Эффект инкретина и его применение после клинической трансплантации островковых клеток
29 мая 2015 г. обновлено: University of Alberta
Пилотное исследование безопасности и эффективности комбинированного применения ингибитора дипептидилпептидазы (Ситаглиптин) и ингибитора протонной помпы (Пантопразол) для предотвращения апоптоза бета-клеток и стимуляции регенерации островковых клеток у реципиентов островковых трансплантатов с ранней дисфункцией трансплантата
Мы стремимся изучить, может ли введение препаратов для увеличения секреции гормонов из кишечника улучшить гликемический контроль, снизить использование инсулина и способствовать регенерации/размножению β-клеток у пациентов с диабетом 1 типа после трансплантации островковых клеток, которые вернулись к использованию малых доз инсулина. инсулина из-за ранней дисфункции трансплантата.
Мы считаем, что результаты позволят нам понять, могут ли эти препараты быть полезными для реципиентов трансплантата островковых клеток, особенно при ухудшении гликемического контроля.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это одноцентровое нерандомизированное пилотное исследование. Субъекты будут набраны из текущей когорты реципиентов трансплантата островков в Университете Альберты.
Основная цель исследования — оценить, может ли комбинация ситаглиптина и пантопразола восстановить независимость от инсулина у ранее независимых от инсулина реципиентов островковых трансплантатов, страдающих ранней дисфункцией трансплантата. В исследовании также будет оцениваться безопасность комбинированной лекарственной терапии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
8
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G2C8
- University of Alberta - Clinical Islet Transplant Program
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения
Субъекты должны соответствовать следующим критериям, чтобы быть зачисленными в это исследование:
- Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 70 лет включительно, которые ранее были реципиентами трансплантации островковых клеток (по крайней мере, через 3 месяца после последней трансплантации островковых клеток) и которым была проведена трансплантация в Университете Альберты.
- Инсулинонезависимый в течение 3 месяцев или дольше после трансплантации островков.
Ранняя дисфункция трансплантата, определяемая по:
- HbA1c >6% (но менее 7,5%); или
- глюкоза натощак > 7 ммоль/л (126 мг/дл); или
- случайный уровень глюкозы > 10 ммоль/л (180 мг/дл) и
- Общее использование инсулина < 10 ЕД/день.
- С-пептид положительный.
- Возможность дать информированное согласие.
Критерий исключения:
Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:
- Невозможно дать информированное согласие.
- Предшествующая терапия ситаглиптином или ингибитором протонной помпы в течение предшествующих 2 мес.
- Уязвимые группы населения (т. лица с когнитивными нарушениями, беременные женщины, проживающие в учреждениях, студенты Университета Альберты или сотрудники, работающие под наблюдением любого из исследователей).
Дети, подростки или пациенты с «противопоказаниями» или «предупреждениями», указанными в листке-вкладыше любого из исследуемых препаратов:
- Повышенная чувствительность к ситаглиптину или пантопразолу к любому компоненту препарата.
- Почечная недостаточность или почечная дисфункция (о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке ≥ 136 мкмоль/л (мужчины), ≥ 124 мкмоль/л (женщины) или аномальный клиренс креатинина; или оценивается по скорости клубочковой фильтрации (СКФ) <50 мл/мин/1,73). м2).
- Острый или хронический метаболический ацидоз с комой или без нее (включая диабетический кетоацидоз).
- Неконтролируемая гипергликемия
- Любой субъект, который, по мнению исследователя, не был бы подходящим кандидатом для участия в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Одна рука: ситаглиптин + пантопразол
Детали вмешательства: Ситаглиптин 100 мг в день и пантопразол 40 мг 2 раза в день в течение 6 месяцев с последующим трехмесячным вымыванием. |
Начиная с 1-го дня, пантопразол назначают по 80 мг ежедневно (40 мг утром и 40 мг каждый вечер) перорально в одно и то же время каждый день в течение 6 месяцев.
Другие имена:
Начиная с 1-го дня, ситаглиптин назначают по 100 мг один раз в сутки перорально в одно и то же время каждый день в течение 6 месяцев.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Первичной конечной точкой будет независимость от инсулина через 6 месяцев терапии.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Независимость от инсулина определяли как отсутствие использования инсулина в течение по крайней мере одной недели, HbA1c < 6,0%, уровень глюкозы в плазме натощак < 7,0 ммоль/л, уровень с-пептида натощак или после стимуляции ≥ 0,5 нг/мл.
Кроме того, уровень глюкозы в капиллярной крови не мог быть > 7,8 ммоль/л (натощак) или > 10 ммоль/л (после приема пищи) более трех раз за предыдущую неделю.
Среднее суточное потребление инсулина рассчитывали за три дня до визитов в рамках исследования.
Слепой непрерывный мониторинг глюкозы (CGM) выполняли с использованием устройства iPro и программного обеспечения Carelink (Medtronic, Mississauga, ON, CA).
|
6 месяцев
|
|
Количество участников, не использующих инсулин в течение как минимум одной недели после 6 месяцев терапии
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
|
Количество участников с уровнем HbA1c < 6,0 % после 6 месяцев терапии
Временное ограничение: 6 месяцев
|
HbA1c измеряли с помощью метода (производитель) в начале исследования, через 3, 6 и 9 месяцев.
|
6 месяцев
|
|
Количество участников с уровнем глюкозы в плазме натощак (ГПН) < 7 ммоль/л после 6 месяцев терапии
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
|
Среднее суточное использование инсулина (Ед/день) после 6 месяцев терапии
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Среднее суточное потребление инсулина рассчитывали за три дня до визитов в рамках исследования и проводили на исходном уровне, через 3, 6 и 9 месяцев.
|
6 месяцев
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровня GLP-1 после одного месяца терапии
Временное ограничение: Базовый уровень и один месяц
|
Уровни глюкагоноподобного пептида (GLP-1) натощак измеряли в начале исследования и через один месяц.
Образцы крови собирали в вакутейнеры p700 (Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ), содержащие смесь ингибиторов протеазы дипептидилпептидазы-4 (DPP4), для измерения общего и активного GLP-1 в двух повторностях с использованием коммерчески доступного ELISA (производитель набора) и выражали как соотношение активный:общий GLP-1.
|
Базовый уровень и один месяц
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровня гастрина после одного месяца терапии
Временное ограничение: Базовый уровень и один месяц
|
Уровни гастрина измеряли исходно и через месяц методом (производитель).
|
Базовый уровень и один месяц
|
|
Лабораторное значение HbA1c в плазме для участников после 6 месяцев терапии
Временное ограничение: 6 месяцев
|
HbA1c измеряли исходно, через 3, 6 и 9 месяцев с использованием метода (производитель.
|
6 месяцев
|
|
Острая реакция инсулина на аргинин после 6 месяцев терапии
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Тест внутривенной стимуляции аргинином (AST) [Ryan:2002cg] был проведен в начале исследования, через 6 и 9 месяцев для оценки функции трансплантата.
|
6 месяцев
|
|
Лабораторное значение С-пептида через 90 минут после теста на переносимость смешанной пищи (MMTT) через 6 месяцев терапии
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Измерение С-пептида до и через 90 минут после проведения теста на толерантность к смешанной пище (MMTT) [Ryan:2005ts] исходно, через 6 и 9 месяцев для оценки функции трансплантата.
|
6 месяцев
|
|
Лабораторное значение С-пептида перед тестом на переносимость смешанной пищи (MMTT) после 6 месяцев терапии
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Измерение С-пептида до и через 90 минут после проведения теста на толерантность к смешанной пище (MMTT) [Ryan:2005ts] исходно, через 6 и 9 месяцев для оценки функции трансплантата.
|
6 месяцев
|
|
Лабораторное значение глюкозы через 90 минут после теста на переносимость смешанной пищи (MMTT) после 6 месяцев терапии.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Измерение уровня глюкозы до и через 90 минут после теста на переносимость смешанной пищи (MMTT) [Ryan: 2005ts] в исходном состоянии, через 6 и 9 месяцев для оценки функции трансплантата.
|
6 месяцев
|
|
Лабораторное значение уровня глюкозы в крови перед тестом на переносимость смешанной пищи (MMTT) после 6 месяцев терапии
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
|
Изменение веса по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев терапии
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Измерение изменения веса по сравнению с исходным уровнем в месяцах: 1, 3, 6 и 9.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Независимость от инсулина после 3-месячного периода вымывания
Временное ограничение: После 3-месячного периода вымывания
|
Независимость от инсулина определяли как отсутствие использования инсулина в течение по крайней мере одной недели, HbA1c < 6,0%, уровень глюкозы в плазме натощак < 7,0 ммоль/л, уровень с-пептида натощак или после стимуляции ≥ 0,5 нг/мл.
Кроме того, уровень глюкозы в капиллярной крови не мог быть > 7,8 ммоль/л (натощак) или > 10 ммоль/л (после приема пищи) более трех раз за предыдущую неделю.
Среднее суточное потребление инсулина рассчитывали за три дня до визитов в рамках исследования.
Слепой непрерывный мониторинг глюкозы (CGM) выполняли с использованием устройства iPro и программного обеспечения Carelink (Medtronic, Mississauga, ON, CA).
|
После 3-месячного периода вымывания
|
|
Доза инсулина (ЕД/день)
Временное ограничение: После 3-месячного периода вымывания
|
После 3-месячного периода вымывания
|
|
|
Острая инсулиновая реакция на аргинин после 3-месячного периода вымывания
Временное ограничение: 3 месяца - период вымывания
|
Тест внутривенной стимуляции аргинином (AST) [Ryan:2002cg] был проведен в начале исследования, через 6 и 9 месяцев для оценки функции трансплантата.
Аргинин является показателем секреторного резерва инсулина (Robertson:2004br)(Rickels:2007cg) и коррелирует с массой островков в контексте аллотрансплантации островков (Ryan:2002cg), аутотрансплантации (Teuscher:1998eu) и гемипанкреатэктомии (Seaquist :1992iv).
Увеличение аргинина (AIRarg) предполагает увеличение массы бета-клеток.
|
3 месяца - период вымывания
|
|
Лабораторное значение HbA1c в плазме для участников после 3-месячного периода вымывания
Временное ограничение: После 3-месячного периода вымывания
|
Измерение HbA1c с использованием метода (производителя) на исходном уровне и через месяцы: 1, 3, 6, 9.
|
После 3-месячного периода вымывания
|
|
Лабораторное значение C-пептида в плазме через 90 минут после теста на переносимость смешанной пищи (MMTT) в конце 3-месячного периода вымывания.
Временное ограничение: После 3-месячного периода вымывания
|
Измерение С-пептида до и через 90 минут после проведения теста на переносимость смешанной пищи (MMTT) [Ryan:2005ts] в исходном состоянии, через 6 и 9 месяцев для оценки функции трансплантата.
Тер
|
После 3-месячного периода вымывания
|
|
Лабораторное значение C-пептида перед тестом на переносимость смешанной пищи (MMTT) после 3-месячного периода вымывания.
Временное ограничение: 3 месяца - период вымывания
|
Измерение С-пептида до и через 90 минут после проведения теста на толерантность к смешанной пище (MMTT) [Ryan:2005ts] исходно, через 6 и 9 месяцев для оценки функции трансплантата.
|
3 месяца - период вымывания
|
|
Лабораторное значение глюкозы через 90 минут после теста на переносимость смешанной пищи (MMTT) после 3-месячного периода вымывания.
Временное ограничение: 3 месяца - период вымывания
|
Измерение уровня глюкозы в крови до и через 90 минут после теста на переносимость смешанной пищи (MMTT) [Ryan: 2005ts] на исходном уровне, через 6 и 9 месяцев для оценки функции трансплантата.
|
3 месяца - период вымывания
|
|
Лабораторное значение уровня глюкозы в крови перед тестом на переносимость смешанной пищи (MMTT) после 3-месячного периода вымывания
Временное ограничение: После 3-месячного периода вымывания
|
Измерение уровня глюкозы в крови до и через 90 минут после теста на переносимость смешанной пищи (MMTT) [Ryan: 2005ts] на исходном уровне, через 6 и 9 месяцев для оценки функции трансплантата.
|
После 3-месячного периода вымывания
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Peter Senior, MD, PhD, University of Alberta
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2008 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июля 2011 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 октября 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 октября 2008 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
8 октября 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
18 июня 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 мая 2015 г.
Последняя проверка
1 мая 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 1
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Желудочно-кишечные агенты
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Ингибиторы протеазы
- Противоязвенные агенты
- Ингибиторы протонной помпы
- Инкретины
- Ингибиторы дипептидилпептидазы IV
- Ситаглиптин фосфат
- Пантопразол
Другие идентификационные номера исследования
- 7331
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .