Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Incretin-effekt og brug efter klinisk ø-transplantation

29. maj 2015 opdateret af: University of Alberta

Pilotundersøgelse af sikkerhed og effektivitet af kombineret brug af dipeptidyl-peptidasehæmmer (Sitagliptin) og protonpumpehæmmer (Pantoprazol) for at forhindre beta-celle-apoptose og fremme ø-regenerering i ø-transplantationsmodtagere med tidlig graftdysfunktion

Vi sigter efter at undersøge, om administration af medicin til at øge udskillelsen af ​​hormoner fra tarmene kan forbedre den glykæmiske kontrol, reducere insulinforbruget og fremme regenerering/udvidelse af β-celler hos personer med type 1-diabetes efter ø-transplantation, som er tilbage med små doser af insulin på grund af tidlig graftdysfunktion. Vi mener, at resultaterne vil gøre os i stand til at forstå, om disse lægemidler kan være nyttige i ø-transplanterede modtagere, især hvis den glykæmiske kontrol forringes.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et enkelt center ikke-randomiseret pilotstudie. Emner vil blive rekrutteret fra den nuværende kohorte af ø-transplantationsmodtagere ved University of Alberta.

Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere, om kombinationen af ​​sitagliptin og pantoprazol kan genoprette insulinuafhængighed hos tidligere insulinuafhængige ø-transplanterede modtagere, der oplever tidlig graftdysfunktion. Studiet vil også evaluere sikkerheden ved kombinationsbehandlingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G2C8
        • University of Alberta - Clinical Islet Transplant Program

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Emner skal opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt denne undersøgelse:

  1. Mand eller kvinde i alderen 18 til 70, inklusive, som er en tidligere ø-transplantationsmodtager (mindst 3 måneder siden sidste ø-transplantation), og som modtog deres transplantation ved University of Alberta.
  2. Insulinuafhængig i 3 måneder eller længere efter ø-transplantation.

  3. Tidlig graft dysfunktion som defineret af:

    1. HbA1c >6% (men mindre end 7,5%); eller
    2. fastende glucose > 7 mmol/L (126 mg/dl); eller
    3. tilfældig glucose > 10 mmol/L (180 mg/dl), og
    4. Samlet insulinforbrug på < 10 enheder/dag.
  4. C-peptid positiv.
  5. Kan give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

  1. Kan ikke give informeret samtykke.
  2. Tidligere behandling med sitagliptin eller en protonpumpehæmmer i de foregående 2 måneder.
  3. Sårbare befolkningsgrupper (dvs. kognitivt svækkede, gravide kvinder, bosat på institutioner, University of Alberta-studerende eller ansatte under opsyn af en af ​​efterforskerne).

  4. Børn, unge eller patienter med en "kontraindikation" eller "advarsel" angivet i indlægssedlen til et af undersøgelseslægemidlerne:

    1. Overfølsomhed over for sitagliptin eller pantoprazol for enhver komponent i formuleringen.
    2. Nyresygdom eller nyreinsufficiens (som foreslået af serumkreatininniveauer ≥ 136 µmol/L (mænd), ≥ 124 µmol/L (kvinder) eller unormal kreatininclearance; eller estimeret ved glomerulær filtrationshastighed (GFR) <50 ml/min/1,73 m2).
    3. Akut eller kronisk metabolisk acidose med eller uden koma (inklusive diabetisk ketoacidose).
  5. Ukontrolleret hyperglykæmi
  6. Ethvert emne, som efter investigatorens mening ikke ville være en god kandidat til studiedeltagelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: En arm: Sitagliptin + Pantoprazol

Interventionsdetaljer:

Sitagliptin 100 mg dagligt og Pantoprazol 40 mg dagligt i 6 måneder, efterfulgt af en 3-måneders udvaskning.
Medicin: Pantoprazol
Fra dag 1, Pantoprazol 80 mg dagligt (40 mg hver morgen og 40 mg hver aften) administreret oralt på samme tidspunkt hver dag i en periode på 6 måneder.
Andre navne:
  • Pantoloc
Medicin: Sitagliptin
Fra dag 1, Sitagliptin 100 mg én gang dagligt administreret oralt på samme tidspunkt hver dag i en periode på 6 måneder.
Andre navne:
  • Januvia

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det primære endepunkt vil være insulinuafhængighed efter 6 måneders behandling.
Tidsramme: 6 måneder
Insulinuafhængighed blev defineret som ingen insulinbrug i mindst en uge, HbA1c < 6,0 %, fastende plasmaglucose < 7,0 mmol/l, fastende eller stimuleret c-peptid ≥ 0,5 ng/ml. Derudover kunne kapillære blodsukkerniveauer ikke være >7,8 mmol/l (fastende) eller > 10 mmol/l (post-prandial) ved mere end tre lejligheder i den foregående uge. Den gennemsnitlige daglige insulinforbrug blev beregnet fra de tre dage forud for studiebesøg. Blindet kontinuerlig glukoseovervågning (CGM) blev udført ved hjælp af iPro-enheden og Carelink-softwaren (Medtronic, Mississauga, ON, CA).
6 måneder
Antal deltagere, der ikke bruger insulin i mindst en uge efter 6 måneders terapi
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Antal deltagere med HbA1c < 6,0 % efter 6 måneders terapi
Tidsramme: 6 måneder
HbA1c blev målt ved hjælp af metode (producent) ved baseline, 3, 6 og 9 måneder.
6 måneder
Antal deltagere med fastende plasmaglukose (FPG) < 7 mmol/l efter 6 måneders terapi
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Gennemsnitlig daglig insulinbrug (U/dag) efter 6 måneders behandling
Tidsramme: 6 måneder
Den gennemsnitlige daglige insulinforbrug blev beregnet fra de tre dage før studiebesøg og udført ved baseline, 3, 6 og 9 måneder.
6 måneder
Ændring fra baseline for GLP-1-niveau efter en måneds terapi
Tidsramme: Baseline og en måned
Fastende glukagon-lignende peptidniveauer (GLP-1) blev målt ved baseline og en måned. Blodprøver blev opsamlet i p700 vacutainere (Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ) indeholdende en Dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) proteaseinhibitorcocktail for at måle total og aktiv GLP-1 i duplikat under anvendelse af en kommercielt tilgængelig ELISA (kitproducent) og udtrykt som forholdet mellem aktiv:total GLP-1.
Baseline og en måned
Ændring fra baseline på gastrinniveau efter en måneds terapi
Tidsramme: Baseline og en måned
Gastrinniveauer blev målt ved baseline og ved en måned ved metode (producent).
Baseline og en måned
HbA1c plasmalaboratorieværdi for deltagere efter 6 måneders terapi
Tidsramme: 6 måneder
HbA1c blev målt ved baseline, 3, 6 og 9 måneder ved hjælp af metode (producent.
6 måneder
Akut insulinrespons på arginin efter 6 måneders terapi
Tidsramme: 6 måneder
En intravenøs argininstimuleringstest (AST) [Ryan:2002cg] blev udført ved baseline, 6 og 9 måneder for at vurdere graftfunktionen.
6 måneder
C-peptid laboratorieværdi ved 90 minutter efter en blandet måltidstolerancetest (MMTT) efter 6 måneders terapi
Tidsramme: 6 måneder
Måling af C-peptid før og 90 minutter efter en blandet måltidstolerancetest (MMTT) [Ryan:2005ts] ved baseline, 6 og 9 måneder for at vurdere graftfunktionen.
6 måneder
C-peptid laboratorieværdi før en blandet måltid tolerancetest (MMTT) efter 6 måneders terapi
Tidsramme: 6 måneder
Måling af C-peptid før og 90 minutter efter en blandet måltidstolerancetest (MMTT) [Ryan:2005ts] ved baseline, 6 og 9 måneder for at vurdere graftfunktionen.
6 måneder
Glukoselaboratorieværdi ved 90 minutter efter blandet måltid Tolerancetest (MMTT) efter 6 måneders terapi.
Tidsramme: 6 måneder
Måling af glukose før og 90 minutter efter Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) [Ryan: 2005ts] ved baseline, 6 og 9 måneder for at vurdere graftfunktionen.
6 måneder
Blodsukkerlaboratorieværdi før tolerancetest for blandet måltid (MMTT) efter 6 måneders terapi
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Vægtændring fra baseline efter 6 måneders terapi
Tidsramme: 6 måneder
Måling af vægtændringen fra baseline ved måneder: 1, 3, 6 og 9.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Insulinuafhængighed efter 3 måneders udvaskningsperiode
Tidsramme: Efter 3 måneders udvaskningsperioden
Insulinuafhængighed blev defineret som ingen insulinbrug i mindst en uge, HbA1c < 6,0 %, fastende plasmaglucose < 7,0 mmol/l, fastende eller stimuleret c-peptid ≥ 0,5 ng/ml. Derudover kunne kapillære blodsukkerniveauer ikke være >7,8 mmol/l (fastende) eller > 10 mmol/l (post-prandial) ved mere end tre lejligheder i den foregående uge. Den gennemsnitlige daglige insulinforbrug blev beregnet fra de tre dage forud for studiebesøg. Blindet kontinuerlig glukoseovervågning (CGM) blev udført ved hjælp af iPro-enheden og Carelink-softwaren (Medtronic, Mississauga, ON, CA).
Efter 3 måneders udvaskningsperioden
Insulindosis (U/dag)
Tidsramme: Efter 3 måneders udvaskningsperioden
Efter 3 måneders udvaskningsperioden
Akut insulinrespons på arginin efter udvaskningsperioden på 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder - udvaskningsperiode
En intravenøs argininstimuleringstest (AST) [Ryan:2002cg] blev udført ved baseline, 6 og 9 måneder for at vurdere graftfunktionen. Argininen er en proxy for insulinsekretorisk reserve (Robertson:2004br)(Rickels:2007cg) og korrelerer med ømasse i forbindelse med ø-allo-transplantation (Ryan:2002cg), autotransplantation (Teuscher:1998eu) og hemipancreatektomi (Seaquist) :1992iv). En stigning i arginin (AIRarg) ville have foreslået en stigning i beta-cellemasse.
3 måneder - udvaskningsperiode
HbA1c plasmalaboratorieværdi for deltagere efter udvaskningsperioden på 3 måneder
Tidsramme: Efter 3 måneders udvaskningsperioden
Måling af HbA1c ved hjælp af metode (producent) ved baseline og måneder: 1, 3, 6, 9.
Efter 3 måneders udvaskningsperioden
C-peptid plasmalaboratorieværdi ved 90 minutter efter en blandet måltidstolerancetest (MMTT) ved slutningen af ​​den 3 måneders udvaskningsperiode.
Tidsramme: Efter 3 måneders udvaskningsperioden
Måling af C-peptid før og 90 minutter efter en Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) [Ryan:2005ts] ved baseline, 6 og 9 måneder for at vurdere graftfunktionen. Ther
Efter 3 måneders udvaskningsperioden
C-peptidlaboratorieværdi før en tolerancetest for blandet måltid (MMTT) efter udvaskningsperioden på 3 måneder.
Tidsramme: 3 måneder - udvaskningsperiode
Måling af C-peptid før og 90 minutter efter en blandet måltidstolerancetest (MMTT) [Ryan:2005ts] ved baseline, 6 og 9 måneder for at vurdere graftfunktionen.
3 måneder - udvaskningsperiode
Glukoselaboratorieværdi ved 90 minutter efter tolerancetest for blandet måltid (MMTT) efter udvaskningsperioden på 3 måneder.
Tidsramme: 3 måneder - udvaskningsperiode
Måling af blodglukose før og 90 minutter efter Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) [Ryan: 2005ts] ved baseline, 6 og 9 måneder for at vurdere graftfunktionen.
3 måneder - udvaskningsperiode
Blodsukkerlaboratorieværdi før tolerancetest for blandet måltid (MMTT) efter udvaskningsperioden på 3 måneder
Tidsramme: Efter 3 måneders udvaskningsperioden
Måling af blodglukose før og 90 minutter efter Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) [Ryan: 2005ts] ved baseline, 6 og 9 måneder for at vurdere graftfunktionen.
Efter 3 måneders udvaskningsperioden

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Alberta

Samarbejdspartnere

Juvenile Diabetes Research Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Peter Senior, MD, PhD, University of Alberta

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2008

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juli 2011

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. december 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. oktober 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. oktober 2008

Først opslået (SKØN)

8. oktober 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

18. juni 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. maj 2015

Sidst verificeret

1. maj 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 7331

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner