Inkretiinin vaikutus ja käyttö kliinisen saarekesiirteen jälkeen
perjantai 29. toukokuuta 2015 päivittänyt: University of Alberta
Pilottitutkimus dipeptidyylipeptidaasi-inhibiittorin (sitagliptiini) ja protonipumpun estäjän (pantopratsoli) yhdistetyn käytön turvallisuudesta ja tehokkuudesta beetasolujen apoptoosin estämiseksi ja saarekkeiden regeneraation edistämiseksi saarekesiirteen saajilla, joilla on varhainen siirteen toimintahäiriö
Pyrimme tutkimaan, voiko suolistosta peräisin olevien hormonien eritystä lisäävien lääkkeiden antaminen parantaa sokeritasapainoa, vähentää insuliinin käyttöä ja edistää β-solujen regeneraatiota/laajentumista tyypin 1 diabetesta sairastavilla henkilöillä saarekesiirron jälkeen, kun he ovat palanneet pieninä annoksina insuliinia varhaisen siirteen toimintahäiriön vuoksi.
Uskomme, että tulokset auttavat meitä ymmärtämään, voisivatko nämä lääkkeet olla hyödyllisiä saarekesiirteen vastaanottajille, varsinkin jos glykeeminen hallinta heikkenee.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhden keskuksen ei-satunnaistettu pilottitutkimus. Koehenkilöt rekrytoidaan Albertan yliopiston nykyisestä saarekesiirteen vastaanottajaryhmästä.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida, voiko sitagliptiinin ja pantopratsolin yhdistelmä palauttaa insuliiniriippumattomuuden aiemmin insuliinista riippumattomille saarekesiirteen vastaanottajille, joilla on varhainen siirteen toimintahäiriö. Tutkimuksessa arvioidaan myös yhdistelmälääkehoidon turvallisuutta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
8
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G2C8
- University of Alberta - Clinical Islet Transplant Program
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Tutkittavien on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen:
- Mies tai nainen, 18–70-vuotias, joka on aiempi saarekesiirteen vastaanottaja (vähintään 3 kuukautta edellisestä saarekesiirrosta) ja jolle on tehty siirto Albertan yliopistossa.
- Insuliiniriippumaton 3 kuukautta tai kauemmin saarekesiirron jälkeen.
Varhainen siirteen toimintahäiriö, joka määritellään:
- HbA1c > 6 % (mutta vähemmän kuin 7,5 %); tai
- paastoglukoosi > 7 mmol/L (126 mg/dl); tai
- satunnainen glukoosi > 10 mmol/L (180 mg/dl) ja
- Insuliinin kokonaiskäyttö < 10 yksikköä/päivä.
- C-peptidi positiivinen.
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:
- Tietoon perustuvaa suostumusta ei voida antaa.
- Aiempi hoito sitagliptiinilla tai protonipumpun estäjällä edellisten 2 kuukauden aikana.
- Haavoittuva väestö (esim. kognitiivisesti heikentyneet, raskaana olevat naiset, jotka asuvat laitoksissa, Albertan yliopiston opiskelijat tai työntekijät jonkun tutkijan valvonnassa).
Lapset, nuoret tai potilaat, joiden "vasta-aihe" tai "varoitus" on lueteltu jonkin tutkimuslääkkeen pakkausselosteessa:
- Yliherkkyys sitagliptiinille tai pantopratsolille jollekin valmisteen aineosalle.
- Munuaissairaus tai munuaisten vajaatoiminta (kuten seerumin kreatiniinitasot ≥ 136 µmol/l (miehet), ≥ 124 µmol/L (naiset) tai epänormaali kreatiniinipuhdistuma; tai arvioitu glomerulaarisen suodatusnopeuden (GFR) perusteella <50,73 ml/min/1 m2).
- Akuutti tai krooninen metabolinen asidoosi kooman kanssa tai ilman (mukaan lukien diabeettinen ketoasidoosi).
- Hallitsematon hyperglykemia
- Mikä tahansa aihe, joka ei tutkijan mielestä olisi hyvä ehdokas opiskeluun.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Yksi käsivarsi: sitagliptiini + pantopratsoli
Intervention tiedot: Sitagliptiini 100 mg vuorokaudessa ja pantopratsoli 40 mg kahdesti 6 kuukauden ajan, mitä seuraa kolmen kuukauden huuhtelu. |
Päivästä 1 alkaen pantopratsoli 80 mg vuorokaudessa (40 mg joka aamu ja 40 mg joka ilta) suun kautta samaan aikaan joka päivä 6 kuukauden ajan.
Muut nimet:
Päivästä 1 alkaen sitagliptiini 100 mg kerran vuorokaudessa suun kautta samaan aikaan joka päivä 6 kuukauden ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen päätepiste on insuliinista riippumattomuus 6 kuukauden hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Insuliiniriippumattomuus määriteltiin, kun insuliinia ei käytetty vähintään viikkoon, HbA1c < 6,0 %, paastoplasman glukoosi < 7,0 mmol/l, paasto- tai stimuloitu c-peptidi ≥ 0,5 ng/ml.
Lisäksi kapillaariveren glukoosiarvot eivät saaneet olla > 7,8 mmol/l (paasto) tai > 10 mmol/l (aterian jälkeen) useammin kuin kolme kertaa edellisen viikon aikana.
Keskimääräinen päivittäinen insuliinin käyttö laskettiin tutkimuskäyntejä edeltäviltä kolmelta päivältä.
Sokkoutettu jatkuva glukoosin seuranta (CGM) suoritettiin käyttämällä iPro-laitetta ja Carelink-ohjelmistoa (Medtronic, Mississauga, ON, CA).
|
6 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka eivät käyttäneet insuliinia vähintään viikkoon 6 kuukauden hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Osallistujien määrä, joiden HbA1c < 6,0 % 6 kuukauden hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
HbA1c mitattiin käyttämällä menetelmää (valmistaja) lähtötilanteessa, 3, 6 ja 9 kuukauden kuluttua.
|
6 kuukautta
|
|
Osallistujien lukumäärä, joiden paastoplasman glukoosi (FPG) < 7 mmol/l 6 kuukauden hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Keskimääräinen päivittäinen insuliinin käyttö (U/päivä) 6 kuukauden hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Keskimääräinen päivittäinen insuliinin käyttö laskettiin tutkimuskäyntejä edeltäviltä kolmelta päivältä ja suoritettiin lähtötilanteessa, 3, 6 ja 9 kuukauden kohdalla.
|
6 kuukautta
|
|
Muutos GLP-1-tason lähtötasosta yhden kuukauden hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso ja yksi kuukausi
|
Glukagonin kaltaisen peptidin (GLP-1) paastotasot mitattiin lähtötilanteessa ja yhden kuukauden aikana.
Verinäytteet kerättiin p700-vacutainereissa (Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ), jotka sisälsivät dipeptidyylipeptidaasi-4:n (DPP4) proteaasi-inhibiittoriseosta kokonais- ja aktiivisen GLP-1:n mittaamiseksi kahtena kappaleena käyttäen kaupallisesti saatavaa ELISA:a (sarjan valmistaja) ja ilmaistiin muodossa aktiivisen:kokonais-GLP-1:n suhde.
|
Perustaso ja yksi kuukausi
|
|
Gastriinitason muutos lähtötasosta yhden kuukauden hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso ja yksi kuukausi
|
Gastriinitasot mitattiin lähtötilanteessa ja yhden kuukauden kuluttua menetelmällä (valmistaja).
|
Perustaso ja yksi kuukausi
|
|
HbA1c-plasmalaboratorion arvo osallistujille 6 kuukauden hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
HbA1c mitattiin lähtötilanteessa 3, 6 ja 9 kuukauden kuluttua menetelmällä (valmistaja.
|
6 kuukautta
|
|
Akuutit insuliinivasteet arginiinille 6 kuukauden hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Suonensisäinen arginiinistimulaatiotesti (AST) [Ryan:2002cg] suoritettiin lähtötilanteessa, 6 ja 9 kuukauden kuluttua siirteen toiminnan arvioimiseksi.
|
6 kuukautta
|
|
C-peptidin laboratorioarvo 90 minuutin kuluttua seka-aterian sietotestin (MMTT) jälkeen 6 kuukauden hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
C-peptidin mittaus ennen seka-ateriatoleranssitestiä (MMTT) ja 90 minuuttia sen jälkeen [Ryan: 2005ts] lähtötilanteessa, 6 ja 9 kuukauden kuluttua siirteen toiminnan arvioimiseksi.
|
6 kuukautta
|
|
C-peptidin laboratorioarvo ennen seka-ateriatoleranssitestiä (MMTT) 6 kuukauden hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
C-peptidin mittaus ennen seka-ateriatoleranssitestiä (MMTT) ja 90 minuuttia sen jälkeen [Ryan: 2005ts] lähtötilanteessa, 6 ja 9 kuukauden kuluttua siirteen toiminnan arvioimiseksi.
|
6 kuukautta
|
|
Glukoosilaboratorioarvo 90 minuutin kuluttua seka-aterian sietotestin (MMTT) jälkeen 6 kuukauden hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Glukoosin mittaaminen ennen seka-ateriatoleranssitestiä (MMTT) ja 90 minuuttia sen jälkeen [Ryan: 2005ts] lähtötilanteessa, 6 ja 9 kuukautta siirteen toiminnan arvioimiseksi.
|
6 kuukautta
|
|
Verensokerin laboratorioarvo ennen seka-ateriatoleranssitestiä (MMTT) 6 kuukauden hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Painon muutos lähtötasosta 6 kuukauden hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Painon muutoksen mittaaminen lähtötasosta kuukausina: 1, 3, 6 ja 9.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliiniriippumattomuus 3 kuukauden poistojakson jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukauden huuhtelujakson jälkeen
|
Insuliiniriippumattomuus määriteltiin, kun insuliinia ei käytetty vähintään viikkoon, HbA1c < 6,0 %, paastoplasman glukoosi < 7,0 mmol/l, paasto- tai stimuloitu c-peptidi ≥ 0,5 ng/ml.
Lisäksi kapillaariveren glukoosiarvot eivät saaneet olla > 7,8 mmol/l (paasto) tai > 10 mmol/l (aterian jälkeen) useammin kuin kolme kertaa edellisen viikon aikana.
Keskimääräinen päivittäinen insuliinin käyttö laskettiin tutkimuskäyntejä edeltäviltä kolmelta päivältä.
Sokkoutettu jatkuva glukoosin seuranta (CGM) suoritettiin käyttämällä iPro-laitetta ja Carelink-ohjelmistoa (Medtronic, Mississauga, ON, CA).
|
3 kuukauden huuhtelujakson jälkeen
|
|
Insuliiniannos (U/päivä)
Aikaikkuna: 3 kuukauden huuhtelujakson jälkeen
|
3 kuukauden huuhtelujakson jälkeen
|
|
|
Akuutti insuliinivaste arginiinille 3 kuukauden huuhtoutumisjakson jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta - huuhtoutumisaika
|
Suonensisäinen arginiinistimulaatiotesti (AST) [Ryan:2002cg] suoritettiin lähtötilanteessa, 6 ja 9 kuukauden kuluttua siirteen toiminnan arvioimiseksi.
Arginiini on insuliinin eritysreservin (Robertson: 2004br) (Rickels: 2007 cg) välityspalvelin ja se korreloi saarekemassan kanssa saarekkeen allosiirron (Ryan: 2002 cg), autotransplantation (Teuscher: 1998eu) ja hemipankreatektomian (Semipancreatectomy) yhteydessä. :1992iv).
Arginiinin (AIRarg) lisääntyminen olisi viitannut beetasolumassan lisääntymiseen.
|
3 kuukautta - huuhtoutumisaika
|
|
HbA1c-plasmalaboratorion arvo osallistujille 3 kuukauden pesujakson jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukauden huuhtelujakson jälkeen
|
HbA1c:n mittaus menetelmällä (valmistaja) lähtötilanteessa ja kuukaudet: 1, 3, 6, 9.
|
3 kuukauden huuhtelujakson jälkeen
|
|
C-peptidin plasmalaboratorioarvo 90 minuutin kuluttua seka-aterian sietotestin (MMTT) jälkeen 3 kuukauden pesujakson lopussa.
Aikaikkuna: 3 kuukauden huuhtelujakson jälkeen
|
C-peptidin mittaus ennen seka-aterian sietotestiä (MMTT) ja 90 minuuttia sen jälkeen [Ryan: 2005ts] lähtötilanteessa, 6 ja 9 kuukautta siirteen toiminnan arvioimiseksi.
Siellä
|
3 kuukauden huuhtelujakson jälkeen
|
|
C-peptidin laboratorioarvo ennen seka-ateriatoleranssitestiä (MMTT) 3 kuukauden pesujakson jälkeen.
Aikaikkuna: 3 kuukautta - huuhtoutumisaika
|
C-peptidin mittaus ennen seka-ateriatoleranssitestiä (MMTT) ja 90 minuuttia sen jälkeen [Ryan: 2005ts] lähtötilanteessa, 6 ja 9 kuukauden kuluttua siirteen toiminnan arvioimiseksi.
|
3 kuukautta - huuhtoutumisaika
|
|
Glukoosilaboratorioarvo 90 minuutin kuluttua seka-aterian sietotestin (MMTT) jälkeen 3 kuukauden pesujakson jälkeen.
Aikaikkuna: 3 kuukautta - huuhtoutumisaika
|
Verensokerin mittaaminen ennen seka-ateriatoleranssitestiä (MMTT) ja 90 minuuttia sen jälkeen [Ryan: 2005ts] lähtötilanteessa, 6 ja 9 kuukauden kuluttua siirteen toiminnan arvioimiseksi.
|
3 kuukautta - huuhtoutumisaika
|
|
Verensokerin laboratorioarvo ennen seka-ateriatoleranssitestiä (MMTT) 3 kuukauden pesujakson jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukauden huuhtelujakson jälkeen
|
Verensokerin mittaaminen ennen seka-ateriatoleranssitestiä (MMTT) ja 90 minuuttia sen jälkeen [Ryan: 2005ts] lähtötilanteessa, 6 ja 9 kuukauden kuluttua siirteen toiminnan arvioimiseksi.
|
3 kuukauden huuhtelujakson jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Peter Senior, MD, PhD, University of Alberta
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. lokakuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. heinäkuuta 2011
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 1. joulukuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 7. lokakuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. lokakuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 8. lokakuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Torstai 18. kesäkuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 29. toukokuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 1
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Proteaasin estäjät
- Haavoja ehkäisevät aineet
- Protonipumpun estäjät
- Inkretiinit
- Dipeptidyyli-peptidaasi IV:n estäjät
- Sitagliptiinifosfaatti
- Pantopratsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- 7331
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .