Viruskinetik und Lebergenexpression als Reaktion auf die Ribavirin- und Peginterferon-Therapie bei chronischer Hepatitis C

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Alter: 18 Jahre oder älter, männlich oder weiblich

Vorhandensein von HCV-RNA (mit oder ohne Anti-HCV) im Serum in Konzentrationen von mindestens 10.000 IE/ml.

Bereitschaft zur Leberbiopsie vor oder 6 Stunden nach einer ersten Injektion von Peginterferon.

Schriftliche Einverständniserklärung.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Vorherige angemessene Behandlung mit irgendeiner Form von Typ-I-Interferon (Standard-Alpha-Interferon, Peginterferon, Beta-Interferon). Als ausreichende Behandlung gilt eine mindestens 12-wöchige Therapie.

Andere antivirale Therapie innerhalb der letzten 6 Monate.

Wenn eine Leberzirrhose vorliegt, dekompensierte Lebererkrankung, erkennbar an einem Bilirubinwert von mehr als 4 mg Prozent, einem Albuminwert von weniger als 3,0 Grammprozent, einer Prothrombinzeit von mehr als 2 Sekunden oder einer Vorgeschichte von Ösophagusvarizenblutungen, Aszites oder hepatischer Enzephalopathie.

Serum-ALT- oder AST-Werte über 1000 Mikroliter/L (mehr als das 25-fache des ULN). Solche Patienten werden nicht aufgenommen, können aber beobachtet werden, bis drei aufeinanderfolgende Ergebnisse unter diesem Wert liegen.

Schwangerschaft oder aktuelle Stillzeit. Bei Frauen im gebärfähigen Alter oder bei den Ehepartnern dieser Frauen besteht die Unfähigkeit, eine angemessene Empfängnisverhütung durchzuführen, definiert als Vasektomie bei Männern, Tubenligatur bei Frauen oder die Verwendung von Kondomen und Spermiziden, Antibabypillen oder einem Intrauterinpessar bis zu 6 Monate danach das Ende der Behandlung mit Ribavirin angesichts der Möglichkeit einer Teratogenität.

Signifikante systemische oder schwerwiegende Erkrankungen, einschließlich Herzinsuffizienz, Organtransplantation, schwere psychiatrische Erkrankung oder Depression, Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) und Angina pectoris.

Vorbestehende Anämie (Hämatokrit unter 33 Prozent) oder bekannte hämolytische Anämie in der Vorgeschichte. Bei Patienten der Gruppen C und D wird keine Leberbiopsie durchgeführt, wenn der Hämoglobinspiegel während der Ribavirin-Monotherapie auf unter 11 g/dl fällt. Eine Epopoetin alfa- oder Darbopoetin alfa-Therapie steht zur Verfügung, um bei Patienten in allen Gruppen einen angemessenen Hämatokrit zu erreichen, wenn dies klinisch indiziert ist.

Immunsuppressive Therapie entweder mit Kortikosteroiden (chronisch mehr als 5 mg Prednison täglich) oder wichtigen Immunsuppressiva (wie Azathioprin oder 6-Mercaptopurin). Patienten, die wegen akuter allergischer Reaktionen oder Asthma oder Exazerbationen einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (weniger als 2 Wochen Therapie) eine kurze Behandlung mit Kortikosteroiden erhalten, können nach einer 4-wöchigen Therapiepause an der Studie teilnehmen.

Hinweise auf eine andere Form der Lebererkrankung neben der Virushepatitis (z. B. Autoimmunlebererkrankung, Morbus Wilson, alkoholische Lebererkrankung, Hämochromatose, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel). Patienten mit gleichzeitiger nichtalkoholischer Steatohepatitis, aber keiner anderen Form einer chronischen Lebererkrankung, werden nicht von dieser Studie ausgeschlossen.

Hinweise auf eine koronare Herzkrankheit oder eine zerebrale Gefäßerkrankung, einschließlich Auffälligkeiten bei Belastungstests bei Patienten mit definierten Risikofaktoren, die auf Hinweise auf eine zugrunde liegende koronare Herzkrankheit untersucht werden.

Missbrauch von Wirkstoffen wie Alkohol, inhalativen oder injizierenden Drogen innerhalb des Vorjahres.

Hinweise auf ein hepatozelluläres Karzinom; entweder Alpha-Fetoprotein (AFP)-Spiegel von mehr als 200 ng/ml (normal weniger als 9 ng/ml) und/oder Ultraschall (oder eine andere bildgebende Untersuchung), die eine Masse zeigen, die auf Leberkrebs hindeutet.

Klinische Gicht.

Aktive, schwere Autoimmunerkrankung wie systemischer Lupus erythematodes, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn oder rheumatoide Arthritis, die nach Ansicht der Forscher durch eine Therapie mit Alpha-Interferon verschlimmert werden könnte.

Diese Ausschlusskriterien gelten als relative Standardkontraindikationen für die Therapie mit Peginterferon und Ribavirin.