Cinética viral y expresión génica hepática en respuesta a la terapia con ribavirina y peginterferón para la hepatitis C crónica

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Mayor de 18 años, hombre o mujer

Presencia de ARN del VHC (con o sin anti-VHC) en suero a niveles de al menos 10.000 UI/ml.

Disposición a someterse a una biopsia hepática antes o 6 horas después de una inyección inicial de peginterferón.

Consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Tratamiento previo adecuado con cualquier forma de interferón tipo I (interferón alfa estándar, peginterferón, interferón beta). Se considera tratamiento adecuado al menos 12 semanas de terapia.

Otra terapia antiviral en los últimos 6 meses.

Si hay cirrosis presente, enfermedad hepática descompensada, marcada por bilirrubina superior a 4 mg por ciento, albúmina inferior a 3,0 g por ciento, tiempo de protrombina superior a 2 segundos prolongado o antecedentes de varices esofágicas sangrantes, ascitis o encefalopatía hepática.

Niveles séricos de ALT o AST superiores a 1000 micro/L (más de 25 veces el ULN). Dichos pacientes no se inscribirán, pero se les puede dar seguimiento hasta que tres determinaciones consecutivas estén por debajo de este nivel.

Embarazo o lactancia actual. En mujeres en edad fértil o en los cónyuges de dichas mujeres, incapacidad para practicar métodos anticonceptivos adecuados, definidos como vasectomía en hombres, ligadura de trompas en mujeres, o uso de condones y espermicida, o píldoras anticonceptivas, o un dispositivo intrauterino hasta 6 meses después el final del tratamiento con ribavirina dado el potencial de teratogenicidad.

Enfermedades sistémicas o graves importantes, como insuficiencia cardíaca congestiva, trasplante de órganos, enfermedad psiquiátrica grave o depresión, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y angina de pecho.

Anemia preexistente (hematocrito inferior al 33 por ciento) o antecedentes conocidos de anemia hemolítica. En los pacientes de los Grupos C y D, no se realizará una biopsia hepática si los niveles de hemoglobina descienden por debajo de 11 g/dl durante la monoterapia con ribavirina. La terapia con epopoetina alfa o darbopoyetina alfa estará disponible para lograr un hematocrito adecuado si está clínicamente indicado para pacientes en todos los grupos.

Terapia inmunosupresora con corticosteroides (más de 5 mg de prednisona al día de forma crónica) o agentes inmunosupresores principales (como azatioprina o 6-mercaptopurina). Los pacientes que reciben un curso corto de corticosteroides para reacciones alérgicas agudas o exacerbaciones de asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (menos de 2 semanas de terapia) serán elegibles para el estudio después de 4 semanas sin terapia.

Evidencia de otra forma de enfermedad hepática además de la hepatitis viral (por ejemplo, enfermedad hepática autoinmune, enfermedad de Wilson, enfermedad hepática alcohólica, hemocromatosis, deficiencia de alfa 1 antitripsina). Los pacientes con esteatohepatitis no alcohólica concomitante pero sin otra forma de enfermedad hepática crónica no serán excluidos de este estudio.

Evidencia de enfermedad de las arterias coronarias o enfermedad vascular cerebral, incluidas anomalías en las pruebas de esfuerzo con ejercicio en pacientes con factores de riesgo definidos que serán examinados para detectar evidencia de enfermedad de las arterias coronarias subyacente.

Abuso de sustancias activas, como alcohol, drogas inhaladas o inyectables en el año anterior.

Evidencia de carcinoma hepatocelular; niveles de alfafetoproteína (AFP) superiores a 200 ng/ml (normales inferiores a 9 ng/ml) y/o ecografía (u otro estudio por imágenes) que demuestre una masa sugestiva de cáncer de hígado.

Gota clínica.

Enfermedad autoinmune activa y grave, como lupus eritematoso sistémico, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn o artritis reumatoide que, en opinión de los investigadores, podría verse exacerbada por el tratamiento con interferón alfa.

Estos criterios de exclusión se consideran las contraindicaciones relativas estándar para la terapia con peginterferón y ribavirina.