Efecto y uso de la incretina después del trasplante de islotes clínicos
29 de mayo de 2015 actualizado por: University of Alberta
Estudio piloto de seguridad y eficacia del uso combinado del inhibidor de la dipeptidil-peptidasa (sitagliptina) y el inhibidor de la bomba de protones (pantoprazol) para prevenir la apoptosis de las células beta y promover la regeneración de islotes en receptores de trasplantes de islotes con disfunción temprana del injerto
Nuestro objetivo es estudiar si la administración de medicamentos para aumentar la secreción de hormonas de los intestinos puede mejorar el control glucémico, reducir el uso de insulina y promover la regeneración/expansión de las células β en sujetos con diabetes tipo 1 después de un trasplante de islotes que han vuelto a usar pequeñas dosis de insulina debido a una disfunción temprana del injerto.
Creemos que los resultados nos permitirán entender si estos fármacos podrían ser útiles en los receptores de trasplante de islotes, especialmente si el control glucémico se deteriora.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio piloto no aleatorio de un solo centro. Los sujetos serán reclutados de la cohorte actual de receptores de trasplantes de islotes en la Universidad de Alberta.
El objetivo principal del estudio es evaluar si la combinación de sitagliptina y pantoprazol puede restaurar la independencia de la insulina en receptores de trasplantes de islotes previamente independientes de la insulina que experimentan una disfunción temprana del injerto. El estudio también evaluará la seguridad de la terapia de combinación de medicamentos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
8
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G2C8
- University of Alberta - Clinical Islet Transplant Program
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión
Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios para ser inscritos en este estudio:
- Hombre o mujer, de 18 a 70 años inclusive, que haya recibido un trasplante de islotes anteriormente (al menos 3 meses desde el último trasplante de islotes) y que haya recibido su trasplante en la Universidad de Alberta.
- Independiente de insulina durante 3 meses o más después del trasplante de islotes.
Disfunción temprana del injerto definida por:
- HbA1c >6 % (pero menos del 7,5 %); o
- glucosa en ayunas > 7 mmol/L (126 mg/dl); o
- glucosa al azar > 10 mmol/L (180 mg/dl), y
- Uso total de insulina < 10 unidades/día.
- Péptido C positivo.
- Capaz de proporcionar consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
Los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:
- No se puede proporcionar el consentimiento informado.
- Terapia previa con sitagliptina o un inhibidor de la bomba de protones en los 2 meses anteriores.
- Poblaciones vulnerables (es decir, con discapacidad cognitiva, mujeres embarazadas, residentes en instituciones, estudiantes de la Universidad de Alberta o empleados bajo la supervisión de cualquiera de los investigadores).
Niños, adolescentes o pacientes con una "contraindicación" o "advertencia" enumerada en el prospecto de cualquiera de los medicamentos del estudio:
- Hipersensibilidad a la sitagliptina o pantoprazol a cualquiera de los componentes de la formulación.
- Enfermedad renal o disfunción renal (según lo sugerido por niveles de creatinina sérica ≥ 136 µmol/L (hombres), ≥ 124 µmol/L (mujeres) o aclaramiento de creatinina anormal; o estimado por Tasa de filtración glomerular (TFG) <50 ml/min/1,73 m2).
- Acidosis metabólica aguda o crónica con o sin coma (incluida la cetoacidosis diabética).
- Hiperglucemia no controlada
- Cualquier sujeto que, en opinión del investigador, no sería un buen candidato para participar en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Un brazo: Sitagliptina + Pantoprazol
Detalles de la intervención: Sitagliptina 100 mg al día y Pantoprazol 40 mg dos veces al día durante 6 meses, seguido de un lavado de tres meses. |
A partir del Día 1, Pantoprazol 80 mg diarios (40 mg cada mañana y 40 mg cada noche) administrados por vía oral a la misma hora todos los días durante un período de 6 meses.
Otros nombres:
A partir del Día 1, sitagliptina 100 mg una vez al día administrada por vía oral a la misma hora todos los días durante un período de 6 meses.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El criterio principal de valoración será la independencia de la insulina después de 6 meses de terapia.
Periodo de tiempo: 6 meses
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La independencia de la insulina se definió como el no uso de insulina durante al menos una semana, HbA1c < 6,0 %, glucosa plasmática en ayunas < 7,0 mmol/l, péptido C en ayunas o estimulado ≥ 0,5 ng/ml.
Además, los niveles de glucosa en sangre capilar no podían ser > 7,8 mmol/l (en ayunas) ni > 10 mmol/l (postprandial) en más de tres ocasiones en la semana anterior.
El uso medio diario de insulina se calculó a partir de los tres días anteriores a las visitas del estudio.
El monitoreo continuo de glucosa (CGM) ciego se realizó utilizando el dispositivo iPro y el software Carelink (Medtronic, Mississauga, ON, CA).
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6 meses
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Número de participantes que no usaron insulina durante al menos una semana después de 6 meses de terapia
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Número de participantes con HbA1c < 6,0 % después de 6 meses de terapia
Periodo de tiempo: 6 meses
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La HbA1c se midió usando el método (fabricante) al inicio, 3, 6 y 9 meses.
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6 meses
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Número de participantes con glucosa plasmática en ayunas (FPG) < 7 mmol/l después de 6 meses de terapia
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Uso medio diario de insulina (U/día) después de 6 meses de tratamiento
Periodo de tiempo: 6 meses
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El uso diario medio de insulina se calculó a partir de los tres días anteriores a las visitas del estudio y se realizó al inicio, a los 3, 6 y 9 meses.
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6 meses
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Cambio desde la línea de base del nivel de GLP-1 después de un mes de terapia
Periodo de tiempo: Línea de base y un mes
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Los niveles de péptido similar al glucagón (GLP-1) en ayunas se midieron al inicio y al mes.
Las muestras de sangre se recogieron en vacutainers p700 (Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ) que contenían un cóctel inhibidor de la proteasa Dipeptidil peptidasa-4 (DPP4) para medir el GLP-1 total y activo por duplicado utilizando un ELISA disponible comercialmente (fabricante del kit) y se expresaron como la relación de GLP-1 activo:total.
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Línea de base y un mes
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Cambio desde el inicio en el nivel de gastrina después de un mes de terapia
Periodo de tiempo: Línea de base y un mes
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Los niveles de gastrina se midieron al inicio y al mes por método (fabricante).
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Línea de base y un mes
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Valor de laboratorio de HbA1c en plasma para los participantes después de 6 meses de terapia
Periodo de tiempo: 6 meses
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La HbA1c se midió al inicio, a los 3, 6 y 9 meses utilizando el método (fabricante.
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6 meses
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Respuestas agudas de la insulina a la arginina después de 6 meses de terapia
Periodo de tiempo: 6 meses
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Se realizó una prueba de estimulación con arginina intravenosa (AST) [Ryan:2002cg] al inicio del estudio, a los 6 y 9 meses para evaluar la función del injerto.
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6 meses
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Valor de laboratorio del péptido C a los 90 minutos después de una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) después de 6 meses de terapia
Periodo de tiempo: 6 meses
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Medición de péptido C antes y 90 minutos después de una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) [Ryan:2005ts] al inicio del estudio, 6 y 9 meses para evaluar la función del injerto.
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6 meses
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Valor de laboratorio del péptido C antes de una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) después de 6 meses de terapia
Periodo de tiempo: 6 meses
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Medición de péptido C antes y 90 minutos después de una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) [Ryan:2005ts] al inicio del estudio, 6 y 9 meses para evaluar la función del injerto.
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6 meses
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Valor de laboratorio de glucosa a los 90 minutos después de la prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) después de 6 meses de terapia.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Medición de glucosa antes y 90 minutos después de la prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) [Ryan: 2005ts] al inicio del estudio, 6 y 9 meses para evaluar la función del injerto.
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6 meses
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Valor de laboratorio de glucosa en sangre antes de la prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) después de 6 meses de terapia
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Cambio de peso desde el inicio después de 6 meses de terapia
Periodo de tiempo: 6 meses
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Medición del cambio de peso desde el inicio en los meses: 1, 3, 6 y 9.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Independencia de la insulina después del período de lavado de 3 meses
Periodo de tiempo: Después del período de lavado de 3 meses
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La independencia de la insulina se definió como el no uso de insulina durante al menos una semana, HbA1c < 6,0 %, glucosa plasmática en ayunas < 7,0 mmol/l, péptido C en ayunas o estimulado ≥ 0,5 ng/ml.
Además, los niveles de glucosa en sangre capilar no podían ser > 7,8 mmol/l (en ayunas) ni > 10 mmol/l (postprandial) en más de tres ocasiones en la semana anterior.
El uso medio diario de insulina se calculó a partir de los tres días anteriores a las visitas del estudio.
El monitoreo continuo de glucosa (CGM) ciego se realizó utilizando el dispositivo iPro y el software Carelink (Medtronic, Mississauga, ON, CA).
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Después del período de lavado de 3 meses
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Dosis de insulina (U/día)
Periodo de tiempo: Después del período de lavado de 3 meses
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Después del período de lavado de 3 meses
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Respuesta aguda de la insulina a la arginina después del período de lavado de 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses - período de lavado
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Se realizó una prueba de estimulación con arginina intravenosa (AST) [Ryan:2002cg] al inicio, a los 6 y 9 meses para evaluar la función del injerto.
La arginina es un indicador de la reserva secretora de insulina (Robertson:2004br)(Rickels:2007cg) y se correlaciona con la masa de los islotes en el contexto del alotrasplante de islotes (Ryan:2002cg), autotrasplante (Teuscher:1998eu) y hemipancreatectomía (Seaquist :1992iv).
Un aumento en Arginina (AIRarg) habría sugerido un aumento en la masa de células beta.
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3 meses - período de lavado
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Valor de laboratorio de HbA1c en plasma para los participantes después del período de lavado de 3 meses
Periodo de tiempo: Después del período de lavado de 3 meses
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Medición de HbA1c utilizando el método (fabricante) al inicio y meses: 1, 3, 6, 9.
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Después del período de lavado de 3 meses
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Valor de laboratorio de plasma de péptido C a los 90 minutos después de una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) al final del período de lavado de 3 meses.
Periodo de tiempo: Después del período de lavado de 3 meses
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Medición de péptido C antes y 90 minutos después de una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) [Ryan:2005ts] al inicio del estudio, 6 y 9 meses para evaluar la función del injerto.
El r
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Después del período de lavado de 3 meses
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Valor de laboratorio del péptido C antes de una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) después del período de lavado de 3 meses.
Periodo de tiempo: 3 meses - período de lavado
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Medición de péptido C antes y 90 minutos después de una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) [Ryan:2005ts] al inicio del estudio, 6 y 9 meses para evaluar la función del injerto.
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3 meses - período de lavado
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Valor de laboratorio de glucosa a los 90 minutos después de la prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) después del período de lavado de 3 meses.
Periodo de tiempo: 3 meses - período de lavado
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Medición de glucosa en sangre antes y 90 minutos después de la prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) [Ryan: 2005ts] al inicio, 6 y 9 meses para evaluar la función del injerto.
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3 meses - período de lavado
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Valor de laboratorio de glucosa en sangre antes de la prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) después del período de lavado de 3 meses
Periodo de tiempo: Después del período de lavado de 3 meses
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Medición de glucosa en sangre antes y 90 minutos después de la prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) [Ryan: 2005ts] al inicio, 6 y 9 meses para evaluar la función del injerto.
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Después del período de lavado de 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Peter Senior, MD, PhD, University of Alberta
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2008
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de julio de 2011
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de diciembre de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de octubre de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de octubre de 2008
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
8 de octubre de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
18 de junio de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de mayo de 2015
Última verificación
1 de mayo de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Gastrointestinales
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Agentes Antiulcerosos
- Inhibidores de la bomba de protones
- Incretinas
- Inhibidores de la dipeptidil-peptidasa IV
- Fosfato de sitagliptina
- Pantoprazol
Otros números de identificación del estudio
- 7331
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