PK, proporcionalidade de dose, efeito de alimentos e estudo de dose repetida de rosiglitazona XR em voluntários saudáveis (Rosi XR)

Critério de inclusão:

Um sujeito será elegível para inclusão neste estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:

Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino (sem gênero estratificado) com idade entre 18 e 55 anos inclusive - indivíduos saudáveis ​​são definidos como indivíduos livres de doença ou doença clinicamente significativa, conforme determinado por seu histórico médico, exame físico, estudos laboratoriais, ECGs e outros testes . Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para esta faixa etária pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GSK considerarem que os achados não introduzirão fatores de risco adicionais e não interferirão nos procedimentos do estudo.

Peso corporal superior a 50 kg (110 libras e índice de massa corporal (IMC) entre 19 e 30 kg/m2 Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito, disposto a participar durante todo o estudo e capaz de entender e seguir as instruções relacionadas estudar procedimentos.

Indivíduos do sexo feminino capazes de ter filhos devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado durante o estudo e por 14 dias após a última dose (ver detalhes sobre métodos altamente eficazes para evitar a gravidez). Indivíduos do sexo feminino na pré-menopausa ou na pós-menopausa há menos de 2 anos devem realizar teste de gravidez (teste de soro) menor ou igual a 7 dias antes da Visita 1, que deve ser negativo

As mulheres que estão em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo estado de menopausa é duvidoso, deverão usar um método altamente eficaz para evitar a gravidez, conforme descrito no protocolo, se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, decorrerão pelo menos 2-4 semanas entre a cessação da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu status pós-menopausa, elas podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método altamente eficaz para evitar a gravidez.

Critério de exclusão:

Um sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

Qualquer anormalidade clinicamente relevante identificada no histórico de triagem e exame físico ou laboratorial ou qualquer outra condição ou circunstância médica que torne o voluntário inadequado para a participação no estudo. Exemplos específicos incluem doença arterial coronariana, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, diabetes tipo 2, doença renal e hipertensão. Se houver dúvida sobre a adequação de um sujeito, a elegibilidade desse sujeito para o estudo deve ser revisada com o monitor médico antes da inscrição.

Histórico de procedimentos cirúrgicos que possam afetar a absorção de rosiglitazona (por exemplo, gastrectomia parcial/total, colecistectomia) ou quaisquer anormalidades hepáticas ou biliares, como a síndrome de Gilbert.

História de consumo regular de álcool superior a 7 drinques/semana para mulheres ou 14 drinques/semana para homens (1 drinque = 150ml de vinho ou 360ml de cerveja ou 45ml de bebida destilada) dentro de 6 meses após a triagem.

Indivíduo fumando mais de 10 cigarros por dia. Triagem positiva de drogas na urina (UDS), incluindo álcool na triagem ou visitas de check-in.

Vírus da hepatite B, vírus da hepatite C ou teste de HIV positivo na triagem. Teste positivo de beta-gonadotrofina coriônica humana sérica (mulheres). Mulheres grávidas, lactantes ou planejando engravidar. Indivíduos do sexo masculino que não desejam se abster ou usar preservativo durante a relação sexual com mulheres grávidas ou lactantes. Indivíduos do sexo masculino que não desejam usar preservativo, além de outra forma de contracepção (por exemplo, espermicida, DIU, pílulas anticoncepcionais tomadas pela parceira, diafragma com espermicida) se tiverem relações sexuais com uma mulher que pode engravidar. Indivíduos do sexo masculino que não desejam aderir a esses critérios contraceptivos desde a administração da medicação do estudo até a conclusão dos procedimentos de acompanhamento.

Indivíduos do sexo feminino não estão dispostos a usar os métodos contraceptivos propostos. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos [em particular inibidores conhecidos do citocromo 2C8 (gemfibrozil, trimetoprima, glitazona, monteleucaste, quercetina) ou indutores (rifampicina)], vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo erva de São João) em 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação em estudo. Excluídos desta lista estão acetaminofeno e paracetamol em doses menores ou iguais a 2 gramas/dia, terapia de reposição da tireoide e métodos hormonais de contracepção (incluindo contraceptivos orais, progesterona injetável, implantes subdérmicos de progestógeno e DIUs liberadores de progesterona, mas NÃO pós-coital métodos contraceptivos) e terapia de reposição hormonal que serão permitidos ao longo do estudo.

Doação de sangue em excesso de 500 mL dentro de 56 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.

Histórico de sensibilidade à heparina, trombocitopenia induzida por heparina ou sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou componentes dos mesmos.

História de hipersensibilidade à rosiglitazona ou a qualquer um dos excipientes das formulações.

PA sistólica maior que 140 mm Hg e/ou PA diastólica maior que 90 mm Hg na triagem ou check-in.

QTc (leitura da máquina) superior a 450 ms no ECG de triagem. História de intolerância à glicose (glicose sérica superior a 110 mg/dl ou 6,1 mmol/L após 8 horas de jejum) Os indivíduos tiveram tratamento com uma nova entidade molecular (medicamento experimental) ou qualquer outro teste durante os 30 dias anteriores ou cinco meias-vidas , o que for mais longo. (o washout é da última dose da medicação do estudo no estudo anterior até a primeira dose da medicação do estudo).

Evidência atual de abuso de drogas ou histórico de abuso de drogas dentro de um ano da alocação Incapacidade de entender os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao estudo, a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo É improvável que cumpra os requisitos, instruções e procedimentos do protocolo restrições relacionadas ao estudo; por exemplo, atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para visitas de acompanhamento e improbabilidade de concluir o estudo O sujeito é o investigador ou qualquer subinvestigador, assistente de pesquisa, farmacêutico, coordenador do estudo, outro funcionário ou parente diretamente envolvido na condução do estudar.

Sujeitos vulneráveis ​​(por exemplo, pessoas mantidas em detenção).