Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Incretine-effect en gebruik na klinische eilandjestransplantatie

29 mei 2015 bijgewerkt door: University of Alberta

Pilotstudie naar veiligheid en werkzaamheid van gecombineerd gebruik van dipeptidylpeptidaseremmer (sitagliptine) en protonpompremmer (pantoprazol) om bètacelapoptose te voorkomen en eilandregeneratie te bevorderen bij ontvangers van eilandtransplantaten met vroege transplantaatdisfunctie

We willen onderzoeken of de toediening van medicijnen om de afscheiding van hormonen uit de darmen te verhogen, de glykemische controle kan verbeteren, het insulinegebruik kan verminderen en de regeneratie/expansie van β-cellen kan bevorderen bij proefpersonen met type 1 diabetes na eilandjestransplantatie die weer kleine doses van insuline vanwege vroege transplantaatdisfunctie. Wij zijn van mening dat de resultaten ons in staat zullen stellen te begrijpen of deze geneesmiddelen nuttig kunnen zijn bij ontvangers van eilandjestransplantaties, vooral als de glykemische controle verslechtert.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een niet-gerandomiseerde pilotstudie in één centrum. Onderwerpen zullen worden gerekruteerd uit het huidige cohort van ontvangers van eilandjestransplantaties aan de Universiteit van Alberta.

Het primaire doel van de studie is om te evalueren of de combinatie van sitagliptine en pantoprazol de insuline-onafhankelijkheid kan herstellen bij voorheen insuline-onafhankelijke ontvangers van eilandjestransplantaten die vroege transplantaatdisfunctie ervaren. De studie zal ook de veiligheid van de gecombineerde medicamenteuze therapie evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G2C8
        • University of Alberta - Clinical Islet Transplant Program

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

Proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen om voor dit onderzoek te worden ingeschreven:

  1. Man of vrouw, in de leeftijd van 18 tot en met 70 jaar, die eerder een eilandjestransplantatie heeft ondergaan (ten minste 3 maanden na de laatste eilandjestransplantatie) en die hun transplantatie hebben ontvangen aan de Universiteit van Alberta.
  2. Insuline-onafhankelijk gedurende 3 maanden of langer na transplantatie van eilandjes.

  3. Vroege transplantaatdisfunctie zoals gedefinieerd door:

    1. HbA1c >6% (maar minder dan 7,5%); of
    2. nuchtere glucose > 7 mmol/L (126 mg/dl); of
    3. willekeurige glucose > 10 mmol/L (180 mg/dl), en
    4. Totaal insulinegebruik van < 10 eenheden/dag.
  4. C-peptide positief.
  5. In staat om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

  1. Kan geen geïnformeerde toestemming geven.
  2. Eerdere behandeling met sitagliptine of een protonpompremmer in de voorgaande 2 maanden.
  3. Kwetsbare bevolkingsgroepen (d.w.z. cognitief gehandicapte vrouwen, zwangere vrouwen, verblijvend in instellingen, studenten van de Universiteit van Alberta of werknemers onder toezicht van een van de onderzoekers).

  4. Kinderen, adolescenten of patiënten met een "contra-indicatie" of "waarschuwing" vermeld in de bijsluiter van een van de onderzoeksgeneesmiddelen:

    1. Overgevoeligheid voor sitagliptine of pantoprazol voor een van de bestanddelen van de formulering.
    2. Nierziekte of nierdisfunctie (zoals gesuggereerd door serumcreatininespiegels ≥ 136 µmol/L (mannen), ≥ 124 µmol/L (vrouwen) of abnormale creatinineklaring; of geschat door Glomerulaire Filtratiesnelheid (GFR) <50 ml/min/1,73 m²).
    3. Acute of chronische metabole acidose met of zonder coma (inclusief diabetische ketoacidose).
  5. Ongecontroleerde hyperglykemie
  6. Elk onderwerp dat naar de mening van de onderzoeker geen goede kandidaat is voor deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Een arm: Sitagliptine + Pantoprazol

Interventiegegevens:

Sitagliptine 100 mg per dag en Pantoprazol 40 mg tweemaal daags gedurende 6 maanden, gevolgd door een wash-out van drie maanden.
Geneesmiddel: Pantoprazol
Vanaf dag 1 Pantoprazol 80 mg per dag (40 mg elke ochtend en 40 mg elke avond) oraal toegediend op hetzelfde tijdstip elke dag gedurende een periode van 6 maanden.
Andere namen:
  • Pantoloc
Geneesmiddel: Sitagliptine
Vanaf dag 1 wordt Sitagliptine 100 mg eenmaal daags oraal toegediend, elke dag op hetzelfde tijdstip gedurende een periode van 6 maanden.
Andere namen:
  • Januvia

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het primaire eindpunt is insuline-onafhankelijkheid na 6 maanden therapie.
Tijdsspanne: 6 maanden
Onafhankelijkheid van insuline werd gedefinieerd als geen insulinegebruik gedurende ten minste één week, HbA1c < 6,0%, nuchtere plasmaglucose < 7,0 mmol/l, nuchtere of gestimuleerde c-peptide ≥ 0,5 ng/ml. Bovendien mochten de capillaire bloedglucosespiegels niet meer dan drie keer in de voorgaande week >7,8 mmol/l (nuchter) of >10 mmol/l (postprandiaal) zijn. Het gemiddelde dagelijkse insulinegebruik werd berekend vanaf de drie dagen voorafgaand aan de studiebezoeken. Geblindeerde continue glucosemonitoring (CGM) werd uitgevoerd met behulp van het iPro-apparaat en Carelink-software (Medtronic, Mississauga, ON, CA).
6 maanden
Aantal deelnemers dat gedurende ten minste één week geen insuline gebruikt na 6 maanden therapie
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Aantal deelnemers met HbA1c < 6,0% na 6 maanden therapie
Tijdsspanne: 6 maanden
HbA1c werd gemeten volgens de methode (fabrikant) bij aanvang, 3, 6 en 9 maanden.
6 maanden
Aantal deelnemers met nuchtere plasmaglucose (FPG) < 7 mmol/l na 6 maanden therapie
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Gemiddeld dagelijks insulinegebruik (U/dag) na 6 maanden therapie
Tijdsspanne: 6 maanden
Het gemiddelde dagelijkse insulinegebruik werd berekend op basis van de drie dagen voorafgaand aan studiebezoeken en uitgevoerd bij aanvang, 3, 6 en 9 maanden.
6 maanden
Verandering van baseline van GLP-1-niveau na één maand therapie
Tijdsspanne: Baseline en een maand
Nuchtere glucagon-achtige peptide (GLP-1)-spiegels werden gemeten bij baseline en één maand. Bloedmonsters werden verzameld in p700 vacutainers (Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ) die een dipeptidylpeptidase-4 (DPP4) proteaseremmercocktail bevatten om totaal en actief GLP-1 in tweevoud te meten met behulp van een in de handel verkrijgbare ELISA (kitfabrikant) en uitgedrukt als de verhouding actief:totaal GLP-1.
Baseline en een maand
Verandering van baseline op gastrineniveau na één maand therapie
Tijdsspanne: Baseline en een maand
Gastrinespiegels werden gemeten bij aanvang en na één maand volgens de methode (fabrikant).
Baseline en een maand
HbA1c-plasmalaboratoriumwaarde voor deelnemers na 6 maanden therapie
Tijdsspanne: 6 maanden
HbA1c werd gemeten bij baseline, na 3, 6 en 9 maanden volgens de methode (fabrikant.
6 maanden
Acute insulinereacties op arginine na 6 maanden therapie
Tijdsspanne: 6 maanden
Een intraveneuze argininestimulatietest (AST) [Ryan:2002cg] werd uitgevoerd bij baseline, 6 en 9 maanden om de functie van de graft te beoordelen.
6 maanden
Laboratoriumwaarde C-peptide na 90 minuten na een Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) na 6 maanden therapie
Tijdsspanne: 6 maanden
Meting van C-peptide voor en 90 minuten na een mixed meal tolerantie test (MMTT) [Ryan:2005ts] bij baseline, 6 en 9 maanden om de functie van het transplantaat te beoordelen.
6 maanden
Laboratoriumwaarde C-peptide vóór een Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) na 6 maanden therapie
Tijdsspanne: 6 maanden
Meting van C-peptide voor en 90 minuten na een mixed meal tolerantie test (MMTT) [Ryan:2005ts] bij baseline, 6 en 9 maanden om de functie van het transplantaat te beoordelen.
6 maanden
Glucose laboratoriumwaarde 90 minuten na Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) na 6 maanden therapie.
Tijdsspanne: 6 maanden
Glucose meten voor en 90 minuten na Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) [Ryan: 2005ts] bij baseline, 6 en 9 maanden om de functie van het transplantaat te beoordelen.
6 maanden
Laboratoriumwaarde bloedglucose vóór Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) na 6 maanden therapie
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Gewichtsverandering vanaf baseline na 6 maanden therapie
Tijdsspanne: 6 maanden
Het meten van de gewichtsverandering ten opzichte van de uitgangswaarde op maanden: 1, 3, 6 en 9.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Onafhankelijkheid van insuline na de wash-outperiode van 3 maanden
Tijdsspanne: Na de uitwasperiode van 3 maanden
Onafhankelijkheid van insuline werd gedefinieerd als geen insulinegebruik gedurende ten minste één week, HbA1c < 6,0%, nuchtere plasmaglucose < 7,0 mmol/l, nuchtere of gestimuleerde c-peptide ≥ 0,5 ng/ml. Bovendien mochten de capillaire bloedglucosespiegels niet meer dan drie keer in de voorgaande week >7,8 mmol/l (nuchter) of >10 mmol/l (postprandiaal) zijn. Het gemiddelde dagelijkse insulinegebruik werd berekend vanaf de drie dagen voorafgaand aan de studiebezoeken. Geblindeerde continue glucosemonitoring (CGM) werd uitgevoerd met behulp van het iPro-apparaat en Carelink-software (Medtronic, Mississauga, ON, CA).
Na de uitwasperiode van 3 maanden
Insulinedosis (U/dag)
Tijdsspanne: Na de uitwasperiode van 3 maanden
Na de uitwasperiode van 3 maanden
Acute insulinerespons op arginine na de uitwasperiode van 3 maanden
Tijdsspanne: 3 maanden - uitwasperiode
Een intraveneuze argininestimulatietest (AST) [Ryan:2002cg] werd uitgevoerd bij baseline, 6 en 9 maanden om de graftfunctie te beoordelen. De arginine is een proxy voor insulinesecretoire reserve (Robertson:2004br)(Rickels:2007cg) en correleert met eilandjesmassa in de context van allo-transplantatie van eilandjes (Ryan:2002cg), auto-transplantatie (Teuscher:1998eu) en hemipancreatectomie (Seaquist :1992iv). Een toename van arginine (AIRarg) zou een toename van de bètacelmassa hebben gesuggereerd.
3 maanden - uitwasperiode
HbA1c-plasmalaboratoriumwaarde voor deelnemers na de wash-outperiode van 3 maanden
Tijdsspanne: Na de uitwasperiode van 3 maanden
Meten van HbA1c volgens methode (fabrikant) bij baseline, en maanden: 1, 3, 6, 9.
Na de uitwasperiode van 3 maanden
Laboratoriumwaarde C-peptideplasma na 90 minuten na een Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) aan het einde van de wash-outperiode van 3 maanden.
Tijdsspanne: Na de uitwasperiode van 3 maanden
Meting van C-peptide voor en 90 minuten na een Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) [Ryan:2005ts] bij aanvang, 6 en 9 maanden om de functie van het transplantaat te beoordelen. Daar
Na de uitwasperiode van 3 maanden
Laboratoriumwaarde C-peptide vóór een Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) na de wash-outperiode van 3 maanden.
Tijdsspanne: 3 maanden - uitwasperiode
Meting van C-peptide voor en 90 minuten na een mixed meal tolerantie test (MMTT) [Ryan:2005ts] bij baseline, 6 en 9 maanden om de functie van het transplantaat te beoordelen.
3 maanden - uitwasperiode
Glucose laboratoriumwaarde op 90 minuten na Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) na de wash-outperiode van 3 maanden.
Tijdsspanne: 3 maanden - uitwasperiode
Het meten van de bloedglucose voor en 90 minuten na de Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) [Ryan: 2005ts] bij baseline, 6 en 9 maanden om de transplantaatfunctie te beoordelen.
3 maanden - uitwasperiode
Laboratoriumwaarde bloedglucose vóór Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) Na de wash-outperiode van 3 maanden
Tijdsspanne: Na de uitwasperiode van 3 maanden
Het meten van de bloedglucose voor en 90 minuten na de Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) [Ryan: 2005ts] bij baseline, 6 en 9 maanden om de transplantaatfunctie te beoordelen.
Na de uitwasperiode van 3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Alberta

Medewerkers

Juvenile Diabetes Research Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Peter Senior, MD, PhD, University of Alberta

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2008

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2011

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 oktober 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 oktober 2008

Eerst geplaatst (SCHATTING)

8 oktober 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

18 juni 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 mei 2015

Laatst geverifieerd

1 mei 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 7331

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren