Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Efekt inkretyny i zastosowanie po transplantacji wysepek klinicznych

29 maja 2015 zaktualizowane przez: University of Alberta

Pilotażowe badanie bezpieczeństwa i skuteczności łącznego stosowania inhibitora dipeptydylo-peptydazy (sitagliptyny) i inhibitora pompy protonowej (pantoprazolu) w zapobieganiu apoptozie komórek beta i promowaniu regeneracji wysp trzustkowych u biorców przeszczepów wysp trzustkowych z wczesną dysfunkcją przeszczepu

Naszym celem jest zbadanie, czy podawanie leków zwiększających wydzielanie hormonów z jelit może poprawić kontrolę glikemii, zmniejszyć zużycie insuliny i promować regenerację/namnażanie się komórek β u pacjentów z cukrzycą typu 1 po przeszczepie wysp trzustkowych, którzy wracają do leczenia małymi dawkami insuliny z powodu wczesnej dysfunkcji przeszczepu. Wierzymy, że wyniki pozwolą nam zrozumieć, czy leki te mogą być przydatne u biorców przeszczepów wysp trzustkowych, zwłaszcza w przypadku pogorszenia kontroli glikemii.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoośrodkowe, nierandomizowane badanie pilotażowe. Pacjenci będą rekrutowani z aktualnej kohorty biorców przeszczepów wysepek na Uniwersytecie Alberty.

Głównym celem badania jest ocena, czy skojarzenie sitagliptyny i pantoprazolu może przywrócić niezależność od insuliny u wcześniej niezależnych od insuliny biorców przeszczepów wysp trzustkowych, u których wystąpiła wczesna dysfunkcja przeszczepu. Badanie oceni również bezpieczeństwo terapii skojarzonej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G2C8
        • University of Alberta - Clinical Islet Transplant Program

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria:

  1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 70 lat włącznie, którzy byli wcześniej biorcami przeszczepu wysp trzustkowych (co najmniej 3 miesiące od ostatniego przeszczepu wysp trzustkowych) i którzy otrzymali przeszczep na Uniwersytecie Alberty.
  2. Niezależny od insuliny przez 3 miesiące lub dłużej po przeszczepie wysp trzustkowych.

  3. Wczesna dysfunkcja przeszczepu zdefiniowana przez:

    1. HbA1c >6% (ale mniej niż 7,5%); Lub
    2. glukoza na czczo > 7 mmol/l (126 mg/dl); Lub
    3. przypadkowa glukoza > 10 mmol/L (180 mg/dl) oraz
    4. Całkowite zużycie insuliny < 10 jednostek/dzień.
  4. C-peptyd dodatni.
  5. Potrafi wyrazić świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczone z badania:

  1. Nie można wyrazić świadomej zgody.
  2. Wcześniejsze leczenie sitagliptyną lub inhibitorem pompy protonowej w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
  3. Wrażliwe populacje (tj. osoby z upośledzeniem funkcji poznawczych, kobiety w ciąży, przebywające w instytucjach, studenci lub pracownicy Uniwersytetu Alberty pod nadzorem któregokolwiek z badaczy).

  4. Dzieci, młodzież lub pacjenci z „przeciwwskazaniami” lub „ostrzeżeniami” wymienionymi w ulotce dołączonej do opakowania któregokolwiek z badanych leków:

    1. Nadwrażliwość na sitagliptynę lub pantoprazol na którykolwiek składnik preparatu.
    2. Choroba nerek lub dysfunkcja nerek (na co wskazuje stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 136 µmol/l (mężczyźni), ≥ 124 µmol/l (kobiety) lub nieprawidłowy klirens kreatyniny lub oszacowany na podstawie wskaźnika przesączania kłębuszkowego (GFR) <50 ml/min/1,73 m2).
    3. Ostra lub przewlekła kwasica metaboliczna ze śpiączką lub bez (w tym cukrzycowa kwasica ketonowa).
  5. Niekontrolowana hiperglikemia
  6. Każdy przedmiot, który w opinii badacza nie byłby dobrym kandydatem do udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Jedno ramię: sitagliptyna + pantoprazol

Szczegóły interwencji:

Sitagliptyna 100 mg dziennie i Pantoprazol 40 mg dwa razy na dobę przez 6 miesięcy, a następnie trzymiesięczna eliminacja.
Lek: Pantoprazol
Począwszy od dnia 1. Pantoprazol w dawce 80 mg na dobę (40 mg codziennie rano i 40 mg wieczorem) podawany doustnie o tej samej porze każdego dnia przez okres 6 miesięcy.
Inne nazwy:
  • Pantolok
Lek: Sitagliptyna
Począwszy od dnia 1. Sitagliptyna w dawce 100 mg raz na dobę podawana doustnie o tej samej porze każdego dnia przez okres 6 miesięcy.
Inne nazwy:
  • Januwia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie niezależność od insuliny po 6 miesiącach terapii.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Niezależność od insuliny zdefiniowano jako brak stosowania insuliny przez co najmniej tydzień, HbA1c < 6,0%, stężenie glukozy w osoczu na czczo < 7,0 mmol/l, stężenie peptydu c na czczo lub po stymulacji ≥ 0,5 ng/ml. Ponadto poziom glukozy we krwi włośniczkowej nie mógł przekraczać > 7,8 mmol/l (na czczo) lub > 10 mmol/l (po posiłku) więcej niż trzy razy w poprzednim tygodniu. Średnie dzienne zużycie insuliny obliczono na podstawie trzech dni poprzedzających wizyty studyjne. Ślepe ciągłe monitorowanie glikemii (CGM) przeprowadzono za pomocą urządzenia iPro i oprogramowania Carelink (Medtronic, Mississauga, ON, CA).
6 miesięcy
Liczba uczestników niestosujących insuliny przez co najmniej tydzień po 6 miesiącach terapii
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Liczba uczestników z HbA1c < 6,0% po 6 miesiącach terapii
Ramy czasowe: 6 miesięcy
HbA1c mierzono metodą (producent) na początku badania, po 3, 6 i 9 miesiącach.
6 miesięcy
Liczba uczestników z glukozą w osoczu na czczo (FPG) < 7 mmol/l po 6 miesiącach terapii
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Średnie dzienne zużycie insuliny (j./dzień) po 6 miesiącach terapii
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Średnie dzienne zużycie insuliny obliczono na podstawie trzech dni przed wizytami w ramach badania i przeprowadzono na początku badania oraz po 3, 6 i 9 miesiącach.
6 miesięcy
Zmiana poziomu GLP-1 w stosunku do wartości wyjściowych po miesiącu terapii
Ramy czasowe: Linia bazowa i jeden miesiąc
Poziomy peptydu podobnego do glukagonu (GLP-1) na czczo mierzono na początku badania i po jednym miesiącu. Próbki krwi pobrano do p700 vacutainers (Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ) zawierających koktajl inhibitora proteazy dipeptydylopeptydazy-4 (DPP4) w celu zmierzenia całkowitego i aktywnego GLP-1 w dwóch powtórzeniach przy użyciu dostępnego w handlu testu ELISA (producent zestawu) i wyrażono jako stosunek aktywny:całkowity GLP-1.
Linia bazowa i jeden miesiąc
Zmiana poziomu gastryny w stosunku do wartości wyjściowych po miesiącu terapii
Ramy czasowe: Linia bazowa i jeden miesiąc
Poziomy gastryny mierzono na początku badania i po miesiącu metodą (producent).
Linia bazowa i jeden miesiąc
Wartość laboratoryjna HbA1c osocza dla uczestników po 6 miesiącach terapii
Ramy czasowe: 6 miesięcy
HbA1c mierzono na początku badania, po 3, 6 i 9 miesiącach, stosując metodę (producent.
6 miesięcy
Ostre odpowiedzi insuliny na argininę po 6 miesiącach terapii
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Test dożylnej stymulacji argininą (AST) [Ryan:2002cg] przeprowadzono na początku badania, po 6 i 9 miesiącach, aby ocenić działanie przeszczepu.
6 miesięcy
Wartość laboratoryjna peptydu C po 90 minutach od testu tolerancji posiłków mieszanych (MMTT) po 6 miesiącach terapii
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Pomiar peptydu C przed i 90 minut po teście tolerancji posiłku mieszanego (MMTT) [Ryan:2005ts] na początku badania, 6 i 9 miesięcy w celu oceny funkcji przeszczepu.
6 miesięcy
Wartość laboratoryjna peptydu C przed testem tolerancji posiłków mieszanych (MMTT) po 6 miesiącach terapii
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Pomiar peptydu C przed i 90 minut po teście tolerancji posiłku mieszanego (MMTT) [Ryan:2005ts] na początku badania, 6 i 9 miesięcy w celu oceny funkcji przeszczepu.
6 miesięcy
Wartość laboratoryjna glukozy po 90 minutach od testu tolerancji posiłków mieszanych (MMTT) po 6 miesiącach terapii.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Pomiar poziomu glukozy przed i 90 minut po teście tolerancji posiłków mieszanych (MMTT) [Ryan: 2005ts] na początku badania, 6 i 9 miesięcy w celu oceny funkcji przeszczepu.
6 miesięcy
Wartość laboratoryjna stężenia glukozy we krwi przed testem tolerancji posiłków mieszanych (MMTT) po 6 miesiącach terapii
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Zmiana masy ciała od wartości wyjściowej po 6 miesiącach terapii
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Pomiar zmiany masy ciała od wartości początkowej w miesiącach: 1, 3, 6 i 9.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Niezależność od insuliny po 3-miesięcznym okresie wypłukiwania
Ramy czasowe: Po 3-miesięcznym okresie wymywania
Niezależność od insuliny zdefiniowano jako brak stosowania insuliny przez co najmniej tydzień, HbA1c < 6,0%, stężenie glukozy w osoczu na czczo < 7,0 mmol/l, stężenie peptydu c na czczo lub po stymulacji ≥ 0,5 ng/ml. Ponadto poziom glukozy we krwi włośniczkowej nie mógł przekraczać > 7,8 mmol/l (na czczo) lub > 10 mmol/l (po posiłku) więcej niż trzy razy w poprzednim tygodniu. Średnie dzienne zużycie insuliny obliczono na podstawie trzech dni poprzedzających wizyty studyjne. Ślepe ciągłe monitorowanie glikemii (CGM) przeprowadzono za pomocą urządzenia iPro i oprogramowania Carelink (Medtronic, Mississauga, ON, CA).
Po 3-miesięcznym okresie wymywania
Dawka insuliny (j./dzień)
Ramy czasowe: Po 3-miesięcznym okresie wymywania
Po 3-miesięcznym okresie wymywania
Ostra odpowiedź insuliny na argininę po 3-miesięcznym okresie wypłukiwania
Ramy czasowe: 3 miesiące - okres wymywania
Test dożylnej stymulacji argininą (AST) [Ryan:2002cg] przeprowadzono na początku badania, po 6 i 9 miesiącach, aby ocenić działanie przeszczepu. Arginina jest wskaźnikiem rezerwy wydzielania insuliny (Robertson:2004br)(Rickels:2007cg) i koreluje z masą wysepek w kontekście alloprzeszczepu wysepek (Ryan:2002cg), autoprzeszczepu (Teuscher:1998eu) i hemipankreatektomii (Seaquist :1992iv). Wzrost argininy (AIRarg) sugerowałby wzrost masy komórek beta.
3 miesiące - okres wymywania
Wartość laboratoryjna HbA1c w osoczu dla uczestników po 3-miesięcznym okresie wypłukiwania
Ramy czasowe: Po 3-miesięcznym okresie wymywania
Pomiar HbA1c metodą (producenta) na początku badania oraz w miesiącach: 1, 3, 6, 9.
Po 3-miesięcznym okresie wymywania
Wartość laboratoryjna osocza z peptydem C po 90 minutach od testu tolerancji posiłków mieszanych (MMTT) na koniec 3-miesięcznego okresu wypłukiwania.
Ramy czasowe: Po 3-miesięcznym okresie wymywania
Pomiar peptydu C przed i 90 minut po teście tolerancji posiłków mieszanych (MMTT) [Ryan:2005ts] na początku badania, 6 i 9 miesięcy w celu oceny funkcji przeszczepu. Ter
Po 3-miesięcznym okresie wymywania
Wartość laboratoryjna peptydu C przed testem tolerancji posiłków mieszanych (MMTT) po 3-miesięcznym okresie wypłukiwania.
Ramy czasowe: 3 miesiące - okres wymywania
Pomiar peptydu C przed i 90 minut po teście tolerancji posiłku mieszanego (MMTT) [Ryan:2005ts] na początku badania, 6 i 9 miesięcy w celu oceny funkcji przeszczepu.
3 miesiące - okres wymywania
Wartość laboratoryjna glukozy po 90 minutach od testu tolerancji posiłków mieszanych (MMTT) po 3-miesięcznym okresie wypłukiwania.
Ramy czasowe: 3 miesiące - okres wymywania
Pomiar poziomu glukozy we krwi przed i 90 minut po teście tolerancji posiłków mieszanych (MMTT) [Ryan: 2005ts] na początku badania, 6 i 9 miesięcy w celu oceny funkcji przeszczepu.
3 miesiące - okres wymywania
Wartość laboratoryjna stężenia glukozy we krwi przed testem tolerancji posiłków mieszanych (MMTT) po 3-miesięcznym okresie wypłukiwania
Ramy czasowe: Po 3-miesięcznym okresie wymywania
Pomiar poziomu glukozy we krwi przed i 90 minut po teście tolerancji posiłków mieszanych (MMTT) [Ryan: 2005ts] na początku badania, 6 i 9 miesięcy w celu oceny funkcji przeszczepu.
Po 3-miesięcznym okresie wymywania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Alberta

Współpracownicy

Juvenile Diabetes Research Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Peter Senior, MD, PhD, University of Alberta

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2008

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lipca 2011

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 października 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 października 2008

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

8 października 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

18 czerwca 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 maja 2015

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 7331

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj