PK, proporzionalità della dose, effetto del cibo e studio della dose ripetuta di Rosiglitazone XR in volontari sani (Rosi XR)

Criterio di inclusione:

Un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

Soggetti sani di sesso maschile e femminile (non stratificati per genere) di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi - i soggetti sani sono definiti come individui che sono liberi da malattie o malattie clinicamente significative come determinato dalla loro storia medica, esame fisico, studi di laboratorio, ECG e altri test . Un soggetto con anomalie cliniche o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per questa fascia di età può essere incluso solo se lo Sperimentatore e il Monitor medico di GSK ritengono che i risultati non introdurranno ulteriori fattori di rischio e non interferiranno con le procedure dello studio.

Peso corporeo superiore a 50 kg (110 libbre e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 30 kg/m2 Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto, disponibilità a partecipare per l'intera durata dello studio e capacità di comprendere e seguire le istruzioni relative studiare le procedure

I soggetti di sesso femminile in grado di avere figli devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per la durata dello studio e per 14 giorni dopo l'ultima dose (vedere per i dettagli sui metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza). Le donne in pre-menopausa o in post-menopausa da meno di 2 anni devono sottoporsi al test di gravidanza (test del siero) meno o uguale a 7 giorni prima della Visita 1, che deve risultare negativo

Le donne che sono in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio, dovranno utilizzare un metodo altamente efficace per evitare la gravidanza, come delineato nel protocollo, se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, intercorrono almeno 2-4 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo altamente efficace per evitare la gravidanza.

Criteri di esclusione:

Un soggetto non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante identificata nella storia dello screening e nell'esame fisico o di laboratorio o qualsiasi altra condizione o circostanza medica che renda il volontario non idoneo alla partecipazione allo studio. Esempi specifici includono malattia coronarica, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia, diabete di tipo 2, malattia renale e ipertensione. In caso di dubbi sull'adeguatezza di un soggetto, l'ammissibilità di quel soggetto allo studio deve essere riesaminata con il supervisore medico prima dell'arruolamento.

Storia di procedure chirurgiche che potrebbero influenzare l'assorbimento di rosiglitazone (ad es. gastrectomia parziale/totale, colecistectomia) o eventuali anomalie epatiche o biliari come la sindrome di Gilbert.

Storia di consumo regolare di alcol superiore a 7 drink/settimana per le donne o 14 drink/settimana per gli uomini (1 drink = 150 ml di vino o 360 ml di birra o 45 ml di superalcolici) entro 6 mesi dallo screening.

Soggetto che fuma più di 10 sigarette al giorno. Screening antidroga nelle urine positivo (UDS) compreso l'alcol durante le visite di screening o di check-in.

Virus dell'epatite B positivo, virus dell'epatite C o test HIV allo screening. Test della beta-gonadotropina corionica umana sierica positiva (femmine). Donne in gravidanza, in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza. Soggetti di sesso maschile che non sono disposti ad astenersi o utilizzare un preservativo durante i rapporti sessuali con donne in gravidanza o in allattamento. Soggetti di sesso maschile che non desiderano utilizzare un preservativo, più un'altra forma di contraccezione (ad es. Spermicida, IUD, pillola anticoncezionale assunta dalla partner femminile, diaframma con spermicida) se intrattengono rapporti sessuali con una donna che potrebbe rimanere incinta. Soggetti di sesso maschile non disposti ad aderire a questi criteri contraccettivi dalla somministrazione del farmaco in studio fino al completamento delle procedure di follow-up.

Soggetti di sesso femminile non disposti a utilizzare i metodi contraccettivi proposti. Uso di farmaci con o senza prescrizione medica [in particolare noti inibitori del citocromo 2C8 (Gemfibrozil, trimetoprim, glitazone, monteleucast, quercetina) o induttori (rifampicina)], vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio. Sono esclusi da questo elenco il paracetamolo e il paracetamolo a dosi inferiori o uguali a 2 grammi/giorno, la terapia sostitutiva della tiroide e i metodi contraccettivi ormonali (inclusi contraccettivi orali, progesterone iniettabile, impianti sottocutanei di progestinico e IUD a rilascio di progesterone, ma NON postcoitale metodi contraccettivi) e terapia ormonale sostitutiva che sarà consentita durante lo studio.

Donazione di sangue superiore a 500 ml entro 56 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

Storia di sensibilità all'eparina, trombocitopenia indotta da eparina o sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o dei suoi componenti.

Storia di ipersensibilità al rosiglitazone o ad uno qualsiasi degli eccipienti nelle formulazioni.

PA sistolica superiore a 140 mm Hg e/o PA diastolica superiore a 90 mm Hg allo screening o al check-in.

QTc (lettura automatica) superiore a 450 ms sull'ECG di screening. Anamnesi di intolleranza al glucosio (glicemia sierica superiore a 110 mg/dl o 6,1 mmol/L dopo 8 ore di digiuno) I soggetti sono stati sottoposti a trattamento con una nuova entità molecolare (farmaco sperimentale) o qualsiasi altro studio durante i precedenti 30 giorni o cinque emivite , qualunque sia il più lungo. (il washout è dall'ultima dose del farmaco in studio nello studio precedente fino alla prima dose del farmaco in studio).

Prove attuali di abuso di droghe o storia di abuso di droghe entro un anno dall'assegnazione Incapacità di comprendere i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio, la natura, l'ambito e le possibili conseguenze dello studio Improbabilità di rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e restrizioni legate allo studio; ad esempio, atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per le visite di follow-up e improbabilità di completare lo studio Il soggetto è lo sperimentatore o qualsiasi sub-ricercatore, assistente di ricerca, farmacista, coordinatore dello studio, altro personale o un suo parente direttamente coinvolto nella conduzione dello studio studio.

Soggetti vulnerabili (es. persone detenute).