Kinetyka wirusa i ekspresja genów wątroby w odpowiedzi na leczenie rybawiryną i peginterferonem przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Wiek 18 lat lub więcej, mężczyzna lub kobieta

Obecność HCV RNA (z anty-HCV lub bez) w surowicy na poziomie co najmniej 10 000 IU/ml.

Gotowość do poddania się biopsji wątroby przed lub 6 godzin po pierwszym wstrzyknięciu peginterferonu.

Pisemna świadoma zgoda.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Wcześniejsze odpowiednie leczenie dowolną postacią interferonu typu I (standardowy interferon alfa, peginterferon, interferon beta). Za odpowiednie leczenie uważa się co najmniej 12 tygodni terapii.

Inne leczenie przeciwwirusowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

Jeśli obecna jest marskość wątroby, zdekompensowana choroba wątroby, na co wskazuje stężenie bilirubiny powyżej 4 mg procent, albumina poniżej 3,0 g procent, wydłużenie czasu protrombinowego powyżej 2 sekund lub krwawienia z żylaków przełyku w wywiadzie, wodobrzusze lub encefalopatia wątrobowa.

Poziomy ALT lub AST w surowicy powyżej 1000 mikro/l (ponad 25-krotność GGN). Tacy pacjenci nie zostaną włączeni, ale mogą być obserwowani, dopóki trzy kolejne oznaczenia nie będą poniżej tego poziomu.

Ciąża lub obecne karmienie piersią. U kobiet w wieku rozrodczym lub u małżonków takich kobiet niezdolność do stosowania odpowiedniej antykoncepcji, definiowana jako wazektomia u mężczyzn, podwiązanie jajowodów u kobiet lub stosowanie prezerwatyw i środków plemnikobójczych lub tabletek antykoncepcyjnych lub wkładki wewnątrzmacicznej do 6 miesięcy po zakończenie leczenia rybawiryną ze względu na potencjalne działanie teratogenne.

Poważne choroby ogólnoustrojowe lub poważne, w tym zastoinowa niewydolność serca, przeszczep narządu, poważna choroba psychiczna lub depresja, zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i dusznica bolesna.

Istniejąca wcześniej niedokrwistość (hematokryt poniżej 33 procent) lub znana historia niedokrwistości hemolitycznej. U pacjentów z grup C i D biopsja wątroby nie zostanie wykonana, jeśli podczas monoterapii rybawiryną stężenie hemoglobiny spadnie poniżej 11 g/dl. Terapia epopoetyną alfa lub darbopoetyną alfa będzie dostępna w celu uzyskania odpowiedniego hematokrytu, jeśli będzie to klinicznie wskazane dla pacjentów we wszystkich grupach.

Leczenie immunosupresyjne kortykosteroidami (ponad 5 mg prednizonu na dobę w leczeniu przewlekłym) lub głównymi lekami immunosupresyjnymi (takimi jak azatiopryna lub 6-merkaptopuryna). Pacjenci otrzymujący krótkotrwałą terapię kortykosteroidami z powodu ostrych reakcji alergicznych lub astmy lub zaostrzeń przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (krótej niż 2 tygodnie terapii) będą kwalifikowani do badania po 4 tygodniach przerwy w leczeniu.

Dowody na inną postać choroby wątroby poza wirusowym zapaleniem wątroby (na przykład autoimmunologiczna choroba wątroby, choroba Wilsona, alkoholowa choroba wątroby, hemochromatoza, niedobór alfa 1 antytrypsyny). Pacjenci ze współistniejącym niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby, ale bez innej postaci przewlekłej choroby wątroby, nie będą wykluczani z tego badania.

Dowody na chorobę wieńcową lub chorobę naczyń mózgowych, w tym nieprawidłowości w próbie wysiłkowej u pacjentów z określonymi czynnikami ryzyka, którzy zostaną poddani badaniu przesiewowemu w celu wykrycia choroby wieńcowej.

Nadużywanie substancji czynnych, takich jak alkohol, leki wziewne lub dożylne w ciągu ostatniego roku.

Dowody raka wątrobowokomórkowego; albo poziom alfa-fetoproteiny (AFP) większy niż 200 ng/ml (normalnie mniej niż 9 ng/ml) i/lub USG (lub inne badanie obrazowe) wykazujące guz sugerujący raka wątroby.

Dna kliniczna.

Czynna, ciężka choroba autoimmunologiczna, taka jak toczeń rumieniowaty układowy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna lub reumatoidalne zapalenie stawów, które w opinii badaczy mogą ulec zaostrzeniu w wyniku leczenia interferonem alfa.

Te kryteria wykluczenia są uważane za standardowe względne przeciwwskazania do leczenia peginterferonem i rybawiryną.