Cinética Viral e Expressão Gênica Hepática em Resposta à Terapia com Ribavirina e Peginterferon da Hepatite C Crônica

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Idade igual ou superior a 18 anos, masculino ou feminino

Presença de RNA do HCV (com ou sem anti-HCV) no soro em níveis de pelo menos 10.000 UI/ml.

Disposição para fazer biópsia hepática antes ou 6 horas após uma injeção inicial de peginterferon.

Consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Tratamento prévio adequado com qualquer forma de interferon tipo I (interferon alfa padrão, peginterferon, interferon beta). O tratamento adequado é considerado pelo menos 12 semanas de terapia.

Outra terapia antiviral nos últimos 6 meses.

Se houver cirrose, doença hepática descompensada, marcada por bilirrubina maior que 4 mg por cento, albumina menor que 3,0 gm por cento, tempo de protrombina maior que 2 segundos prolongado ou história de sangramento de varizes esofágicas, ascite ou encefalopatia hepática.

Níveis séricos de ALT ou AST superiores a 1000 micro/L (superiores a 25 vezes o LSN). Esses pacientes não serão inscritos, mas poderão ser acompanhados até que três determinações consecutivas estejam abaixo desse nível.

Gravidez ou amamentação atual. Em mulheres com potencial para engravidar ou em cônjuges dessas mulheres, incapacidade de praticar contracepção adequada, definida como vasectomia em homens, laqueadura de trompas em mulheres ou uso de preservativos e espermicida, pílulas anticoncepcionais ou dispositivo intrauterino até 6 meses após o fim do tratamento com ribavirina devido ao potencial de teratogenicidade.

Doenças sistêmicas ou graves significativas, incluindo insuficiência cardíaca congestiva, transplante de órgãos, doença psiquiátrica grave ou depressão, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e angina pectoris.

Anemia pré-existente (hematócrito inferior a 33 por cento) ou história conhecida de anemia hemolítica. Nos pacientes dos Grupos C e D, a biópsia hepática não será realizada se os níveis de hemoglobina caírem abaixo de 11 g/dl durante a monoterapia com ribavirina. A terapia com epopoetina alfa ou darbopoietina alfa estará disponível para atingir um hematócrito adequado se clinicamente indicado para pacientes em todos os grupos.

Terapia imunossupressora com corticosteroides (mais de 5 mg de prednisona diariamente de forma crônica) ou agentes imunossupressores importantes (como azatioprina ou 6-mercaptopurina). Os pacientes que receberam um curso curto de corticosteróides para reações alérgicas agudas ou asma ou exacerbações de doença pulmonar obstrutiva crônica (menos de 2 semanas de terapia) serão elegíveis para o estudo após 4 semanas sem terapia.

Evidência de outra forma de doença hepática além da hepatite viral (por exemplo, doença hepática autoimune, doença de Wilson, doença hepática alcoólica, hemocromatose, deficiência de alfa 1 antitripsina). Pacientes com esteatohepatite não alcoólica concomitante, mas sem outra forma de doença hepática crônica, não serão excluídos deste estudo.

Evidência de doença arterial coronariana ou doença vascular cerebral, incluindo anormalidades no teste de esforço em pacientes com fatores de risco definidos que serão rastreados quanto à evidência de doença arterial coronariana subjacente.

Abuso de substâncias ativas, como álcool, drogas inaladas ou injetáveis ​​no ano anterior.

Evidência de carcinoma hepatocelular; níveis de alfafetoproteína (AFP) superiores a 200 ng/ml (normal inferior a 9 ng/ml) e/ou ultrassonografia (ou outro estudo de imagem) demonstrando uma massa sugestiva de câncer de fígado.

Gota clínica.

Doença autoimune grave e ativa, como lúpus eritematoso sistêmico, colite ulcerativa, doença de Crohn ou artrite reumatóide que, na opinião dos investigadores, pode ser exacerbada pela terapia com interferon alfa.

Esses critérios de exclusão são considerados as contraindicações relativas padrão para a terapia com peginterferon e ribavirina.