Viral kinetikk og levergenekspresjon som respons på ribavirin og peginterferonterapi av kronisk hepatitt C

• INKLUSJONSKRITERIER:

Alder 18 år eller eldre, mann eller kvinne

Tilstedeværelse av HCV RNA (med eller uten anti-HCV) i serum ved nivåer på minst 10 000 IE/ml.

Vilje til å gjennomgå leverbiopsi før eller 6 timer etter en første injeksjon av peginterferon.

Skriftlig informert samtykke.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Tidligere adekvat behandling med enhver form for type I-interferon (standard alfa-interferon, peginterferon, beta-interferon). Adekvat behandling anses som minst 12 ukers behandling.

Annen antiviral behandling i løpet av de siste 6 månedene.

Hvis skrumplever er tilstede, dekompensert leversykdom, som markert med bilirubin større enn 4 mg prosent, albumin mindre enn 3,0 gm prosent, protrombintid lengre enn 2 sekunder forlenget, eller historie med blødende øsofagusvaricer, ascites eller hepatisk encefalopati.

Serum ALT eller ASAT nivåer større enn 1000 mikro/L (større enn 25 ganger ULN). Slike pasienter vil ikke bli registrert, men kan følges inntil tre påfølgende bestemmelser er under dette nivået.

Graviditet eller nåværende amming. Hos kvinner i fertil alder eller ektefeller til slike kvinner, manglende evne til å praktisere adekvat prevensjon, definert som vasektomi hos menn, tubal ligering hos kvinner, eller bruk av kondomer og spermicid, eller p-piller, eller en intrauterin enhet inntil 6 måneder etter slutten av behandlingen med ribavirin gitt muligheten for teratogenitet.

Betydelige systemiske eller alvorlige sykdommer inkludert kongestiv hjertesvikt, organtransplantasjon, alvorlig psykiatrisk sykdom eller depresjon, humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon og angina pectoris.

Pre-eksisterende anemi (hematokrit mindre enn 33 prosent) eller kjent historie med hemolytisk anemi. Hos pasienter i gruppe C og D vil ikke leverbiopsi bli utført hvis hemoglobinnivået faller til under 11 g/dl under monoterapi med ribavirin. Behandling med epopoetin alfa eller darbopoietin alfa vil være tilgjengelig for å oppnå adekvat hematokrit dersom det er klinisk indisert for pasienter i alle grupper.

Immunsuppressiv behandling med enten kortikosteroider (mer enn 5 mg prednison daglig på kronisk basis) eller viktige immunsuppressive midler (som azatioprin eller 6-merkaptopurin). Pasienter som får en kort kur med kortikosteroider for akutte allergiske reaksjoner eller astma eller kronisk obstruktiv lungesykdomsforverring (mindre enn 2 ukers behandling) vil være kvalifisert for studien etter 4 ukers behandlingsfri.

Bevis på en annen form for leversykdom i tillegg til viral hepatitt (for eksempel autoimmun leversykdom, Wilsons sykdom, alkoholisk leversykdom, hemokromatose, alfa 1-antitrypsinmangel). Pasienter med samtidig ikke-alkoholisk steatohepatitt, men ingen annen form for kronisk leversykdom, vil ikke bli ekskludert fra denne studien.

Bevis på koronararteriesykdom eller cerebral vaskulær sykdom, inkludert abnormiteter ved treningsstresstesting hos pasienter med definerte risikofaktorer som vil bli screenet for bevis på underliggende koronararteriesykdom.

Misbruk av aktivt stoff, som alkohol, inhalasjons- eller injeksjonsmedisiner innen det foregående året.

Bevis på hepatocellulært karsinom; enten alfa-fetoprotein (AFP) nivåer større enn 200 ng/ml (normalt mindre enn 9 ng/ml) og/eller ultralyd (eller annen avbildningsstudie) som viser en masse som tyder på leverkreft.

Klinisk gikt.

Aktiv, alvorlig autoimmun sykdom som systemisk lupus erytematose, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom eller revmatoid artritt som etter forskerne mener kan forverres av behandling med alfa-interferon.

Disse eksklusjonskriteriene anses som standard relative kontraindikasjoner for peginterferon- og ribavirinbehandling.