Estudio de farmacocinética, proporcionalidad de dosis, efecto alimentario y dosis repetidas de rosiglitazona XR en voluntarios sanos (Rosi XR)

Criterios de inclusión:

Un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

Sujetos masculinos y femeninos sanos (no estratificados por género) de 18 a 55 años inclusive: los sujetos sanos se definen como individuos que no padecen enfermedades clínicamente significativas según lo determinado por su historial médico, examen físico, estudios de laboratorio, ECG y otras pruebas. . Un sujeto con anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para este grupo de edad puede ser incluido solo si el Investigador y el Monitor Médico de GSK consideran que los hallazgos no introducirán factores de riesgo adicionales y no interferirán con los procedimientos del estudio.

Peso corporal superior a 50 kg (110 libras e índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 30 kg/m2 Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito, dispuesto a participar durante toda la duración del estudio, y capaz de comprender y seguir las instrucciones relacionadas para estudiar los procedimientos.

Las mujeres que puedan tener hijos deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio y durante 14 días después de la última dosis (consulte los detalles de los métodos altamente efectivos para evitar el embarazo). Las mujeres que sean premenopáusicas o que hayan sido posmenopáusicas durante menos de 2 años deben realizarse una prueba de embarazo (prueba de suero) menos o igual a 7 días antes de la Visita 1, que debe ser negativa

Las mujeres que reciben terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico es dudoso deberán utilizar un método altamente eficaz para evitar el embarazo, como se describe en el protocolo, si desean continuar con la TRH durante el estudio. De lo contrario, deben interrumpir la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, transcurrirán al menos 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Tras la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin utilizar un método altamente eficaz para evitar el embarazo.

Criterio de exclusión:

Un sujeto no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

Cualquier anormalidad clínicamente relevante identificada en el historial de selección y el examen físico o de laboratorio o cualquier otra condición o circunstancia médica que haga que el voluntario no sea apto para participar en el estudio. Los ejemplos específicos incluyen enfermedad arterial coronaria, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, diabetes tipo 2, enfermedad renal e hipertensión. Si hay dudas sobre la idoneidad de un sujeto, la elegibilidad de ese sujeto para el estudio debe revisarse con el monitor médico antes de la inscripción.

Antecedentes de procedimientos quirúrgicos que puedan afectar la absorción de rosiglitazona (p. ej., gastrectomía parcial/total, colecistectomía) o cualquier anomalía hepática o biliar como el síndrome de Gilbert.

Historial de consumo regular de alcohol superior a 7 tragos/semana para mujeres o 14 tragos/semana para hombres (1 trago = 150 ml de vino o 360 ml de cerveza o 45 ml de licor fuerte) dentro de los 6 meses posteriores a la selección.

Sujeto que fuma más de 10 cigarrillos por día. Examen de detección de drogas en orina (UDS) positivo, incluido el alcohol en las visitas de detección o de control.

Prueba positiva para el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C o el VIH en la selección. Prueba de gonadotropina coriónica humana beta en suero positiva (mujeres). Mujeres embarazadas, lactantes o que planean quedar embarazadas. Sujetos masculinos que no están dispuestos a abstenerse o usar un condón durante las relaciones sexuales con mujeres embarazadas o lactantes. Sujetos masculinos que no deseen usar un condón, más otra forma de anticoncepción (p. ej., espermicida, DIU, píldoras anticonceptivas tomadas por la pareja femenina, diafragma con espermicida) si mantienen relaciones sexuales con una mujer que podría quedar embarazada. Sujetos masculinos que no deseen cumplir con estos criterios anticonceptivos desde la administración de la medicación del estudio hasta la finalización de los procedimientos de seguimiento.

Mujeres no dispuestas a utilizar los métodos anticonceptivos propuestos. Uso de medicamentos recetados o de venta libre [en particular, inhibidores conocidos del citocromo 2C8 (gemfibrozil, trimetoprima, glitazona, monteleucast, quercetina) o inductores (rifampicina)], vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio. Quedan excluidos de esta lista el acetaminofén y el paracetamol en dosis inferiores o iguales a 2 gramos/día, la terapia de sustitución tiroidea y los métodos anticonceptivos hormonales (incluidos los anticonceptivos orales, la progesterona inyectable, los implantes subdérmicos de progestina y los DIU liberadores de progesterona, pero NO los poscoitales). métodos anticonceptivos) y terapia de reemplazo hormonal que se permitirá durante todo el estudio.

Donación de sangre superior a 500 ml en los 56 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.

Antecedentes de sensibilidad a la heparina, trombocitopenia inducida por heparina o sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio o componentes de los mismos.

Antecedentes de hipersensibilidad a la rosiglitazona o a alguno de los excipientes de las formulaciones.

PA sistólica superior a 140 mm Hg y/o PA diastólica superior a 90 mm Hg en la selección o el registro.

QTc (lectura automática) superior a 450 ms en el ECG de detección. Antecedentes de intolerancia a la glucosa (glucosa sérica superior a 110 mg/dl o 6,1 mmol/l después de 8 horas de ayuno) Los sujetos han recibido tratamiento con una nueva entidad molecular (fármaco en investigación) o cualquier otro ensayo durante los 30 días anteriores o cinco vidas medias , el que sea más largo. (el lavado es desde la última dosis del medicamento del estudio en el estudio anterior hasta la primera dosis del medicamento del estudio).

Evidencia actual de abuso de drogas o historial de abuso de drogas dentro de un año de la asignación Incapacidad para comprender los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el estudio, la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio Es poco probable que cumpla con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el estudio; p. ej., actitud de falta de cooperación, incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento e improbabilidad de completar el estudio. El sujeto es el investigador o cualquier subinvestigador, asistente de investigación, farmacéutico, coordinador del estudio, otro personal o pariente del mismo directamente involucrado en la realización del estudio. estudiar.

Sujetos vulnerables (ej. personas mantenidas en detención).