Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Inkretineffekt og bruk etter klinisk øytransplantasjon

29. mai 2015 oppdatert av: University of Alberta

Pilotstudie av sikkerhet og effekt av kombinert bruk av dipeptidyl-peptidasehemmer (sitagliptin) og protonpumpehemmer (Pantoprazol) for å forhindre beta-celle-apoptose og fremme øyregenerering hos øytransplantasjonsmottakere med tidlig graftdysfunksjon

Vi tar sikte på å studere om administrering av medisiner for å øke utskillelsen av hormoner fra tarmen kan forbedre glykemisk kontroll, redusere insulinbruk og fremme β-celle regenerering/ekspansjon hos personer med type 1 diabetes etter øytransplantasjon som er tilbake med små doser av insulin på grunn av tidlig graftdysfunksjon. Vi tror at resultatene vil gjøre oss i stand til å forstå om disse medikamentene kan være nyttige for mottakere av øytransplanterte, spesielt hvis glykemisk kontroll blir dårligere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en enkeltsenter ikke-randomisert pilotstudie. Forsøkspersoner vil bli rekruttert fra den nåværende gruppen av øytransplanterte mottakere ved University of Alberta.

Hovedmålet med studien er å evaluere om kombinasjonen av sitagliptin og pantoprazol kan gjenopprette insulinuavhengighet hos tidligere insulinuavhengige øytransplanterte mottakere som opplever tidlig graftdysfunksjon. Studien vil også evaluere sikkerheten til kombinasjonsbehandlingen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G2C8
        • University of Alberta - Clinical Islet Transplant Program

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Emner må oppfylle følgende kriterier for å bli registrert i denne studien:

  1. Mann eller kvinne, i alderen 18 til 70, inklusive, som er en tidligere mottaker av øytransplantasjon (minst 3 måneder siden siste øytransplantasjon) og som mottok transplantasjonen ved University of Alberta.
  2. Insulinuavhengig i 3 måneder eller lenger etter øytransplantasjon.

  3. Tidlig graftdysfunksjon som definert av:

    1. HbA1c >6 % (men mindre enn 7,5 %); eller
    2. fastende glukose > 7 mmol/L (126 mg/dl); eller
    3. tilfeldig glukose > 10 mmol/L (180 mg/dl), og
    4. Total insulinbruk på < 10 enheter/dag.
  4. C-peptid positiv.
  5. Kunne gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

  1. Kan ikke gi informert samtykke.
  2. Tidligere behandling med sitagliptin eller en protonpumpehemmer i de foregående 2 månedene.
  3. Sårbare populasjoner (dvs. kognitivt svekkede, gravide kvinner, bosatt på institusjoner, studenter ved University of Alberta eller ansatte under tilsyn av noen av etterforskerne).

  4. Barn, ungdom eller pasienter med en "kontraindikasjon" eller "advarsel" oppført i pakningsvedlegget til noen av studiemedikamentene:

    1. Overfølsomhet overfor sitagliptin eller pantoprazol for enhver komponent i formuleringen.
    2. Nyresykdom eller nedsatt nyrefunksjon (som antydet av serumkreatininnivåer ≥ 136 µmol/L (menn), ≥ 124 µmol/L (kvinner) eller unormal kreatininclearance; eller estimert ved glomerulær filtreringshastighet (GFR) <50 ml/min/1,73 m2).
    3. Akutt eller kronisk metabolsk acidose med eller uten koma (inkludert diabetisk ketoacidose).
  5. Ukontrollert hyperglykemi
  6. Ethvert emne som etter etterforskeren ikke vil være en god kandidat for studiedeltakelse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: En arm: Sitagliptin + Pantoprazol

Intervensjonsdetaljer:

Sitagliptin 100 mg daglig og Pantoprazol 40 mg to ganger daglig i 6 måneder, etterfulgt av en tre måneders utvasking.
Legemiddel: Pantoprazol
Fra dag 1, Pantoprazol 80 mg daglig (40 mg hver morgen og 40 mg hver kveld) administrert oralt til samme tid hver dag i en periode på 6 måneder.
Andre navn:
  • Pantoloc
Legemiddel: Sitagliptin
Fra dag 1, Sitagliptin 100 mg én gang daglig administrert oralt til samme tid hver dag i en periode på 6 måneder.
Andre navn:
  • Januvia

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Det primære endepunktet vil være insulinuavhengighet etter 6 måneders behandling.
Tidsramme: 6 måneder
Insulinuavhengighet ble definert som ingen insulinbruk i minst én uke, HbA1c < 6,0 %, fastende plasmaglukose < 7,0 mmol/l, fastende eller stimulert c-peptid ≥ 0,5 ng/ml. I tillegg kunne ikke kapillære blodsukkernivåer være >7,8 mmol/l (fastende) eller > 10 mmol/l (post-prandial) ved mer enn tre anledninger i løpet av den foregående uken. Gjennomsnittlig daglig insulinbruk ble beregnet fra de tre dagene før studiebesøk. Blindet kontinuerlig glukoseovervåking (CGM) ble utført ved bruk av iPro-enheten og Carelink-programvaren (Medtronic, Mississauga, ON, CA).
6 måneder
Antall deltakere som ikke bruker insulin i minst én uke etter 6 måneders behandling
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Antall deltakere med HbA1c < 6,0 % etter 6 måneders terapi
Tidsramme: 6 måneder
HbA1c ble målt ved bruk av metode (produsent) ved baseline, 3, 6 og 9 måneder.
6 måneder
Antall deltakere med fastende plasmaglukose (FPG) < 7 mmol/l etter 6 måneders terapi
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Gjennomsnittlig daglig insulinbruk (U/dag) etter 6 måneders behandling
Tidsramme: 6 måneder
Gjennomsnittlig daglig insulinbruk ble beregnet fra de tre dagene før studiebesøk og utført ved baseline, 3, 6 og 9 måneder.
6 måneder
Endring fra baseline for GLP-1-nivå etter én måneds behandling
Tidsramme: Baseline og en måned
Fastende glukagonlignende peptidnivåer (GLP-1) ble målt ved baseline og en måned. Blodprøver ble samlet i p700 vacutainere (Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ) som inneholdt en Dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) proteasehemmer cocktail for å måle total og aktiv GLP-1 i duplikat ved bruk av en kommersielt tilgjengelig ELISA (settprodusent) og uttrykt som forholdet aktiv:totalt GLP-1.
Baseline og en måned
Endring fra baseline på gastrinnivå etter én måneds behandling
Tidsramme: Baseline og en måned
Gastrinnivåer ble målt ved baseline og ved én måned ved metode (produsent).
Baseline og en måned
HbA1c plasmalaboratorieverdi for deltakere etter 6 måneders terapi
Tidsramme: 6 måneder
HbA1c ble målt ved baseline, 3, 6 og 9 måneder ved bruk av metode (produsent.
6 måneder
Akutt insulinrespons på arginin etter 6 måneders behandling
Tidsramme: 6 måneder
En intravenøs argininstimuleringstest (AST) [Ryan:2002cg] ble utført ved baseline, 6 og 9 måneder for å vurdere graftfunksjon.
6 måneder
C-peptid laboratorieverdi ved 90 minutter etter en blandet måltidstoleransetest (MMTT) etter 6 måneders terapi
Tidsramme: 6 måneder
Måling av C-peptid før og 90 minutter etter en blandet måltidstoleransetest (MMTT) [Ryan:2005ts] ved baseline, 6 og 9 måneder for å vurdere graftfunksjon.
6 måneder
C-peptid laboratorieverdi før en toleransetest for blandet måltid (MMTT) etter 6 måneders terapi
Tidsramme: 6 måneder
Måling av C-peptid før og 90 minutter etter en blandet måltidstoleransetest (MMTT) [Ryan:2005ts] ved baseline, 6 og 9 måneder for å vurdere graftfunksjon.
6 måneder
Glukoselaboratorieverdi ved 90 minutter etter toleransetest for blandet måltid (MMTT) etter 6 måneders terapi.
Tidsramme: 6 måneder
Måling av glukose før og 90 minutter etter Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) [Ryan: 2005ts] ved baseline, 6 og 9 måneder for å vurdere graftfunksjon.
6 måneder
Blodsukkerlaboratorieverdi før toleransetest for blandet måltid (MMTT) etter 6 måneders terapi
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Vektendring fra baseline etter 6 måneders terapi
Tidsramme: 6 måneder
Måling av vektendringen fra baseline ved måneder: 1, 3, 6 og 9.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Insulinuavhengighet etter 3 måneders utvaskingsperiode
Tidsramme: Etter 3 måneders utvaskingsperioden
Insulinuavhengighet ble definert som ingen insulinbruk i minst én uke, HbA1c < 6,0 %, fastende plasmaglukose < 7,0 mmol/l, fastende eller stimulert c-peptid ≥ 0,5 ng/ml. I tillegg kunne ikke kapillære blodsukkernivåer være >7,8 mmol/l (fastende) eller > 10 mmol/l (post-prandial) ved mer enn tre anledninger i løpet av den foregående uken. Gjennomsnittlig daglig insulinbruk ble beregnet fra de tre dagene før studiebesøk. Blindet kontinuerlig glukoseovervåking (CGM) ble utført ved bruk av iPro-enheten og Carelink-programvaren (Medtronic, Mississauga, ON, CA).
Etter 3 måneders utvaskingsperioden
Insulindose (U/dag)
Tidsramme: Etter 3 måneders utvaskingsperioden
Etter 3 måneders utvaskingsperioden
Akutt insulinrespons på arginin etter utvaskingsperioden på 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder - utvaskingsperiode
En intravenøs argininstimuleringstest (AST) [Ryan:2002cg] ble utført ved baseline, 6 og 9 måneder for å vurdere graftfunksjonen. Arginin er en proxy for insulinsekretorisk reserve (Robertson:2004br)(Rickels:2007cg) og korrelerer med øymasse i sammenheng med holme-allotransplantasjon (Ryan:2002cg), autotransplantasjon (Teuscher:1998eu) og hemipankreatektomi (Seaquist) :1992iv). En økning i arginin (AIRarg) ville ha antydet en økning i betacellemasse.
3 måneder - utvaskingsperiode
HbA1c plasmalaboratorieverdi for deltakere etter utvaskingsperioden på 3 måneder
Tidsramme: Etter 3 måneders utvaskingsperioden
Måling av HbA1c ved bruk av metode (produsent) ved baseline og måneder: 1, 3, 6, 9.
Etter 3 måneders utvaskingsperioden
C-peptid plasmalaboratorieverdi ved 90 minutter etter en blandet måltidstoleransetest (MMTT) ved slutten av 3-måneders utvaskingsperiode.
Tidsramme: Etter 3 måneders utvaskingsperioden
Måling av C-peptid før og 90 minutter etter en Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) [Ryan:2005ts] ved baseline, 6 og 9 måneder for å vurdere graftfunksjon. Ther
Etter 3 måneders utvaskingsperioden
C-peptid laboratorieverdi før en toleransetest for blandet måltid (MMTT) etter utvaskingsperioden på 3 måneder.
Tidsramme: 3 måneder - utvaskingsperiode
Måling av C-peptid før og 90 minutter etter en blandet måltidstoleransetest (MMTT) [Ryan:2005ts] ved baseline, 6 og 9 måneder for å vurdere graftfunksjon.
3 måneder - utvaskingsperiode
Glukoselaboratorieverdi ved 90 minutter etter toleransetest for blandet måltid (MMTT) etter utvaskingsperioden på 3 måneder.
Tidsramme: 3 måneder - utvaskingsperiode
Måling av blodglukose før og 90 minutter etter Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) [Ryan: 2005ts] ved baseline, 6 og 9 måneder for å vurdere graftfunksjon.
3 måneder - utvaskingsperiode
Blodsukkerlaboratorieverdi før toleransetest for blandet måltid (MMTT) etter utvaskingsperioden på 3 måneder
Tidsramme: Etter 3 måneders utvaskingsperioden
Måling av blodglukose før og 90 minutter etter Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) [Ryan: 2005ts] ved baseline, 6 og 9 måneder for å vurdere graftfunksjon.
Etter 3 måneders utvaskingsperioden

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Alberta

Samarbeidspartnere

Juvenile Diabetes Research Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Peter Senior, MD, PhD, University of Alberta

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2008

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juli 2011

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. desember 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. oktober 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2008

Først lagt ut (ANSLAG)

8. oktober 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

18. juni 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. mai 2015

Sist bekreftet

1. mai 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 7331

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere