PK-, Dosisproportionalitäts-, Nahrungsmittelwirkungs- und Wiederholungsdosisstudie von Rosiglitazon XR bei gesunden Freiwilligen (Rosi XR)

Einschlusskriterien:

Ein Proband kann nur dann in diese Studie aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:

Gesunde männliche und weibliche (nicht nach Geschlecht stratifizierte) Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren – Gesunde Probanden sind definiert als Personen, die frei von klinisch signifikanten Krankheiten oder Krankheiten sind, wie anhand ihrer Krankengeschichte, körperlichen Untersuchung, Laborstudien, EKGs und anderen Tests festgestellt . Ein Proband mit klinischen Anomalien oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für diese Altersgruppe darf nur dann aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt und der medizinische Monitor von GSK der Ansicht sind, dass die Befunde keine zusätzlichen Risikofaktoren einführen und die Studienverfahren nicht beeinträchtigen.

Körpergewicht über 50 kg (110 lbs und Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 30 kg/m2) Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, bereit, für die gesamte Dauer der Studie teilzunehmen, und in der Lage, die damit verbundenen Anweisungen zu verstehen und zu befolgen Verfahren zu studieren.

Frauen, die gebärfähig sind, müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und für 14 Tage nach der letzten Dosis eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden (Einzelheiten zu hochwirksamen Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft siehe). Weibliche Probanden, die sich vor der Menopause befinden oder seit weniger als 2 Jahren nach der Menopause sind, müssen einen Schwangerschaftstest (Serumtest) bis zu 7 Tage vor Besuch 1 durchführen, der negativ sein muss

Frauen, die sich einer Hormonersatztherapie (HRT) unterziehen und deren Wechseljahre zweifelhaft sind, müssen eine hochwirksame Methode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden, wie im Protokoll beschrieben, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT absetzen, um den postmenopausalen Status vor der Studieneinschreibung bestätigen zu können. Bei den meisten HRT-Formen vergehen mindestens 2-4 Wochen zwischen der Beendigung der Therapie und der Blutabnahme; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die Anwendung der HRT während der Studie wieder aufnehmen, ohne eine hochwirksame Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft anwenden zu müssen.

Ausschlusskriterien:

Ein Proband kann nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

Jede klinisch relevante Anomalie, die in der Screening-Anamnese und der körperlichen oder Laboruntersuchung festgestellt wurde, oder jeder andere medizinische Zustand oder Umstand, der den Freiwilligen für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht. Spezifische Beispiele sind koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz, Typ-2-Diabetes, Nierenkrankheit und Bluthochdruck. Wenn Zweifel an der Eignung eines Probanden bestehen, muss die Eignung dieses Probanden für die Studie vor der Einschreibung mit dem medizinischen Monitor überprüft werden.

Vorgeschichte von chirurgischen Eingriffen, die die Resorption von Rosiglitazon beeinflussen könnten (z. B. partielle/vollständige Gastrektomie, Cholezystektomie) oder Leber- oder Gallenanomalien wie das Gilbert-Syndrom.

Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums von mehr als 7 Getränken/Woche für Frauen oder 14 Getränke/Woche für Männer (1 Getränk = 150 ml Wein oder 360 ml Bier oder 45 ml Schnaps) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.

Proband raucht mehr als 10 Zigaretten pro Tag. Positiver Urin-Drogen-Screen (UDS) einschließlich Alkohol bei Screening- oder Check-in-Besuchen.

Positiver Hepatitis-B-Virus, Hepatitis-C-Virus oder HIV-Test beim Screening. Positiver Beta-Human-Choriongonadotropin-Serumtest (Frauen). Frauen, die schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen. Männliche Probanden, die nicht bereit sind, beim Geschlechtsverkehr mit schwangeren oder stillenden Frauen auf ein Kondom zu verzichten oder ein Kondom zu verwenden. Männliche Probanden, die nicht bereit sind, ein Kondom zu verwenden, plus eine andere Form der Empfängnisverhütung (z. B. Spermizid, IUP, Antibabypillen, die von der Partnerin eingenommen werden, Diaphragma mit Spermizid), wenn sie Geschlechtsverkehr mit einer Frau haben, die schwanger werden könnte. Männliche Probanden, die nicht bereit sind, diese Verhütungskriterien von der Verabreichung der Studienmedikation bis zum Abschluss der Nachsorgeverfahren einzuhalten.

Weibliche Probanden, die nicht bereit sind, vorgeschlagene Verhütungsmethoden anzuwenden. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln [insbesondere bekannte Inhibitoren von Cytochrom 2C8 (Gemfibrozil, Trimethoprim, Glitazon, Monteleucast, Quercetin) oder Induktoren (Rifampin)], Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation. Ausgenommen von dieser Liste sind Paracetamol und Paracetamol in Dosen von weniger als oder gleich 2 Gramm/Tag, Schilddrüsenersatztherapie und hormonelle Verhütungsmethoden (einschließlich oraler Kontrazeptiva, injizierbarem Progesteron, subdermalen Progestinimplantaten und Progesteron-freisetzenden Spiralen, aber NICHT postkoital Verhütungsmethoden) und Hormonersatztherapie, die während der gesamten Studie zulässig sind.

Spende von mehr als 500 ml Blut innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.

Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber Heparin, heparininduzierter Thrombozytopenie oder Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon.

Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Rosiglitazon oder einen der Hilfsstoffe in den Formulierungen.

Systolischer Blutdruck größer als 140 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck größer als 90 mm Hg beim Screening oder Check-in.

QTc (maschinenlesbar) größer als 450 ms im Screening-EKG. Glukoseintoleranz in der Vorgeschichte (Serumglukose über 110 mg/dl oder 6,1 mmol/l nach 8 Stunden Fasten) Die Probanden wurden in den letzten 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten mit einer neuen molekularen Substanz (Prüfmedikament) oder einer anderen Studie behandelt , was auch immer länger ist. (Die Auswaschung erfolgt von der letzten Dosis der Studienmedikation in der vorherigen Studie bis zur ersten Dosis der Studienmedikation).

Aktuelle Hinweise auf Drogenmissbrauch oder Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb eines Jahres nach Zuteilung Unfähigkeit, die Protokollanforderungen, Anweisungen und studienbezogenen Einschränkungen, die Art, den Umfang und mögliche Folgen der Studie zu verstehen studienbedingte Einschränkungen; z. B. unkooperative Haltung, Unfähigkeit, zu Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren, und Unwahrscheinlichkeit, die Studie abzuschließen. Studienteilnehmer ist der Prüfarzt oder jeder Unterprüfarzt, Forschungsassistent, Apotheker, Studienkoordinator, andere Mitarbeiter oder Verwandte davon, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind lernen.

Gefährdete Subjekte (z. inhaftierte Personen).