje tot 6 maanden na het einde van de behandeling met ribavirine gezien de mogelijkheid van teratogeniteit.

Significante systemische of ernstige ziekten, waaronder congestief hartfalen, orgaantransplantatie, ernstige psychiatrische ziekte of depressie, infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en angina pectoris.

Reeds bestaande bloedarmoede (hematocriet minder dan 33 procent) of bekende voorgeschiedenis van hemolytische anemie. Bij patiënten in groep C en D zal geen leverbiopsie worden uitgevoerd als de hemoglobinespiegel tijdens monotherapie met ribavirine daalt tot onder 11 g/dl. Behandeling met epopoëtine alfa of darbopoëtine alfa zal beschikbaar zijn om een ​​adequate hematocrietwaarde te bereiken, indien klinisch geïndiceerd voor patiënten in alle groepen.

Immunosuppressieve therapie met corticosteroïden (meer dan 5 mg prednison per dag op chronische basis) of belangrijke immunosuppressiva (zoals azathioprine of 6-mercaptopurine). Patiënten die een korte kuur met corticosteroïden krijgen voor acute allergische reacties of astma of exacerbaties van chronische obstructieve longziekte (minder dan 2 weken therapie) komen in aanmerking voor de studie na 4 weken zonder therapie.

Bewijs van een andere vorm van leverziekte naast virale hepatitis (bijvoorbeeld auto-immuunleverziekte, ziekte van Wilson, alcoholische leverziekte, hemochromatose, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie). Patiënten met gelijktijdig niet-alcoholische steatohepatitis maar geen andere vorm van chronische leverziekte zullen niet worden uitgesloten van deze studie.

Bewijs van coronaire hartziekte of cerebrale vasculaire ziekte, inclusief afwijkingen bij inspanningstests bij patiënten met gedefinieerde risicofactoren die zullen worden gescreend op bewijs van onderliggende coronaire hartziekte.

Misbruik van werkzame stoffen, zoals alcohol, drugs voor inhalatie of injectie in het voorgaande jaar.

Bewijs van hepatocellulair carcinoom; ofwel alfa-fetoproteïne (AFP) niveaus hoger dan 200 ng/ml (normaal minder dan 9 ng/ml) en/of echografie (of ander beeldvormend onderzoek) dat een massa aantoont die wijst op leverkanker.

Klinische jicht.

Actieve, ernstige auto-immuunziekte zoals systemische lupus erythematosis, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn of reumatoïde artritis die volgens de onderzoekers zou kunnen verergeren door behandeling met alfa-interferon.

Deze uitsluitingscriteria worden beschouwd als de standaard relatieve contra-indicaties voor behandeling met peginterferon en ribavirine.