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Inkretinwirkung und Verwendung nach klinischer Inseltransplantation

29. Mai 2015 aktualisiert von: University of Alberta

Pilotstudie zur Sicherheit und Wirksamkeit der kombinierten Anwendung von Dipeptidylpeptidase-Inhibitor (Sitagliptin) und Protonenpumpeninhibitor (Pantoprazol) zur Verhinderung von Betazell-Apoptose und zur Förderung der Inselregeneration bei Empfängern von Inseltransplantaten mit früher Transplantatdysfunktion

Unser Ziel ist es zu untersuchen, ob die Verabreichung von Medikamenten zur Steigerung der Hormonsekretion aus dem Darm die Blutzuckerkontrolle verbessern, den Insulinverbrauch reduzieren und die Regeneration/Expansion von β-Zellen bei Patienten mit Typ-1-Diabetes nach einer Inseltransplantation fördern kann, die wieder kleine Dosen von einnehmen Insulin aufgrund einer frühen Transplantatdysfunktion. Wir glauben, dass die Ergebnisse es uns ermöglichen werden zu verstehen, ob diese Medikamente bei Empfängern von Inseltransplantaten nützlich sein könnten, insbesondere wenn sich die Blutzuckerkontrolle verschlechtert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine nicht randomisierte Pilotstudie mit einem einzigen Zentrum. Die Probanden werden aus der aktuellen Kohorte von Inseltransplantationsempfängern an der University of Alberta rekrutiert.

Das Hauptziel der Studie besteht darin, zu bewerten, ob die Kombination von Sitagliptin und Pantoprazol die Insulinunabhängigkeit bei zuvor insulinunabhängigen Inseltransplantatempfängern wiederherstellen kann, bei denen eine frühe Transplantatdysfunktion auftritt. Die Studie wird auch die Sicherheit der medikamentösen Kombinationstherapie bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G2C8
        • University of Alberta - Clinical Islet Transplant Program

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

Die Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

  1. Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis einschließlich 70 Jahren, die bereits eine Inseltransplantation erhalten haben (mindestens 3 Monate seit der letzten Inseltransplantation) und die ihre Transplantation an der University of Alberta erhalten haben.
  2. Insulinunabhängig für 3 Monate oder länger nach der Inseltransplantation.

  3. Frühzeitige Transplantatdysfunktion, definiert durch:

    1. HbA1c >6 % (aber weniger als 7,5 %); oder
    2. Nüchternglukose > 7 mmol/L (126 mg/dl); oder
    3. Zufallsglukose > 10 mmol/L (180 mg/dl) und
    4. Gesamtinsulinverbrauch von < 10 Einheiten/Tag.
  4. C-Peptid positiv.
  5. Kann eine Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

  1. Es kann keine Einverständniserklärung abgegeben werden.
  2. Vorherige Therapie mit Sitagliptin oder einem Protonenpumpenhemmer in den letzten 2 Monaten.
  3. Gefährdete Bevölkerungsgruppen (d. h. kognitiv beeinträchtigte Frauen, schwangere Frauen, Bewohner von Einrichtungen, Studenten der University of Alberta oder Mitarbeiter unter der Aufsicht eines der Ermittler).

  4. Kinder, Jugendliche oder Patienten mit einer „Kontraindikation“ oder „Warnung“, die in der Packungsbeilage eines der Studienmedikamente aufgeführt ist:

    1. Überempfindlichkeit gegen Sitagliptin oder Pantoprazol gegenüber einem der Bestandteile der Formulierung.
    2. Nierenerkrankung oder Nierenfunktionsstörung (wie durch Serumkreatininspiegel ≥ 136 µmol/L (Männer), ≥ 124 µmol/L (Frauen) oder eine abnormale Kreatinin-Clearance nahegelegt oder anhand der glomerulären Filtrationsrate (GFR) < 50 ml/min/1,73 geschätzt m2).
    3. Akute oder chronische metabolische Azidose mit oder ohne Koma (einschließlich diabetischer Ketoazidose).
  5. Unkontrollierte Hyperglykämie
  6. Jedes Thema, das nach Meinung des Prüfarztes kein geeigneter Kandidat für die Teilnahme an der Studie wäre.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Ein Arm: Sitagliptin + Pantoprazol

Interventionsdetails:

Sitagliptin 100 mg täglich und Pantoprazol 40 mg zweimal täglich für 6 Monate, gefolgt von einer dreimonatigen Auswaschphase.
Arzneimittel: Pantoprazol
Ab Tag 1 wird Pantoprazol 80 mg täglich (40 mg jeden Morgen und 40 mg jeden Abend) über einen Zeitraum von 6 Monaten jeden Tag zur gleichen Zeit oral verabreicht.
Andere Namen:
  • Pantoloc
Arzneimittel: Sitagliptin
Ab Tag 1 werden 100 mg Sitagliptin einmal täglich über einen Zeitraum von 6 Monaten jeden Tag zur gleichen Zeit oral verabreicht.
Andere Namen:
  • Januvia

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der primäre Endpunkt wird die Insulinunabhängigkeit nach 6 Monaten Therapie sein.
Zeitfenster: 6 Monate
Insulinunabhängigkeit wurde definiert als kein Insulingebrauch für mindestens eine Woche, HbA1c < 6,0 %, Nüchtern-Plasmaglukose < 7,0 mmol/l, Nüchtern- oder stimuliertes C-Peptid ≥ 0,5 ng/ml. Darüber hinaus durfte der kapilläre Blutzuckerspiegel in der Vorwoche nicht mehr als dreimal > 7,8 mmol/l (nüchtern) bzw. > 10 mmol/l (postprandial) betragen. Der durchschnittliche tägliche Insulinverbrauch wurde aus den drei Tagen vor den Studienbesuchen berechnet. Eine verblindete kontinuierliche Glukoseüberwachung (CGM) wurde mit dem iPro-Gerät und der Carelink-Software (Medtronic, Mississauga, ON, CA) durchgeführt.
6 Monate
Anzahl der Teilnehmer, die nach 6-monatiger Therapie mindestens eine Woche lang kein Insulin verwenden
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit HbA1c < 6,0 % nach 6 Monaten Therapie
Zeitfenster: 6 Monate
HbA1c wurde mit der Methode (Hersteller) zu Studienbeginn sowie nach 3, 6 und 9 Monaten gemessen.
6 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Nüchternplasmaglukose (FPG) < 7 mmol/l nach 6-monatiger Therapie
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Mittlerer täglicher Insulinverbrauch (U/Tag) nach 6 Monaten Therapie
Zeitfenster: 6 Monate
Der mittlere tägliche Insulinverbrauch wurde aus den drei Tagen vor den Studienbesuchen berechnet und zu Studienbeginn sowie nach 3, 6 und 9 Monaten ermittelt.
6 Monate
Änderung des GLP-1-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert nach einem Monat Therapie
Zeitfenster: Basislinie und ein Monat
Die Nüchternspiegel des Glucagon-ähnlichen Peptids (GLP-1) wurden zu Studienbeginn und einen Monat lang gemessen. Blutproben wurden in p700-Vacutainern (Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ) gesammelt, die einen Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP4)-Protease-Inhibitor-Cocktail enthielten, um das gesamte und aktive GLP-1 im Doppel unter Verwendung eines kommerziell erhältlichen ELISA (Kit-Hersteller) zu messen und auszudrücken als das Verhältnis von aktivem:gesamtem GLP-1.
Basislinie und ein Monat
Änderung des Gastrinspiegels gegenüber dem Ausgangswert nach einem Monat Therapie
Zeitfenster: Basislinie und ein Monat
Die Gastrinspiegel wurden zu Studienbeginn und nach einem Monat nach der Methode (Hersteller) gemessen.
Basislinie und ein Monat
HbA1c-Plasmalaborwert für Teilnehmer nach 6 Monaten Therapie
Zeitfenster: 6 Monate
HbA1c wurde zu Studienbeginn sowie nach 3, 6 und 9 Monaten mit der Methode (Hersteller) gemessen.
6 Monate
Akute Insulinreaktionen auf Arginin nach 6-monatiger Therapie
Zeitfenster: 6 Monate
Zu Studienbeginn sowie nach 6 und 9 Monaten wurde ein intravenöser Argininstimulationstest (AST) [Ryan:2002cg] durchgeführt, um die Transplantatfunktion zu beurteilen.
6 Monate
C-Peptid-Laborwert 90 Minuten nach einem Mixed-Mahlzeit-Toleranztest (MMTT) nach 6-monatiger Therapie
Zeitfenster: 6 Monate
Messung des C-Peptids vor und 90 Minuten nach einem Mixed-Meal-Toleranztest (MMTT) [Ryan:2005ts] zu Studienbeginn, 6 und 9 Monate zur Beurteilung der Transplantatfunktion.
6 Monate
C-Peptid-Laborwert vor einem Mixed-Mahlzeit-Toleranztest (MMTT) nach 6-monatiger Therapie
Zeitfenster: 6 Monate
Messung des C-Peptids vor und 90 Minuten nach einem Mixed-Meal-Toleranztest (MMTT) [Ryan:2005ts] zu Studienbeginn, 6 und 9 Monate zur Beurteilung der Transplantatfunktion.
6 Monate
Glukose-Laborwert 90 Minuten nach dem Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) nach 6-monatiger Therapie.
Zeitfenster: 6 Monate
Messung der Glukose vor und 90 Minuten nach dem Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) [Ryan: 2005ts] zu Studienbeginn, 6 und 9 Monate, um die Transplantatfunktion zu beurteilen.
6 Monate
Blutzucker-Laborwert vor dem Mixed-Mahlzeit-Toleranztest (MMTT) nach 6-monatiger Therapie
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Gewichtsveränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten Therapie
Zeitfenster: 6 Monate
Messung der Gewichtsveränderung gegenüber dem Ausgangswert in den Monaten 1, 3, 6 und 9.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Insulinunabhängigkeit nach der 3-monatigen Auswaschphase
Zeitfenster: Nach der 3-monatigen Auswaschphase
Insulinunabhängigkeit wurde definiert als kein Insulingebrauch für mindestens eine Woche, HbA1c < 6,0 %, Nüchtern-Plasmaglukose < 7,0 mmol/l, Nüchtern- oder stimuliertes C-Peptid ≥ 0,5 ng/ml. Darüber hinaus durfte der kapilläre Blutzuckerspiegel in der Vorwoche nicht mehr als dreimal > 7,8 mmol/l (nüchtern) bzw. > 10 mmol/l (postprandial) betragen. Der durchschnittliche tägliche Insulinverbrauch wurde aus den drei Tagen vor den Studienbesuchen berechnet. Eine verblindete kontinuierliche Glukoseüberwachung (CGM) wurde mit dem iPro-Gerät und der Carelink-Software (Medtronic, Mississauga, ON, CA) durchgeführt.
Nach der 3-monatigen Auswaschphase
Insulindosis (U/Tag)
Zeitfenster: Nach der 3-monatigen Auswaschphase
Nach der 3-monatigen Auswaschphase
Akute Insulinreaktion auf Arginin nach der 3-monatigen Auswaschphase
Zeitfenster: 3 Monate - Auswaschphase
Zu Studienbeginn sowie nach 6 und 9 Monaten wurde ein intravenöser Arginin-Stimulationstest (AST) [Ryan:2002cg] durchgeführt, um die Transplantatfunktion zu beurteilen. Das Arginin ist ein Indikator für die sekretorische Reserve von Insulin (Robertson:2004br)(Rickels:2007cg) und korreliert mit der Inselmasse im Zusammenhang mit Insel-Allotransplantation (Ryan:2002cg), Autotransplantation (Teuscher:1998eu) und Hemipankreatektomie (Seaquist). :1992iv). Ein Anstieg von Arginin (AIRarg) hätte auf eine Zunahme der Betazellmasse hingewiesen.
3 Monate - Auswaschphase
HbA1c-Plasmalaborwert für Teilnehmer nach der 3-monatigen Auswaschphase
Zeitfenster: Nach der 3-monatigen Auswaschphase
Messung von HbA1c mit der Methode (Hersteller) zu Studienbeginn und in den Monaten: 1, 3, 6, 9.
Nach der 3-monatigen Auswaschphase
C-Peptid-Plasma-Laborwert 90 Minuten nach einem Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) am Ende der 3-monatigen Auswaschphase.
Zeitfenster: Nach der 3-monatigen Auswaschphase
Messung des C-Peptids vor und 90 Minuten nach einem Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) [Ryan:2005ts] zu Studienbeginn, 6 und 9 Monate, um die Transplantatfunktion zu beurteilen. Dort
Nach der 3-monatigen Auswaschphase
C-Peptid-Laborwert vor einem Mixed-Meal-Toleranztest (MMTT) nach der 3-monatigen Auswaschphase.
Zeitfenster: 3 Monate - Auswaschphase
Messung des C-Peptids vor und 90 Minuten nach einem Mixed-Meal-Toleranztest (MMTT) [Ryan:2005ts] zu Studienbeginn, 6 und 9 Monate zur Beurteilung der Transplantatfunktion.
3 Monate - Auswaschphase
Glukose-Laborwert 90 Minuten nach dem Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) nach der 3-monatigen Auswaschphase.
Zeitfenster: 3 Monate - Auswaschphase
Messung des Blutzuckers vor und 90 Minuten nach dem Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) [Ryan: 2005ts] zu Studienbeginn, 6 und 9 Monate, um die Transplantatfunktion zu beurteilen.
3 Monate - Auswaschphase
Blutzucker-Laborwert vor dem Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) nach der 3-monatigen Auswaschphase
Zeitfenster: Nach der 3-monatigen Auswaschphase
Messung des Blutzuckers vor und 90 Minuten nach dem Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) [Ryan: 2005ts] zu Studienbeginn, 6 und 9 Monate, um die Transplantatfunktion zu beurteilen.
Nach der 3-monatigen Auswaschphase

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Alberta

Mitarbeiter

Juvenile Diabetes Research Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: Peter Senior, MD, PhD, University of Alberta

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2008

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2011

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Oktober 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Oktober 2008

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

8. Oktober 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

18. Juni 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Mai 2015

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 7331

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