Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inkretinový efekt a použití po klinické transplantaci ostrůvků

29. května 2015 aktualizováno: University of Alberta

Pilotní studie bezpečnosti a účinnosti kombinovaného použití inhibitoru dipeptidyl-peptidázy (sitagliptin) a inhibitoru protonové pumpy (pantoprazolu) k prevenci apoptózy beta-buněk a podpoře regenerace ostrůvků u příjemců transplantace ostrůvků s časnou dysfunkcí štěpu

Naším cílem je zjistit, zda podávání léků na zvýšení sekrece hormonů ze střev může zlepšit kontrolu glykémie, snížit spotřebu inzulínu a podpořit regeneraci/expanzi β-buněk u subjektů s diabetem 1. typu po transplantaci ostrůvků, kteří opět užívají malé dávky inzulín kvůli časné dysfunkci štěpu. Věříme, že výsledky nám umožní pochopit, zda by tyto léky mohly být užitečné u příjemců transplantovaných ostrůvků, zejména pokud se zhorší kontrola glykémie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o jednocentrovou nerandomizovanou pilotní studii. Subjekty budou rekrutovány ze současné kohorty příjemců transplantovaných ostrůvků na University of Alberta.

Primárním cílem studie je vyhodnotit, zda kombinace sitagliptinu a pantoprazolu může obnovit nezávislost na inzulínu u dříve nezávislých příjemců transplantovaných ostrůvků s časnou dysfunkcí štěpu. Studie bude také hodnotit bezpečnost kombinované lékové terapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G2C8
        • University of Alberta - Clinical Islet Transplant Program

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby se mohly zapsat do této studie:

  1. Muž nebo žena ve věku od 18 do 70 let včetně, který byl v minulosti příjemcem transplantovaného ostrůvku (alespoň 3 měsíce od poslední transplantace ostrůvku) a který byl transplantován na University of Alberta.
  2. Nezávislý na inzulínu po dobu 3 měsíců nebo déle po transplantaci ostrůvků.

  3. Časná dysfunkce štěpu definovaná takto:

    1. HbA1c >6 % (ale méně než 7,5 %); nebo
    2. glukóza nalačno > 7 mmol/l (126 mg/dl); nebo
    3. náhodná glukóza > 10 mmol/l (180 mg/dl) a
    4. Celková spotřeba inzulinu < 10 jednotek/den.
  4. C-peptid pozitivní.
  5. Schopnost poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeny:

  1. Nelze poskytnout informovaný souhlas.
  2. Předchozí léčba sitagliptinem nebo inhibitorem protonové pumpy v předchozích 2 měsících.
  3. Zranitelné populace (tj. kognitivně postižené, těhotné ženy, pobývající v institucích, studenti University of Alberta nebo zaměstnanci pod dohledem kteréhokoli z vyšetřovatelů).

  4. Děti, dospívající nebo pacienti s „kontraindikací“ nebo „varováním“ uvedeným v příbalovém letáku kteréhokoli ze studovaných léků:

    1. Hypersenzitivita na sitagliptin nebo pantoprazol na kteroukoli složku přípravku.
    2. Renální onemocnění nebo renální dysfunkce (jak naznačují hladiny kreatininu v séru ≥ 136 µmol/l (muži), ≥ 124 µmol/l (ženy) nebo abnormální clearance kreatininu; nebo odhadnuté pomocí glomerulární filtrace (GFR) <50 ml/min/1,73 m2).
    3. Akutní nebo chronická metabolická acidóza s komatem nebo bez něj (včetně diabetické ketoacidózy).
  5. Nekontrolovaná hyperglykémie
  6. Jakýkoli předmět, který by podle názoru zkoušejícího nebyl vhodným kandidátem na účast ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Jedna paže: Sitagliptin + Pantoprazol

Podrobnosti o zásahu:

Sitagliptin 100 mg denně a pantoprazol 40 mg dvakrát denně po dobu 6 měsíců s následným tříměsíčním vymývaním.
Lék: Pantoprazol
Počínaje 1. dnem se pantoprazol podává 80 mg denně (40 mg každé ráno a 40 mg každý večer) perorálně ve stejnou dobu každý den po dobu 6 měsíců.
Ostatní jména:
  • Pantoloc
Lék: Sitagliptin
Počínaje dnem 1 se Sitagliptin 100 mg jednou denně podával perorálně každý den ve stejnou dobu po dobu 6 měsíců.
Ostatní jména:
  • Januvia

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primárním koncovým bodem bude nezávislost na inzulínu po 6 měsících terapie.
Časové okno: 6 měsíců
Nezávislost na inzulínu byla definována jako nepoužívání inzulínu po dobu alespoň jednoho týdne, HbA1c < 6,0 %, plazmatická glukóza nalačno < 7,0 mmol/l, nalačno nebo stimulovaný c-peptid ≥ 0,5 ng/ml. Kromě toho hladiny glukózy v kapilární krvi nemohly být >7,8 mmol/l (nalačno) nebo > 10 mmol/l (postprandiální) ve více než třech případech v předchozím týdnu. Průměrná denní spotřeba inzulínu byla vypočtena ze tří dnů před návštěvami studie. Zaslepené kontinuální monitorování glukózy (CGM) bylo prováděno pomocí zařízení iPro a softwaru Carelink (Medtronic, Mississauga, ON, CA).
6 měsíců
Počet účastníků, kteří neužívají inzulín alespoň jeden týden po 6 měsících terapie
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Počet účastníků s HbA1c < 6,0 % po 6 měsících terapie
Časové okno: 6 měsíců
HbA1c byl měřen pomocí metody (výrobce) na začátku, 3, 6 a 9 měsíců.
6 měsíců
Počet účastníků s plazmatickou glukózou nalačno (FPG) < 7 mmol/l po 6 měsících terapie
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Průměrná denní spotřeba inzulínu (U/den) po 6 měsících terapie
Časové okno: 6 měsíců
Průměrná denní spotřeba inzulinu byla vypočtena ze tří dnů před návštěvami studie a byla provedena na začátku, 3, 6 a 9 měsíců.
6 měsíců
Změna od výchozí úrovně GLP-1 po jednom měsíci terapie
Časové okno: Výchozí stav a jeden měsíc
Hladiny glukagonu podobného peptidu (GLP-1) nalačno byly měřeny na začátku a po jednom měsíci. Vzorky krve byly odebírány do p700 vacutainerů (Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ) obsahujících koktejl inhibitorů proteázy dipeptidyl peptidázy-4 (DPP4) pro měření celkového a aktivního GLP-1 v duplikátech za použití komerčně dostupné ELISA (výrobce soupravy) a vyjádřeny jako poměr aktivní:celkový GLP-1.
Výchozí stav a jeden měsíc
Změna od výchozí hodnoty na úrovni gastrinu po jednom měsíci terapie
Časové okno: Výchozí stav a jeden měsíc
Hladiny gastrinu byly měřeny na začátku a po jednom měsíci metodou (výrobce).
Výchozí stav a jeden měsíc
Laboratorní hodnota HbA1c pro účastníky po 6 měsících terapie
Časové okno: 6 měsíců
HbA1c byl měřen na začátku, 3, 6 a 9 měsíců pomocí metody (výrobce.
6 měsíců
Akutní reakce inzulínu na arginin po 6 měsících terapie
Časové okno: 6 měsíců
Intravenózní argininový stimulační test (AST) [Ryan:2002cg] byl proveden na začátku, 6 a 9 měsíců k posouzení funkce štěpu.
6 měsíců
Laboratorní hodnota C-peptidu po 90 minutách po testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) po 6 měsících terapie
Časové okno: 6 měsíců
Měření C-peptidu před a 90 minut po testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) [Ryan:2005ts] na začátku, 6 a 9 měsíců k posouzení funkce štěpu.
6 měsíců
Laboratorní hodnota C-peptidu před testem tolerance smíšeného jídla (MMTT) po 6 měsících terapie
Časové okno: 6 měsíců
Měření C-peptidu před a 90 minut po testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) [Ryan:2005ts] na začátku, 6 a 9 měsíců k posouzení funkce štěpu.
6 měsíců
Laboratorní hodnota glukózy 90 minut po testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) po 6 měsících terapie.
Časové okno: 6 měsíců
Měření glukózy před a 90 minut po testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) [Ryan: 2005ts] na začátku, 6 a 9 měsíců k posouzení funkce štěpu.
6 měsíců
Laboratorní hodnota krevní glukózy před testem tolerance smíšeného jídla (MMTT) po 6 měsících terapie
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Změna hmotnosti od výchozí hodnoty po 6 měsících terapie
Časové okno: 6 měsíců
Měření změny hmotnosti od výchozí hodnoty v měsících: 1, 3, 6 a 9.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nezávislost na inzulínu po 3 měsíčním vymývacím období
Časové okno: Po 3měsíčním vymývacím období
Nezávislost na inzulínu byla definována jako nepoužívání inzulínu po dobu alespoň jednoho týdne, HbA1c < 6,0 %, plazmatická glukóza nalačno < 7,0 mmol/l, nalačno nebo stimulovaný c-peptid ≥ 0,5 ng/ml. Kromě toho hladiny glukózy v kapilární krvi nemohly být >7,8 mmol/l (nalačno) nebo > 10 mmol/l (postprandiální) ve více než třech případech v předchozím týdnu. Průměrná denní spotřeba inzulínu byla vypočtena ze tří dnů před návštěvami studie. Zaslepené kontinuální monitorování glukózy (CGM) bylo prováděno pomocí zařízení iPro a softwaru Carelink (Medtronic, Mississauga, ON, CA).
Po 3měsíčním vymývacím období
Dávka inzulínu (U/den)
Časové okno: Po 3měsíčním vymývacím období
Po 3měsíčním vymývacím období
Akutní reakce inzulínu na arginin po 3měsíčním vymývacím období
Časové okno: 3 měsíce - vymývací období
Intravenózní argininový stimulační test (AST) [Ryan:2002cg] byl proveden na začátku, 6 a 9 měsíců k posouzení funkce štěpu. Arginin je proxy pro sekreční rezervu inzulínu (Robertson:2004br)(Rickels:2007cg) a koreluje s hmotou ostrůvků v kontextu allo-transplantace ostrůvků (Ryan:2002cg), autotransplantace (Teuscher:1998eu) a hemipankreatektomie (Seaquist :1992iv). Zvýšení argininu (AIRarg) by naznačovalo zvýšení hmoty beta buněk.
3 měsíce - vymývací období
Laboratorní hodnota HbA1c v plazmě pro účastníky po 3měsíčním vymývacím období
Časové okno: Po 3měsíčním vymývacím období
Měření HbA1c metodou (výrobce) na začátku a měsíce: 1, 3, 6, 9.
Po 3měsíčním vymývacím období
Laboratorní hodnota C-peptidu v plazmě po 90 minutách po testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) na konci 3měsíčního vymývacího období.
Časové okno: Po 3měsíčním vymývacím období
Měření C-peptidu před a 90 minut po testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) [Ryan:2005ts] na začátku, 6 a 9 měsíců k posouzení funkce štěpu. Ther
Po 3měsíčním vymývacím období
Laboratorní hodnota C-peptidu před testem tolerance smíšeného jídla (MMTT) po 3měsíčním vymývacím období.
Časové okno: 3 měsíce - vymývací období
Měření C-peptidu před a 90 minut po testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) [Ryan:2005ts] na začátku, 6 a 9 měsíců k posouzení funkce štěpu.
3 měsíce - vymývací období
Laboratorní hodnota glukózy 90 minut po testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) po 3měsíčním vymývacím období.
Časové okno: 3 měsíce - vymývací období
Měření krevní glukózy před a 90 minut po testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) [Ryan: 2005ts] na začátku, 6 a 9 měsíců k posouzení funkce štěpu.
3 měsíce - vymývací období
Laboratorní hodnota krevní glukózy před testem tolerance smíšeného jídla (MMTT) po 3měsíčním vymývacím období
Časové okno: Po 3měsíčním vymývacím období
Měření krevní glukózy před a 90 minut po testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) [Ryan: 2005ts] na začátku, 6 a 9 měsíců k posouzení funkce štěpu.
Po 3měsíčním vymývacím období

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Alberta

Spolupracovníci

Juvenile Diabetes Research Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Peter Senior, MD, PhD, University of Alberta

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2008

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. července 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. října 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. října 2008

První zveřejněno (ODHAD)

8. října 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

18. června 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. května 2015

Naposledy ověřeno

1. května 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 7331

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes typu 1

Klinické studie na Pantoprazol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit