PK, dosisproportionalitet, fødevareeffekt og undersøgelse af gentagen dosis af Rosiglitazon XR hos raske frivillige (Rosi XR)

Inklusionskriterier:

Et emne vil kun være berettiget til optagelse i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier gælder:

Raske mandlige og kvindelige (ikke kønsstratificerede) forsøgspersoner i alderen 18-55 år inklusive - raske forsøgspersoner defineres som individer, der er fri for klinisk signifikant sygdom eller sygdom som bestemt af deres sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieundersøgelser, EKG'er og andre tests . Et forsøgsperson med klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for denne aldersgruppe må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor vurderer, at resultaterne ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne.

Kropsvægt på mere end 50 kg (110 lbs og Body Mass Index (BMI) mellem 19 og 30 kg/m2) Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke, villig til at deltage i hele undersøgelsens varighed og i stand til at forstå og følge instruktioner vedrørende at studere procedurer.

Kvindelige forsøgspersoner, der kan føde børn, skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsens varighed og i 14 dage efter sidste dosis (se for detaljer om yderst effektive metoder til at undgå graviditet). Kvindelige forsøgspersoner, der er præmenopausale, eller som har været postmenopausale i mindre end 2 år, skal foretage en graviditetstest (serumtest) mindre end eller lig med 7 dage før besøg 1, som skal være negativ

Kvinder, som er i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en yderst effektiv metode til at undgå graviditet, som beskrevet i protokollen, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2-4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en yderst effektiv metode til at undgå graviditet.

Ekskluderingskriterier:

Et emne vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

Enhver klinisk relevant abnormitet identificeret i screeningshistorien og fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelse eller enhver anden medicinsk tilstand eller omstændighed, der gør den frivillige uegnet til at deltage i undersøgelsen. Specifikke eksempler omfatter koronararteriesygdom, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, type 2-diabetes, nyresygdom og hypertension. Hvis der er tvivl om et emnes egnethed, skal emnets berettigelse til undersøgelsen gennemgås med den medicinske monitor inden tilmeldingen.

Anamnese med kirurgiske indgreb, der kan påvirke absorptionen af ​​rosiglitazon (f.eks. partiel/total gastrectomi, kolecystektomi) eller eventuelle lever- eller galdeabnormiteter såsom Gilberts syndrom.

Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 7 drinks/uge for kvinder eller 14 drinks/uge for mænd (1 drink = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml hård spiritus) inden for 6 måneder efter screening.

Person ryger mere end 10 cigaretter om dagen. Positiv urinmedicinsk screening (UDS) inklusive alkohol ved screening eller check-in besøg.

Positiv hepatitis B-virus, hepatitis C-virus eller HIV-test ved screening. Positiv serum beta-human choriongonadotropintest (hun). Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide. Mandlige forsøgspersoner, der ikke er villige til at afholde sig fra eller bruge kondom under samleje med gravide eller ammende kvinder. Mandlige forsøgspersoner, der ikke er villige til at bruge kondom, plus en anden form for prævention (f.eks. sæddræbende middel, spiral, p-piller taget af en kvindelig partner, mellemgulv med sæddræbende middel), hvis de deltager i samleje med en kvinde, der kunne blive gravid. Mandlige forsøgspersoner, der ikke er villige til at overholde disse præventionskriterier fra administration af undersøgelsesmedicin til afslutning af opfølgningsprocedurer.

Kvindelige forsøgspersoner er ikke villige til at bruge foreslåede præventionsmetoder. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin [især kendte hæmmere af cytochrom 2C8 (Gemfibrozil, trimethoprim, glitazon, monteleucast, quercetin) eller inducer (rifampin)], vitaminer, urte- og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Udelukket fra denne liste er acetaminophen og paracetamol i doser på mindre end eller lig med 2 gram/dag, thyreoideasubstitutionsterapi og hormonelle præventionsmetoder (herunder orale præventionsmidler, injicerbar progesteron, progestin subdermale implantater og progesteronfrigivende spiraler, men IKKE postcoitale svangerskabsforebyggende metoder) og hormonsubstitutionsterapi, som vil være tilladt under hele undersøgelsen.

Donation af blod på over 500 ml inden for 56 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin.

Anamnese med følsomhed over for heparin, heparin-induceret trombocytopeni eller følsomhed over for en hvilken som helst af undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf.

Anamnese med overfølsomhed over for rosiglitazon eller et eller flere af hjælpestofferne i formuleringerne.

Systolisk BP større end 140 mm Hg og/eller diastolisk BP større end 90 mm Hg ved screening eller check-in.

QTc (maskinaflæst) større end 450 ms på screenings-EKG'et. Anamnese med glukoseintolerans (serumglukose større end 110 mg/dl eller 6,1 mmol/L efter 8 timers faste) Forsøgspersoner har haft behandling med en ny molekylær enhed (undersøgelseslægemiddel) eller et hvilket som helst andet forsøg i løbet af de foregående 30 dage eller fem halveringstider , alt efter hvad der er længst. (udvaskningen er fra sidste dosis af undersøgelsesmedicin i den tidligere undersøgelse til den første dosis af undersøgelsesmedicin).

Aktuelt bevis for stofmisbrug eller historie med stofmisbrug inden for et år efter tildeling Manglende evne til at forstå protokolkravene, instruktionerne og undersøgelsesrelaterede restriktioner, arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen Usandsynligt at overholde protokolkravene, instruktionerne og studierelaterede restriktioner; f.eks. usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg og usandsynligheden for at gennemføre undersøgelsen. Emnet er investigatoren eller enhver sub-investigator, forskningsassistent, farmaceut, studiekoordinator, andet personale eller slægtning heraf, der er direkte involveret i udførelsen af undersøgelse.

Sårbare emner (f.eks. personer tilbageholdt).