PK, proporcionalita dávky, vliv potravy a studie opakovaného dávkování rosiglitazonu XR u zdravých dobrovolníků (Rosi XR)

Kritéria pro zařazení:

Subjekt bude způsobilý k zařazení do této studie, pouze pokud budou splněna všechna následující kritéria:

Zdraví muži a ženy (bez genderově stratifikované skupiny) ve věku 18–55 let včetně – zdraví jedinci jsou definováni jako jedinci, kteří netrpí klinicky významným onemocněním nebo onemocněním, jak bylo určeno jejich anamnézou, fyzikálním vyšetřením, laboratorními studiemi, EKG a dalšími testy . Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro tuto věkovou skupinu může být zařazen pouze v případě, že zkoušející a lékař GSK usoudí, že nálezy nezavedou další rizikové faktory a nebudou interferovat s postupy studie.

Tělesná hmotnost vyšší než 50 kg (110 liber a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 a 30 kg/m2 Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas, ochoten se zúčastnit po celou dobu studie a schopen porozumět a dodržovat související pokyny ke studiu postupů.

Ženy schopné porodit děti musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce po dobu trvání studie a 14 dní po poslední dávce (viz podrobnosti o vysoce účinných metodách k zabránění otěhotnění). Ženy, které jsou před menopauzou nebo byly po menopauze méně než 2 roky, musí podstoupit těhotenský test (test séra) méně než nebo rovný 7 dnům před návštěvou 1, který musí být negativní

Ženy, které jsou na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset použít vysoce účinnou metodu k zabránění otěhotnění, jak je uvedeno v protokolu, pokud chtějí během studie pokračovat v HRT. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití vysoce účinné metody k zabránění otěhotnění.

Kritéria vyloučení:

Subjekt nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

Jakákoli klinicky relevantní abnormalita zjištěná v anamnéze screeningu a fyzikálním nebo laboratorním vyšetření nebo jakýkoli jiný zdravotní stav nebo okolnost, která činí dobrovolníka nevhodným pro účast ve studii. Specifické příklady zahrnují onemocnění koronárních tepen, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, diabetes typu 2, onemocnění ledvin a hypertenzi. Pokud existují pochybnosti o vhodnosti subjektu, musí být jeho způsobilost pro studii přezkoumána s lékařským monitorem před zařazením.

Anamnéza chirurgických zákroků, které by mohly ovlivnit vstřebávání rosiglitazonu (např. částečná/totální gastrektomie, cholecystektomie) nebo jakékoli jaterní nebo žlučové abnormality, jako je Gilbertův syndrom.

Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 7 nápojů/týden u žen nebo 14 nápojů/týden u mužů (1 nápoj = 150 ml vína nebo 360 ml piva nebo 45 ml tvrdého alkoholu) během 6 měsíců od screeningu.

Subjekt kouří více než 10 cigaret denně. Pozitivní screening drog v moči (UDS) včetně alkoholu při screeningu nebo kontrolních návštěvách.

Pozitivní test na virus hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV při screeningu. Pozitivní test na beta-lidský choriový gonadotropin v séru (ženy). Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět. Muži, kteří nejsou ochotni abstinovat nebo používat kondom během pohlavního styku s těhotnými nebo kojícími ženami. Muži, kteří nejsou ochotni používat kondom a další formu antikoncepce (např. spermicid, IUD, antikoncepční pilulky užívané partnerkou, bránice se spermicidem), pokud se zapojí do pohlavního styku se ženou, která by mohla otěhotnět. Mužští jedinci, kteří nejsou ochotni dodržovat tato antikoncepční kritéria od podávání studované medikace až do dokončení následných procedur.

Ženy nejsou ochotny používat navrhované metody antikoncepce. Užívání léků na předpis nebo bez předpisu [zejména známých inhibitorů cytochromu 2C8 (Gemfibrozil, trimethoprim, glitazon, monteleucast, quercetin) nebo induktorů (rifampin)], vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky) do 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku. Z tohoto seznamu jsou vyloučeny acetaminofen a paracetamol v dávkách nižších nebo rovných 2 gramům/den, substituční léčba štítné žlázy a hormonální metody antikoncepce (včetně perorální antikoncepce, injekčního progesteronu, progestinových subdermálních implantátů a IUD uvolňujících progesteron, ale NE postkoitální antikoncepční metody) a hormonální substituční terapie, která bude povolena v průběhu studie.

Darování krve v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů před první dávkou studovaného léku.

Anamnéza citlivosti na heparin, heparinem indukovaná trombocytopenie nebo citlivost na kteroukoli ze studovaných medikací nebo jejich složek.

Anamnéza přecitlivělosti na rosiglitazon nebo na kteroukoli pomocnou látku v přípravcích.

Systolický TK vyšší než 140 mm Hg a/nebo diastolický TK vyšší než 90 mm Hg při screeningu nebo kontrole.

QTc (strojové čtení) delší než 450 ms na screeningovém EKG. Anamnéza glukózové intolerance (glukóza v séru vyšší než 110 mg/dl nebo 6,1 mmol/l po 8 hodinách nalačno) Subjekty podstoupily léčbu novou molekulární entitou (zkoumaný lék) nebo jakoukoli jinou studii během předchozích 30 dnů nebo pěti poločasů , podle toho, co je delší. (vymytí je od poslední dávky studovaného léčiva v předchozí studii do první dávky studovaného léčiva).

Současné důkazy o zneužívání drog nebo o zneužívání drog v anamnéze do jednoho roku od přidělení Neschopnost porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením souvisejícím se studií, povaze, rozsahu a možných důsledcích studie Není pravděpodobné, že by dodržela požadavky protokolu, pokyny a omezení související se studiem; například nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následné návštěvy a nepravděpodobnost dokončení studie Subjektem je zkoušející nebo jakýkoli dílčí zkoušející, výzkumný asistent, lékárník, koordinátor studie, další zaměstnanci nebo jejich příbuzní přímo zapojení do vedení studie. studie.

Zranitelná témata (např. osoby držené ve vazbě).