Efeito e uso da incretina após transplante clínico de ilhotas
29 de maio de 2015 atualizado por: University of Alberta
Estudo piloto de segurança e eficácia do uso combinado de inibidor de dipeptidil-peptidase (sitagliptina) e inibidor de bomba de prótons (pantoprazol) para prevenir a apoptose de células beta e promover a regeneração de ilhotas em receptores de transplante de ilhotas com disfunção precoce do enxerto
Nosso objetivo é estudar se a administração de medicamentos para aumentar a secreção de hormônios do intestino pode melhorar o controle glicêmico, reduzir o uso de insulina e promover a regeneração/expansão de células β em indivíduos com diabetes tipo 1 após transplante de ilhotas que voltaram a usar pequenas doses de insulina devido à disfunção precoce do enxerto.
Acreditamos que os resultados nos permitirão entender se essas drogas podem ser úteis em receptores de transplante de ilhotas, particularmente se o controle glicêmico se deteriorar.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo piloto não randomizado de centro único. Os indivíduos serão recrutados da atual coorte de receptores de transplante de ilhotas da Universidade de Alberta.
O objetivo principal do estudo é avaliar se a combinação de sitagliptina e pantoprazol pode restaurar a independência da insulina em receptores de transplante de ilhotas previamente independentes de insulina com disfunção precoce do enxerto. O estudo também avaliará a segurança da terapia medicamentosa combinada.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
8
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G2C8
- University of Alberta - Clinical Islet Transplant Program
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão
Os indivíduos devem atender aos seguintes critérios para serem incluídos neste estudo:
- Homem ou mulher, com idade entre 18 e 70 anos, inclusive, que já recebeu transplante de ilhotas (pelo menos 3 meses desde o último transplante de ilhotas) e que recebeu seu transplante na Universidade de Alberta.
- Independente de insulina por 3 meses ou mais após o transplante de ilhotas.
Disfunção precoce do enxerto, definida por:
- HbA1c >6% (mas menos de 7,5%); ou
- glicemia de jejum > 7 mmol/L (126 mg/dl); ou
- glicose aleatória > 10 mmol/L (180 mg/dl), e
- Uso total de insulina < 10 unidades/dia.
- peptídeo C positivo.
- Capaz de fornecer consentimento informado.
Critério de exclusão:
Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:
- Incapaz de fornecer consentimento informado.
- Terapia anterior com sitagliptina ou um inibidor da bomba de prótons nos últimos 2 meses.
- Populações vulneráveis (ou seja, deficientes cognitivos, mulheres grávidas, residentes em instituições, estudantes ou funcionários da Universidade de Alberta sob a supervisão de qualquer um dos investigadores).
Crianças, adolescentes ou pacientes com uma "contra-indicação" ou "advertência" listada na bula de qualquer um dos medicamentos do estudo:
- Hipersensibilidade à sitagliptina ou pantoprazol para qualquer componente da formulação.
- Doença renal ou disfunção renal (conforme sugerido pelos níveis séricos de creatinina ≥ 136 µmol/L (homens), ≥ 124 µmol/L (mulheres) ou depuração anormal de creatinina; ou estimado pela taxa de filtração glomerular (GFR) <50 ml/min/1,73 m2).
- Acidose metabólica aguda ou crônica com ou sem coma (incluindo cetoacidose diabética).
- Hiperglicemia descontrolada
- Qualquer sujeito que, na opinião do investigador, não seja um bom candidato para a participação no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Um braço: Sitagliptina + Pantoprazol
Detalhes da intervenção: Sitagliptina 100 mg por dia e Pantoprazol 40 mg duas vezes por dia durante 6 meses, seguidos de um washout de três meses. |
A partir do Dia 1, Pantoprazol 80 mg diariamente (40 mg todas as manhãs e 40 mg todas as noites) administrado por via oral no mesmo horário todos os dias por um período de 6 meses.
Outros nomes:
A partir do Dia 1, Sitagliptina 100 mg uma vez ao dia administrada por via oral no mesmo horário todos os dias por um período de 6 meses.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O desfecho primário será a independência da insulina após 6 meses de terapia.
Prazo: 6 meses
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A independência de insulina foi definida como não uso de insulina por pelo menos uma semana, HbA1c < 6,0%, glicose plasmática em jejum < 7,0 mmol/l, peptídeo c em jejum ou estimulado ≥ 0,5 ng/ml.
Além disso, os níveis de glicose no sangue capilar não podem ser > 7,8 mmol/l (em jejum) ou > 10 mmol/l (pós-prandial) em mais de três ocasiões na semana anterior.
O uso diário médio de insulina foi calculado a partir dos três dias anteriores às visitas do estudo.
O monitoramento contínuo cego da glicose (CGM) foi realizado usando o dispositivo iPro e o software Carelink (Medtronic, Mississauga, ON, CA).
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6 meses
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Número de participantes que não usaram insulina por pelo menos uma semana após 6 meses de terapia
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Número de participantes com HbA1c < 6,0% após 6 meses de terapia
Prazo: 6 meses
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A HbA1c foi medida usando o método (fabricante) na linha de base, 3, 6 e 9 meses.
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6 meses
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Número de participantes com glicose plasmática em jejum (FPG) < 7 mmol/l após 6 meses de terapia
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Uso diário médio de insulina (U/dia) após 6 meses de terapia
Prazo: 6 meses
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O uso diário médio de insulina foi calculado a partir dos três dias anteriores às visitas do estudo e realizado na linha de base, 3, 6 e 9 meses.
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6 meses
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Mudança da linha de base do nível de GLP-1 após um mês de terapia
Prazo: Linha de base e um mês
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Os níveis de Glucagon-Like Peptide (GLP-1) em jejum foram medidos no início e um mês.
As amostras de sangue foram coletadas em p700 vacutainers (Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ) contendo um coquetel inibidor de protease Dipeptidil peptidase-4 (DPP4) para medir o GLP-1 total e ativo em duplicata usando um ELISA disponível comercialmente (fabricante do kit) e expresso como a proporção de GLP-1 ativo:total.
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Linha de base e um mês
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Mudança da linha de base no nível de gastrina após um mês de terapia
Prazo: Linha de base e um mês
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Os níveis de gastrina foram medidos na linha de base e em um mês pelo método (fabricante).
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Linha de base e um mês
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Valor laboratorial do plasma HbA1c para participantes após 6 meses de terapia
Prazo: 6 meses
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A HbA1c foi medida no início, 3, 6 e 9 meses usando o método (fabricante.
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6 meses
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Respostas Insulínicas Agudas à Arginina Após 6 Meses de Terapia
Prazo: 6 meses
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Um teste de estimulação de arginina intravenosa (AST) [Ryan:2002cg] foi realizado na linha de base, 6 e 9 meses para avaliar a função do enxerto.
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6 meses
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Valor laboratorial do peptídeo C em 90 minutos após um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) após 6 meses de terapia
Prazo: 6 meses
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Medição do peptídeo C antes e 90 minutos após um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) [Ryan:2005ts] na linha de base, 6 e 9 meses para avaliar a função do enxerto.
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6 meses
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Valor laboratorial do peptídeo C antes de um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) após 6 meses de terapia
Prazo: 6 meses
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Medição do peptídeo C antes e 90 minutos após um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) [Ryan:2005ts] na linha de base, 6 e 9 meses para avaliar a função do enxerto.
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6 meses
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Valor laboratorial da glicose aos 90 minutos após o teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) após 6 meses de terapia.
Prazo: 6 meses
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Medição da glicose antes e 90 minutos após o teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) [Ryan: 2005ts] na linha de base, 6 e 9 meses para avaliar a função do enxerto.
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6 meses
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Valor laboratorial da glicemia antes do teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) após 6 meses de terapia
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Alteração de peso desde a linha de base após 6 meses de terapia
Prazo: 6 meses
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Medindo a mudança de peso da linha de base nos meses: 1, 3, 6 e 9.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Independência de insulina após o período de washout de 3 meses
Prazo: Após o período de washout de 3 meses
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A independência de insulina foi definida como não uso de insulina por pelo menos uma semana, HbA1c < 6,0%, glicose plasmática em jejum < 7,0 mmol/l, peptídeo c em jejum ou estimulado ≥ 0,5 ng/ml.
Além disso, os níveis de glicose no sangue capilar não podem ser > 7,8 mmol/l (em jejum) ou > 10 mmol/l (pós-prandial) em mais de três ocasiões na semana anterior.
O uso diário médio de insulina foi calculado a partir dos três dias anteriores às visitas do estudo.
O monitoramento contínuo cego da glicose (CGM) foi realizado usando o dispositivo iPro e o software Carelink (Medtronic, Mississauga, ON, CA).
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Após o período de washout de 3 meses
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Dose de insulina (U/dia)
Prazo: Após o período de washout de 3 meses
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Após o período de washout de 3 meses
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Resposta Insulínica Aguda à Arginina Após o Período de Washout de 3 Meses
Prazo: 3 meses - período de washout
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Um teste de estimulação de arginina intravenosa (AST) [Ryan:2002cg] foi realizado na linha de base, 6 e 9 meses para avaliar a função do enxerto.
A Arginina é um proxy para a reserva secretora de insulina (Robertson:2004br)(Rickels:2007cg) e se correlaciona com a massa de ilhotas no contexto de alotransplante de ilhotas (Ryan:2002cg), autotransplante (Teuscher:1998eu) e hemipancreatectomia (Seaquist :1992iv).
Um aumento na Arginina (AIRarg) teria sugerido um aumento na massa de células beta.
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3 meses - período de washout
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Valor de laboratório de plasma HbA1c para participantes após o período de washout de 3 meses
Prazo: Após o período de washout de 3 meses
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Medição de HbA1c usando o método (fabricante) na linha de base e meses: 1, 3, 6, 9.
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Após o período de washout de 3 meses
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Valor de laboratório do peptídeo C no plasma em 90 minutos após um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) no final do período de washout de 3 meses.
Prazo: Após o período de washout de 3 meses
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Medição do peptídeo C antes e 90 minutos após um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) [Ryan:2005ts] na linha de base, 6 e 9 meses para avaliar a função do enxerto.
lá
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Após o período de washout de 3 meses
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Valor laboratorial do peptídeo C antes de um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) após o período de washout de 3 meses.
Prazo: 3 meses - período de washout
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Medição do peptídeo C antes e 90 minutos após um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) [Ryan:2005ts] na linha de base, 6 e 9 meses para avaliar a função do enxerto.
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3 meses - período de washout
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Valor laboratorial da glicose aos 90 minutos após o teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) após o período de washout de 3 meses.
Prazo: 3 meses - período de washout
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Medição da glicemia antes e 90 minutos após o teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) [Ryan: 2005ts] na linha de base, 6 e 9 meses para avaliar a função do enxerto.
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3 meses - período de washout
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Valor laboratorial da glicemia antes do teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) após o período de washout de 3 meses
Prazo: Após o período de washout de 3 meses
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Medição da glicemia antes e 90 minutos após o teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) [Ryan: 2005ts] na linha de base, 6 e 9 meses para avaliar a função do enxerto.
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Após o período de washout de 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Peter Senior, MD, PhD, University of Alberta
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2008
Conclusão Primária (REAL)
1 de julho de 2011
Conclusão do estudo (REAL)
1 de dezembro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de outubro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de outubro de 2008
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
8 de outubro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
18 de junho de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de maio de 2015
Última verificação
1 de maio de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes gastrointestinais
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Protease
- Agentes anti-úlcera
- Inibidores da bomba de protões
- Incretinas
- Inibidores de Dipeptidil-Peptidase IV
- Fosfato de Sitagliptina
- Pantoprazol
Outros números de identificação do estudo
- 7331
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