Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вирусная кинетика и экспрессия генов печени в ответ на терапию рибавирином и пегинтерфероном хронического гепатита С

14 декабря 2019 г. обновлено: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

До 120 пациентов с хроническим гепатитом С будут включены в исследование вирусной кинетики и экспрессии генов печени до и во время комбинированной терапии пегинтерфероном и рибавирином. Взрослые пациенты с хроническим вирусным гепатитом С (ВГС), имеющие компенсированное заболевание печени и не получавшие интерферон в прошлом, будут рандомизированы в одну из четырех групп. Группам А и С будет проведена биопсия печени перед началом терапии пегинтерфероном, а группам В и D будет проведена биопсия через 6 часов после начальной дозы пегинтерферона. Кроме того, группы C и D получат вводную 4-недельную терапию рибавирином перед началом пегинтерферона. Все пациенты будут получать стандартные рекомендуемые дозы пегинтерферона альфа 2а (180 мкг подкожно еженедельно) и рибавирина (1000 или 1200 мг в день для генотипов 1, 4-6 и 800 мг в день для генотипов 2 и 3) на срок до 48 недель (24 недели). недель для генотипов 2 и 3). Все пациенты в группах С и D, независимо от генотипа, будут предварительно получать рибавирин в дозе 1000 или 1200 мг в зависимости от массы тела пациента. После первоначальной инъекции пегинтерферона у пациентов берут кровь и регистрируют симптомы через 6, 24, 48, 72 часа, а затем еженедельно в течение четырех недель для оценки кинетического ответа вируса. Ткань биопсии печени, взятая до или через 6 часов после начальной дозы пегинтерферона, будет оцениваться с помощью стандартной световой микроскопии, а также подвергаться выделению РНК и анализу экспрессии мРНК на микрочипах. Пациенты будут находиться под тщательным наблюдением во время терапии и регулярно проверяться на уровень РНК ВГС. Терапия будет проводиться в течение 48 недель, но будет прекращена досрочно для пациентов с инфекцией генотипа 1, если уровни РНК ВГС не снижаются по крайней мере на 2 log МЕ/мл к 12 неделе (отсутствие раннего вирусологического ответа) или не снижаются до неопределяемый уровень к 24 неделе (отсутствие клиренса РНК ВГС). Пациентов с другими генотипами следует лечить в течение полного курса терапии независимо от раннего ответа. После завершения терапии пациенты будут наблюдаться с интервалом от 4 до 8 недель и проходить повторное медицинское обследование с биопсией печени через 24 недели после прекращения терапии.

Первичным клиническим критерием успеха терапии является устойчивый вирусологический ответ, характеризующийся отсутствием РНК ВГС в сыворотке по крайней мере через 24 недели после прекращения лечения. Тем не менее, основное внимание в этом исследовании будет уделено изучению кинетики вируса при сравнении пациентов, получавших предварительное лечение рибавирином (группы C и D), и пациентов, не получавших лечения (группы A и B), а также исследованиям экспрессии генов, оценивающим влияние пегинтерферона на внутрипеченочные профили мРНК путем сравнения групп A и B и эффекты рибавирина путем сравнения групп A с группами C и групп B с группами D. Результаты также будут сравниваться между различными генотипами HCV. Эти исследования направлены на оценку механизмов действия пегинтерферона и рибавирина на ВГС и оценку причины отсутствия вирусологического ответа на комбинированную терапию.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Гепатит С, хронический

Вмешательство/лечение

Подробное описание

До 120 пациентов с хроническим гепатитом С будут включены в исследование вирусной кинетики и экспрессии генов печени до и во время комбинированной терапии пегинтерфероном и рибавирином. Взрослые пациенты с хроническим вирусным гепатитом С (ВГС), имеющие компенсированное заболевание печени и не получавшие интерферон в прошлом, будут рандомизированы на две группы; группа А будет подвергаться биопсии печени перед началом терапии пегинтерфероном, а группа В будет подвергнута биопсии через 6 часов после начальной дозы пегинтерферона. Все пациенты будут получать стандартные рекомендуемые дозы пегинтерферона альфа 2а (180 мкг подкожно еженедельно) и рибавирина (1000 или 1200 мг в день для генотипов 1, 4-6 и 800 мг в день для генотипов 2 и 3) на срок до 48 недель (24 недели). недель для генотипов 2 и 3). После первоначальной инъекции пегинтерферона у пациентов берут кровь и регистрируют симптомы через 6, 24, 48, 72 часа, а затем еженедельно в течение четырех недель для оценки кинетического ответа вируса. Ткань биопсии печени, взятая до или через 6 часов после начальной дозы пегинтерферона, будет оцениваться с помощью стандартной световой микроскопии, а также подвергаться выделению РНК и анализу экспрессии мРНК на микрочипах. Пациенты будут находиться под тщательным наблюдением во время терапии и регулярно проверяться на уровень РНК ВГС. Терапия будет проводиться в течение 48 недель, но будет прекращена досрочно для пациентов с инфекцией генотипа 1, если уровни РНК ВГС не снизятся по крайней мере на 2 log10 МЕ/мл к 12-й неделе (отсутствие раннего вирусологического ответа) или не снизятся до неопределяемый уровень к 24 неделе (отсутствие клиренса РНК ВГС). Пациентов с другими генотипами следует лечить в течение полного курса терапии независимо от раннего ответа. После завершения терапии пациенты будут наблюдаться с интервалом от 4 до 8 недель и проходить повторное медицинское обследование с биопсией печени через 24 недели после прекращения терапии.

Первичным клиническим критерием успеха терапии является устойчивый вирусологический ответ, характеризующийся отсутствием РНК ВГС в сыворотке по крайней мере через 24 недели после прекращения лечения. Однако в центре внимания этого исследования будут исследования кинетики вируса и экспрессии генов, оценивающие влияние пегинтерферона на внутрипеченочные профили мРНК путем сравнения групп А и В. Результаты также будут сравниваться между различными генотипами ВГС. Эти исследования направлены на оценку механизмов действия пегинтерферона и рибавирина на ВГС и оценку причины отсутствия вирусологического ответа на комбинированную терапию.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Фаза

Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Возраст 18 лет и старше, мужчина или женщина

Наличие РНК ВГС (с анти-ВГС или без) в сыворотке на уровне не менее 10 000 МЕ/мл.

Готовность пройти биопсию печени до или через 6 часов после первоначальной инъекции пегинтерферона.

Письменное информированное согласие.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Предшествующее адекватное лечение любой формой интерферона I типа (стандартный альфа-интерферон, пегинтерферон, бета-интерферон). Адекватным лечением считается не менее 12 недель терапии.

Другая противовирусная терапия в течение последних 6 мес.

При наличии цирроза печени, декомпенсации заболевания печени, характеризующейся уровнем билирубина более 4 мг%, альбумина менее 3,0 г%, удлинением протромбинового времени более чем на 2 с, кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода, асцитом или печеночной энцефалопатией в анамнезе.

Уровни АЛТ или АСТ в сыворотке выше 1000 микро/л (более чем в 25 раз выше ВГН). Такие пациенты не будут зарегистрированы, но могут находиться под наблюдением до тех пор, пока три последовательных определения не окажутся ниже этого уровня.

Беременность или текущее кормление грудью. У женщин детородного возраста или у супругов таких женщин, неспособность применять адекватную контрацепцию, определяемую как вазэктомия у мужчин, перевязка маточных труб у женщин, или использование презервативов и спермицидов, или противозачаточных таблеток, или внутриматочной спирали в течение 6 месяцев после окончание лечения рибавирином с учетом возможного тератогенного действия.

Серьезные системные или серьезные заболевания, включая застойную сердечную недостаточность, трансплантацию органов, серьезное психическое заболевание или депрессию, инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и стенокардию.

Ранее существовавшая анемия (гематокрит менее 33 процентов) или известная история гемолитической анемии. У пациентов из групп C и D биопсия печени не выполняется, если уровень гемоглобина падает ниже 11 г/дл во время монотерапии рибавирином. Терапия эпопоэтином альфа или дарбопоэтином альфа будет доступна для достижения адекватного гематокрита, если это будет клинически показано для пациентов во всех группах.

Иммуносупрессивная терапия либо кортикостероидами (более 5 мг преднизолона в день на постоянной основе), либо основными иммунодепрессантами (такими как азатиоприн или 6-меркаптопурин). Пациенты, получающие короткий курс кортикостероидов по поводу острых аллергических реакций или астмы или обострений хронической обструктивной болезни легких (менее 2 недель терапии), будут иметь право на участие в исследовании после 4 недель перерыва в терапии.

Доказательства другой формы заболевания печени в дополнение к вирусному гепатиту (например, аутоиммунное заболевание печени, болезнь Вильсона, алкогольная болезнь печени, гемохроматоз, дефицит альфа-1-антитрипсина). Пациенты с сопутствующим неалкогольным стеатогепатитом, но без какой-либо другой формы хронического заболевания печени, не будут исключены из этого исследования.

Доказательства ишемической болезни сердца или церебральных сосудистых заболеваний, включая отклонения при тестировании с физической нагрузкой у пациентов с определенными факторами риска, которые будут обследованы на наличие признаков основного заболевания коронарных артерий.

Злоупотребление активными психоактивными веществами, такими как алкоголь, ингаляционные или инъекционные наркотики, в течение предыдущего года.

Доказательства гепатоцеллюлярной карциномы; либо уровни альфа-фетопротеина (АФП) выше 200 нг/мл (норма менее 9 нг/мл) и/или ультразвуковое исследование (или другое визуализирующее исследование), демонстрирующее массу, наводящую на мысль о раке печени.

Клиническая подагра.

Активное серьезное аутоиммунное заболевание, такое как системная красная волчанка, язвенный колит, болезнь Крона или ревматоидный артрит, которое, по мнению исследователей, может усугубляться терапией альфа-интерфероном.

Эти критерии исключения считаются стандартными относительными противопоказаниями к терапии пегинтерфероном и рибавирином.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Рандомизированный
Интервенционная модель: Параллельное назначение
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Улучшение вирусной кинетики при предварительной обработке рибавирином.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Изменения экспрессии генов при терапии пегинтерфероном и/или рибавирином, влияние лечения на функцию NK-клеток.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

11 июля 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 августа 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 июля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июля 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 июля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 декабря 2019 г.

Последняя проверка