Virová kinetika a exprese jaterních genů v reakci na léčbu ribavirinem a peginterferonem u chronické hepatitidy C

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Věk 18 let a více, muž nebo žena

Přítomnost HCV RNA (s nebo bez anti-HCV) v séru v hladinách alespoň 10 000 IU/ml.

Ochota podstoupit jaterní biopsii před nebo 6 hodin po úvodní injekci peginterferonu.

Písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Předchozí adekvátní léčba jakoukoli formou interferonu typu I (standardní interferon alfa, peginterferon, interferon beta). Za adekvátní léčbu se považuje minimálně 12 týdnů terapie.

Jiná antivirová terapie během posledních 6 měsíců.

Pokud je přítomna cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, které se vyznačuje bilirubinem vyšším než 4 mg procenta, albuminem méně než 3,0 gm procenta, prodlouženým protrombinovým časem delším než 2 sekundy nebo anamnézou krvácení z jícnových varixů, ascitu nebo jaterní encefalopatie.

Hladiny ALT nebo AST v séru vyšší než 1000 mikro/l (více než 25krát ULN). Takoví pacienti nebudou zařazeni, ale mohou být sledováni, dokud tři po sobě jdoucí stanovení nebudou pod touto úrovní.

Těhotenství nebo současné kojení. U žen ve fertilním věku nebo u manželů těchto žen neschopnost používat vhodnou antikoncepci, definovanou jako vasektomie u mužů, podvázání vejcovodů u žen nebo používání kondomů a spermicidů, antikoncepčních pilulek nebo nitroděložního tělíska do 6 měsíců po ukončení léčby ribavirinem vzhledem k možnosti teratogenity.

Významná systémová nebo závažná onemocnění včetně městnavého srdečního selhání, transplantace orgánů, závažné psychiatrické onemocnění nebo deprese, infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a angina pectoris.

Preexistující anémie (hematokrit nižší než 33 procent) nebo známá anamnéza hemolytické anémie. U pacientů ve skupinách C a D nebude jaterní biopsie provedena, pokud hladiny hemoglobinu během monoterapie ribavirinem poklesnou pod 11 g/dl. Léčba epopoetinem alfa nebo darbopoetinem alfa bude dostupná pro dosažení adekvátního hematokritu, pokud bude klinicky indikována pro pacienty ve všech skupinách.

Imunosupresivní léčba buď kortikosteroidy (více než 5 mg prednisonu denně na chronické bázi) nebo hlavními imunosupresivními látkami (jako je azathioprin nebo 6-merkaptopurin). Pacienti, kteří dostávají krátkou kúru kortikosteroidů pro akutní alergické reakce nebo astma nebo exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci (méně než 2 týdny terapie), budou způsobilí pro studii po 4 týdnech bez terapie.

Důkaz o jiné formě onemocnění jater vedle virové hepatitidy (například autoimunitní onemocnění jater, Wilsonova choroba, alkoholické onemocnění jater, hemochromatóza, deficit alfa 1 antitrypsinu). Pacienti se současnou nealkoholickou steatohepatitidou, ale žádnou jinou formou chronického onemocnění jater, nebudou z této studie vyloučeni.

Důkaz onemocnění koronárních tepen nebo onemocnění mozkových cév, včetně abnormalit při zátěžovém testování u pacientů s definovanými rizikovými faktory, u kterých bude proveden screening na důkaz základního onemocnění koronárních tepen.

Zneužívání účinných látek, jako je alkohol, inhalační nebo injekční drogy v předchozím roce.

Důkazy hepatocelulárního karcinomu; buď hladiny alfa-fetoproteinu (AFP) vyšší než 200 ng/ml (normálně méně než 9 ng/ml) a/nebo ultrazvuk (nebo jiná zobrazovací studie) prokazující masu připomínající rakovinu jater.

Klinická dna.

Aktivní, závažná autoimunitní onemocnění, jako je systémový lupus erytematóza, ulcerózní kolitida, Crohnova choroba nebo revmatoidní artritida, která by podle názoru výzkumníků mohla být terapií interferonem alfa exacerbována.

Tato vylučovací kritéria jsou považována za standardní relativní kontraindikace léčby peginterferonem a ribavirinem.